红豆杉复方健康颗粒对皮肤急性毒性和刺激性实验研究

熊伟，吴磊，饶玉喜，史新安，李雄辉

（1.江西省科学院应用化学研究所，江西南昌330096；2.江西省喜果绿化有限公司，江西上饶335500）

红豆杉复方健康颗粒对皮肤急性毒性和刺激性实验研究

熊伟1，吴磊1，饶玉喜2，史新安2，李雄辉1

（1.江西省科学院应用化学研究所，江西南昌330096；2.江西省喜果绿化有限公司，江西上饶335500）

为了研究红豆杉复方健康颗粒的皮肤急性毒性与皮肤刺激性，为其临床安全应用提供依据，通过局部给药，观察动物皮肤接触红豆杉复方健康颗粒所产生的反应情况，对实验结果加以评定。结果表明，红豆杉复方健康颗粒无明显毒副作用，对完整皮肤无刺激性、破损皮肤轻度刺激性。由此说明红豆杉复方健康颗粒外用安全性较好。

红豆杉；复方健康颗粒；皮肤；急性毒性；刺激性

红豆杉是红豆杉科红豆杉属植物的总称，包括10余种濒危药用植物[1，2]。红豆杉属植物含有的化学成分主要包括紫杉烷类、黄酮类、木脂素类、甾体类、酚酸、倍半萜及糖苷类化合物等，具有抗肿瘤、抗氧化、温肾通络、利尿消肿以及改善睡眠等功效[3-7]。项目组以红豆杉为主料，辅以浮小麦、葛根、首乌藤、银杏叶、茯神和薰衣草等中药进行配伍，制备了红豆杉复方健康颗粒[8]，以期在临床上具有一定抗氧化、改善睡眠等功效。本实验通过对红豆杉复方健康颗粒的皮肤刺激性和急性毒性进行研究，为其在临床上的安全应用提供实验依据。

1 材料与方法

1.1 实验动物

家兔，2.0～2.5kg，白色，雌性，由南昌龙平兔业有限公司提供，每组3只，共12只。豚鼠，250～300g，白色，雌雄各半，由上海生汪实验动物养殖有限公司提供，每组5只，共10只。普通级动物房，温度25～28℃，饮用自来水。

1.2 实验材料

红豆杉复方健康颗粒，由江西省喜果绿化有限公司提供。将红豆杉复方健康颗粒碾碎，用蒸馏水稀释成10%浓度，供实验用。

1.3 实验方法

1.3.1 皮肤刺激性实验

采用完整皮肤及破损皮肤给药途径进行实验。给药前24h将家兔背部两侧毛剔除，面积为15cm×10cm，相当于体表面积的10%，并用温水洗净待用；将受试物1mL涂于受试区，每天涂抹1次，时间、剂量相同，连续涂药7d[9，10]。实验采用同体左右侧自身对比。完整皮肤及破损皮肤（用砂纸将皮肤擦伤至渗血）2组各3只，完整皮肤组右侧脱毛区为对照区，左侧为涂药区；破损皮肤组右侧脱毛区为对照区，左侧为涂药区。连续给药7d后停药，观察0、24、48、72h分别与各对照区比较有无红斑、水肿等反应。

1.3.2 皮肤刺激性评分和评价标准

皮肤刺激反应评分标准见表1，皮肤刺激强度评价标准见表2。皮肤刺激性反应评分按照过敏反应红斑、水肿分值计算平均分值，判断皮肤刺激程度，计算公式如下：

表1 皮肤刺激反应评分标准

表2 皮肤刺激强度评价

1.3.3 皮肤急性毒性实验

于实验前24h将大鼠背脊柱两侧毛去掉，去毛区各为2cm×3cm大小，去毛24h后将10%红豆杉复方健康颗粒溶液0.2mL涂抹于一侧去毛区皮肤，上覆盖纱布和塑料膜，用无刺激性胶布固定，另一侧涂抹淀粉水溶液作对照，24h后用清水洗涂拭区，于1、4、7、14d观察记录大鼠中毒表现和死亡率[11，12]。

2 结果与讨论

2.1 皮肤刺激性实验

红豆杉复方健康颗粒对皮肤刺激性实验结果见表3。完整皮肤组的刺激反应平均值＜0.5，说明红豆杉复方健康颗粒对家兔完整皮肤无刺激性。破损皮肤组刺激反应平均值＜3，说明红豆杉复方健康颗粒对家兔破损皮肤有轻度刺激性。

表3 红豆杉复方健康颗粒对家兔皮肤刺激的平均反应值

2.2 皮肤急性毒性实验

红豆杉复方健康颗粒对豚鼠皮肤急性毒性的实验结果见表4。由表4可知，在整个实验期间，未出现豚鼠死亡现象，而且所有豚鼠正常生长，毛色、行为活动、饮水、饮食及大小便均正常，口、鼻、耳等处无异常分泌物，说明红豆杉复方健康颗粒对豚鼠无明显毒副作用。

表4 红豆杉复方健康颗粒对豚鼠皮肤急性毒性实验

3 结论

实验结果表明，红豆杉复方健康颗粒无明显毒副作用，对完整皮肤无刺激性、破损皮肤有轻度刺激性，外用安全性较好。

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Study on Skin Acute Toxicity and Irritation of Taxus chinensis Compound Healthy Particles

Xiong Wei1,Wu Lei1,Rao Yu-xi2,Shi Xin-an2,Li Xiong-hui1
(1.Institute of Applied Chemistry,Jiangxi Academy of Sciences,Jiangxi Nanchang 330096;2.Jiangxi Xiguo Greening Limited Company,Jiangxi Shangrao 335500)

In order to study the skin acute toxicity and irritation of Taxus chinensiscompound healthy particles on skin,to provide the obtained evidence for clinical application.Taxus Chinensis compound healthy particles were performed on skin of animal by local administration to observe their response,and the results were evaluated.The result showed that Taxus chinensis compound healthy particles had no obvious side effects ,no inritation on intact skin and mild inritatinn on damaged skin.This shows that Taxus chinensis compound healthy particles is safe for external use.

Taxus chinensis;Compound healthy particles;Skin;Acute toxicity;Irritation

R285.5

A

2096-0387（2017）03-0013-03

江西省科学院杰出青年学者项目（2017-JCQN-02）；江西省科学院产学研合作项目（2014-CXY-04）。

熊伟（1982-），男，硕士，副研究员，研究方向：天然产物提取分离与分子修饰。