复方丹参滴丸治疗糖尿病周围神经病变的临床研究

程晓东，方新梅，王 翯，李立琴，高大运， 张云良

(1.保定市第一中心医院 内分泌科，河北 保定 071000；2.保定市第一中医院 针灸经络科，河北 保定 071000)

·论著·

复方丹参滴丸治疗糖尿病周围神经病变的临床研究

程晓东1，方新梅1，王 翯1，李立琴1，高大运2， 张云良1

(1.保定市第一中心医院 内分泌科，河北 保定 071000；2.保定市第一中医院 针灸经络科，河北 保定 071000)

目的 观察复方丹参滴丸治疗糖尿病周围神经病变(DPN)的疗效并探讨其作用机制。方法 将160例DPN患者分为治疗组(糖尿病基础治疗+甲钴胺+复方丹参滴丸)和对照组(糖尿病基础治疗+甲钴胺)，治疗2个月后，比较两组疗效、神经传导速度、甲皱微循环指标治疗前后变化。 结果 两组感觉和运动神经传导速度及甲皱微循环指标均有不同程度改善，且治疗组优于对照组(P<0.01)。结论 复方丹参滴丸可以改善DPN血瘀症状，改善神经传导速度，从而起到良好治疗作用。

糖尿病神经病变；丹参；神经传导

糖尿病已经成为21世纪全球最大的医疗问题之一。研究表明，全球糖尿病患者的数量将从2000年到2030年呈翻倍增长，呈大流行状态，将达到3.66亿人[1]。糖尿病周围神经病变(DPN)是糖尿病患者常见的并发症，DPN的终生患病率约为30%～50%[2]。DPN常表现为神经性疼痛，可以表现为肢端麻木感，针刺样疼痛[3]，或严重持续的疼痛和夜间发作性疼痛[4]。也有报道其他常见症状为四肢无力，或皮肤烧灼感，痛觉过敏和足部的异常性疼痛，还有伴有睡眠剥夺[5]、抑郁[6]等症状表现。DPN发病机制复杂，西药治疗效果不甚理想。在我院定期治疗的患者应用复方丹参滴丸配合甲钴胺治疗DPN取得了较好疗效，现报道如下。

1 资料与方法

1.1 病例选择 2012 年6 月至2013 年 5月在我院定期治疗的DPN患者160例，均符合世界卫生组织(WHO)2010年糖尿病诊断标准。所有患者均参照《中药新药临床研究指导原则》[7]制定的血瘀症标准，辨证为血瘀型。随机分为两组。治疗组80例，男36例，女44例，平均年龄(60.5±13.9)岁，病程(9.2±3.9)年。对照组80例，男41例，女39例，平均年龄(61.0±11.4)岁，病程(9.0±7.5)年。两组性别、年龄、病程等一般资料比较差异无统计学意义(P>0.05)，具有可比性。

1.2 入选及排除标准 纳入标准：①有疼痛及麻木，无力，烧灼感等四肢感觉障碍；②查体患者跟腱及膝反射减弱或消失；③神经传导速度较正常人减弱。排除标准：①糖尿病急性并发症；②严重心脑血管疾病的患者；③妊娠及哺乳期患者；④严重肝肾功能损伤患者；⑤糖尿病足及严重感染者。

1.3 治疗方法 两组患者均按常规剂量胰岛素联合口服降糖药盐酸二甲双胍和(或)阿卡波糖等基础治疗上控制血糖，使糖化血红蛋白控制在7%以内。对照组口服甲钴胺0.5 g，3次/d；治疗组在此基础上加用复方丹参滴丸10粒，3次/d。疗程为2个月。

1.4 观察指标 观察治疗前后患者症状及体征变化情况；应用肌电图仪记录感觉神经传导速度(SCV)及运动神经传导速度(MCV)；应用甲皱微循环仪记录微循环变化情况。

1.5 疗效判定 显效：肢体麻木、疼痛症状明显减轻，腱反射正常，神经传导速度至少改善5 m/s。有效：肢体麻木、疼痛症状有一定减轻，腱反射明显改善，神经传导速度有改善，但小于5 m/s。无效：症状、体征及神经传导速度无改善或加重。

2 结 果

2.1 神经传导速度 治疗前，两组正中神经及腓神经传导速度比较差异无统计学意义(P>0.05)。治疗后，两组感觉及运动神经传导速度均改善(P<0.01)，但治疗组改善更加明显(P<0.01)，见表1。

表1 两组治疗前后神经传导速度比较

注：与治疗前比较，*P<0.01

2.2 甲皱微循环 治疗前，两组管周状态积分、形态积分、流态积分、总积分比较无统计学意义(P>0.05)。治疗后，两组甲皱微循环指标均改善(P<0.01)，治疗组改善更加明显(P<0.01)，见表2。

表2 两组治疗前后甲皱微循环指标比较分)

注：与治疗前比较，*P<0.01

2.3 临床疗效 治疗2个月后，治疗组总有效率优于对照组(P<0.01)。见表3。

表3 两组临床疗效比较[例(%)]

注：Z=-3.647，P<0.01

3 讨 论

糖尿病及其相关的并发症已成为全球关注的焦点。DNP是糖尿病的主要并发症，其症状表现多样，它不仅会影响生活质量，也增加心脑血管发病率及病死率[8]。EURODIAB IDDM研究报道，糖尿病患者的DNP患病率达28%。考虑到糖尿病患者在全世界范围内约有2.46亿人，估计DNP可达2 000万～3 000万人[9]。

DNP在糖尿病人群中发病率高，且发病隐匿。在发病初期阶段，许多患者可以长期无临床症状，对患者的常规筛查值得重视。DNP被认为是一个不可逆转、渐进的过程。其典型症状是对称的麻木、感觉异常，开始为远端下肢疼痛，病变涉及1个或多个神经，呈向心方向发展[10]，逐渐会影响远端肌肉力量和正常行走功能[11]。DPN会引起认知和注意力障碍，从而影响神经中枢对保持肢体肌肉稳定、身体的平衡和姿势控制[12]，因此，糖尿病患者走路失稳及跌倒风险大大增加。DPN并发症包括感觉异常和随后的溃疡、骨髓炎、畸形、坏疽[13]。大约20%～30%的DPN患者有神经性疼痛[14]，造成DPN患者生命质量明显减低，包括睡眠质量、情绪和机体机动性。最严重的后果是糖尿病足溃疡和截肢[15]。因此，DPN的早期诊断治疗是至关重要的，可以减少对患者生命质量的负面影响，最终降低糖尿病足溃疡及截肢率。

DNP发病机理较为复杂，但是其本质是轴突脱髓鞘[16]。高血糖是导致轴突及微血管损伤，造成代谢活动障碍的关键因素。研究表明，造成神经损害的因素包括高血糖及其伴随的肥胖、氧化应激、线粒体功能障碍、多元醇通路的激活、糖化终端产物的积累和炎症标记物的浓度等[17]。长期高血糖能增强氧化应激，高血糖最初通过产生ATP给细胞提供更多的能量，随着电子传递链等变得更加活跃，开始无法补充谷胱甘肽等自由基。在食腐动物研究中发现，自由基不足会阻碍能量产生，最终导致神经源性损害[18]。神经轴突区有大量的线粒体，其葡萄糖过载易受到氧化损伤[19]。高血糖激活多元醇通路，代谢异常减少节点Na+电流，导致失活的Na+泵产生动作电位[20]，从而导致神经损伤。胰岛素不足也被证明是DNP发病的一个关键因素，胰岛素作用于感觉神经元和轴突受体，有独特的营养特性，胰岛素缺乏可直接导致神经损害，目前正在研究胰岛素其他重要分子因素影响神经元和轴突生长[21]。

目前多数观点认为神经组织缺血、缺氧、微循环障碍等是本病发病的主要机制之一。改善微循环从而使神经的营养状况得以改善，是治疗本病较为有效的治疗方法。中医把本病归为痹症范畴，认为经脉痹阻、血行不畅、筋脉失养，而致肢体麻木、疼痛。Snyder等[22]研究表明，临床医生应该仔细考虑患者的目标和功能状况和潜在药物的不良反应，在选择治疗痛性的DNP方案中，针灸、中药、α硫辛酸等也作为可选的治疗方法。Li等[23]通过收集238例 DPN患者的临床数据发现，主要证型包括阴虚火旺，脾胃湿热，气血两虚，阴阳两虚，主要伴随症状是血瘀，阴阳两虚是最常见的，其中89%～96%伴有血瘀。基于此，中医把活血证型通脉作为本病的主要治疗法则。

复方丹参滴丸由丹参，三七，冰片组成。丹参性苦，微寒，活血通经。三七味苦性温，化瘀止血，活血定痛。冰片辛、苦、性寒，有开窍醒神，清热止痛功效。三药合用，具有活血化瘀，通络止痛的功效。现代药理研究证实复方丹参滴丸具有钙通道阻断作用，可抑制内皮素基因表达，能够扩张血管，改善微循环；同时本药还有抗氧自由基损伤作用，可以改善病变组织氧化应激状态，减轻炎症反应，改善血管内皮细胞功能，增加神经营养血管血流量，从而有效改善DPN症状[24-28]。

本研究应用复方丹参滴丸治疗DNP，与对照组相比，有效率明显提高，治疗后神经传导速度有明显改善。并且治疗组治疗后形态积分，流态积分，管周积分和总积分及甲皱微循环均改善。本研究结果提示，复方丹参滴丸能够明显改善患者临床症状，提高神经传导速度，甲皱微循环指标结果提示本药的治疗作用与改善患者病变神经的血液循环，改变缺血，缺氧状态有关。总之，本药方便，安全，有效，为DNP提供了新的治疗途径。

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CompoundDanshenDroppingPillin treatment of diabetic peripheral neuropathy

Cheng Xiaodong1， Fang Xinmei1， Wang He1， Li Liqin1， Gao Dayun2， Zhang Yunliang1

1.DepartmentofEndocrinology；BaodingNo.1CentralHospital，Baoding071000，China；2.DepartmentofAcupuncture&Meridian，BaodingNo.1HospitalofTraditionalChineseMedicine，Baoding071000，ChinaCorrespondingauthor:ZhangYunliang，Email:bdzyl1228@163.com

Objective To observe the effect and mechanism ofCompoundDanshenDrippingPillsin the treatment of diabetic peripheral neuropathy (DPN). Methods A total of 160 of DPN patients were divided into treatment group (diabetes foundation treatment+mecobalamin+DanshenDrippingPills) and control group (basic treatment+mecobalamin). After two months of treatment，the changes of the symptom score， curative effect， nerve conduction velocity and microcirculation index were compared between two groups. Results Compared with control group， the sensory and motor nerve conduction velocity and nailfold microcirculation indexes in treatment group improved significantly (P<0.01). ConclusionDanshenDrippingPillcan improve the blood stasis symptoms of DPN and nerve conduction velocity， and thus play a good therapeutic effect.

diabetic neuropathy；salvia miltiorrhiza；neural conduction

张云良，Email：bdzyl1228@163.com

R587.25

A

1004-583X(2017)07-0609-04

10.3969/j.issn.1004-583X.2017.07.015

2017-01-03 编辑:王秋红