纳洛酮对急性重度酒精中毒患者的疗效观察

周彦珍 史永明 蒋兆年

·论著·

纳洛酮对急性重度酒精中毒患者的疗效观察

周彦珍 史永明 蒋兆年

目的 探讨纳洛酮在急性重度酒精中毒患者中应用的临床效果。方法 选取因急性重度酒精中毒需治疗患者172例，按入院时间先后分为观察组和对照组，每组86例。对照组给予醒脑静治疗，观察组在醒脑静基础上给予纳洛酮，比较2组治疗后临床效果、临床症状消失、治疗恢复时间和苏醒后临床症状发生率。结果 观察组总有效率为96.5%高于对照组的64.0%，差异有统计学意义(P<0.05)；观察组苏醒时间少于对照组，症状消失时间少于对照组，GCS达到8分时间少于对照组，痊愈时间少于对照组，显效时间少于对照组，出院时间少于对照组，差异有统计学意义(P<0.05)；观察组苏醒后总临床症状发生率为19.8%低于对照组的43.0%，差异有统计学意义(P<0.05)。结论 纳洛酮治疗急性重度酒精中毒临床效果较好，中毒症状消失较快，安全性高，推荐临床广泛应用。

纳洛酮；醒脑静；急性重度酒精中毒；治疗结果

急性重度酒精中毒属于急诊最常见疾病的一种，临床也称为醉酒[1]，是指人体一次性摄入大量酒精，酒精血液浓度大于2 500 mg/L，大脑中枢神经系统受阿片类代谢产物影响，由过度兴奋转为被抑制，出现昏迷，还可伴随呼吸、循环系统及其他多系统衰竭，临床上可分为兴奋期、共济失调期和昏迷期，出现窒息、休克、误吸等甚至危及生命[2]。临床经验显示，尽早、有效进行抢救治疗，及时恢复患者意识、肢体正常活动是改善酒精中毒患者预后的关键环节[1]。本研究探讨纳洛酮对急性重度酒精中毒患者临床效果，报告如下。

1 资料与方法

1.1 一般资料 选择我院2014年11月至2016年4月因急性重度酒精中毒需治疗患者172例，按入院时间先后分为观察组和对照组，每组86例。观察组患者：男53例，女33例;年龄23～55岁，平均年龄(39±12)岁；饮酒量470～710 ml，平均饮酒量(590.5±116.4)ml;就诊时间0.3～2.9 h，平均就诊时间(1.5±1.2)h；格拉斯哥昏迷评分(GCS)评分6.0～7.0分，平均(6.5±0.4)分。对照组患者：男49例，女37例;年龄22～52岁，平均年龄(37±13)岁;饮酒量460～730 ml，平均饮酒量(600.7±123.6)ml;就诊时间0.2～2.8 h，平均就诊时间(1.5±1.3)h；GCS评分 5.0～7.0分，平均评分(6.2±0.8)分；2组患者性别比、年龄、饮酒量、就诊时间和GCS评分差异无统计学意义(P>0.05)，具有可比性。

1.2 纳入与排除标准

1.2.1 纳入标准[3]：①均符合急性重度酒精中毒诊断标准；②年龄>18周岁，<65周岁患者；③明确大量饮酒史，并伴有不同程度昏睡、昏迷或呼吸抑制等症状。

1.2.2 排除标准[4]：①因药物性中毒或其他原因导致的昏迷患者；②各类精神障碍疾病患者；③心、脑、肾、肝脏等脏器疾病患者。

1.3 治疗方法 2组患者均经家属同意自愿参与本次研究，且签署知情同意书。2组患者均给予5%葡萄糖注射液2 000 ml补液治疗，联合奥美拉唑40 mg+维生素B6注射液1.0 g+0.9%氯化钠溶液250 ml静脉滴注抑酸治疗，给予三磷酸腺苷40 mg+辅酶A 100 U+10%葡萄糖250 ml，静脉滴注以加速酒精分解代谢治疗，吸氧，对有必要患者给予洗胃治疗，同时根据病情予以其他相应对症治疗措施。对照组在此基础上予以醒脑静20 ml+250 ml 5%葡萄糖注射液，静脉滴注；观察组在对照组基础上加用盐酸纳洛酮注射液0.4 mg静推，然后继续给予1.2 mg盐酸纳洛酮注射液+250 ml 5%葡萄糖注射液，静脉滴注；疗程均为1～3 d。

1.4 疗效分析 比较2组治疗后临床效果、临床症状消失、治疗恢复时间和苏醒后临床症状发生率。痊愈：患者彻底清醒，问话回答流利正确，症状完全消失，具备独立行走且步伐平稳能力；显效:患者由昏迷转为苏醒，问话回答基本正常，症状明显好转，角膜反射存在；有效:患者开始清醒，回答问题尚有反应迟缓，症状有所好转；无效:患者用药后持续不苏醒，症状无缓解，或病情持续加重[5]。GCS评分包括睁眼反应、语言反应和肢体运动三个方面，总分15分，昏迷程度越重，指数值越低。苏醒后临床症状包括恶心呕吐、血压升高、头晕头痛和胸闷心悸[6]。

2 结果

2.1 2组疗效比较 观察组总有效率为96.5%高于对照组的64.0%，差异有统计学意义(P<0.05)。见表1。

表1 2组疗效比较 n=86,例(%)

2.2 2组苏醒时间、显效时间、有效时间和痊愈时间比较 观察组苏醒时间(69.8±20.7)min、显效时间(0.5±0.3)d、有效时间(0.3±0.1)d、痊愈时间(0.7±0.4)d均少于对照组的(105.5±35.6)min、(0.9±0.3)d、(0.6±0.2)d，差异有统计学意义(P<0.05)。见表2。

表2 2组苏醒时间、显效时间、有效时间和痊愈时间比较 ±s

2.3 2组GCS评分达到8分时间、症状消失时间和出院时间比较 观察组GCS评分达到8分时间(75.5±30.6)min少于对照组(94.7±25.8)min，症状消失时间(240.0±50.5)min少于对照组(351.5±69.2)min，出院时间(1.7±0.6)d少于对照组(2.6±0.8)d，差异有统计学意义(P<0.05)。见表3。

表3 2组GCS评分达到8分时间、症状消失时间和出院时间比较 ±s

2.4 2组苏醒后临床症状比较 观察组苏醒后临床症状总发生率为19.8%低于对照组的43.0%，差异有统计学意义(P<0.05)。见表4。

表4 2组治疗苏醒后临床症状比较 n=86，例(%)

3 讨论

近年来，随着我国经济的迅速发展，人们工作压力随着不断增加，应酬越来越多，直接导致急性重度酒精中毒人数比例逐年递增，严重威胁健康安全，一旦酒精中毒及时有效的治疗措施非常重要。急性酒精中毒属于急诊科最常见疾病的一种，其临床表现包括三个阶段，即兴奋期、共济失调和昏迷期，诸多资料显示，若患者一次性饮酒乙醇浓度>2 500 mg/L，则易达到昏迷状态，此时当患者的血液中酒精(乙醇)浓度超过 2 500 mg/L 时，患者可进入昏迷临床状态中，此时存在角膜反射消失，血压急速下降，呼吸改变等严重症状[7，8]。酒精临床又称为乙醇，其在机体内30 min～3 h 被胃和小肠彻底吸收，分布在富含水的组织和体液中，而超过90%进入血液，这其中绝大比例需经过门静脉进入肝脏进行氧化代谢，当超过肝脏负荷后，继而导致肝毒性病变[9]。酒精属于脂溶性物质，能够通过血脑屏障，加速下丘脑释放因子释放，增加腺垂体内源性阿片样物质，而乙醇代谢产物乙醛结合体内多巴胺能够直接作用于脑内阿片受体，继而发挥抑制作用[10]。一次性大量摄入酒精出现中毒症状极容易造成脑组织供血不足，血小板成倍数反跳性增高，纤维蛋白原溶解时间显著延长，继而压迫颅外血管，进一步阻碍大脑血液循环。

醒脑静注射液是中成药，包括麝香、冰片、栀子、郁金等中药组成，功效为醒脑镇惊、清热安神、解毒定志、开窍止痛、行气凉血[11]。麝香善走窜，醒脑功效非常强，催醒作用显著，且有效兴奋呼吸中枢，改善有效呼吸频率，同时收缩血管和抑制血管通透性作用较好，还能够促进脑内血流顺畅，对神经元具有一定保护作用。冰片和郁金均辅助醒脑作用，冰片还可提高中枢神经缺氧耐受力和肾上腺受体活性。近年来较多研究证实，郁金在重度酒精中毒患者中应用可有效减少氧自由基损伤脏器，使患者更快神志转清。栀子对中枢系统镇静和降压效果较好，郁金有效成分熊果酸具有中枢镇静和中枢降压作用。本结果显示，使用醒脑静治疗急性重度酒精中毒具有促醒作用，但其痊愈率仅12.88%，显效率仅17.44%，大多数患者苏醒相对较慢，症状消失慢，且药效半衰期短，需反复使用，重复给药。

纳洛酮属于特异性阿片受体拮抗剂，是羟-2-氢吗啡酮衍生物，安全性较高、不良反应小，其药物并不存在内在活性，但药理学试验表明，其通过血脑屏障速度更快，可以竞争性拮抗各种阿片受体，有效减少内源性阿片样物质，恢复酒精对各系统抑制作用[12-16]，兴奋交感-肾上腺髓质，促使前列腺素和茶酚胺释放，升高血压，调节细胞内ATP能力代谢，增加cAMP，降低机体内乳酸值；加速恢复呼吸系统兴奋性，尽快转醒，同时，还可以有效降低脑水肿发生可能性，对神经细胞膜具有明显保护作用，激活脑干网状上行系统，兴奋心血管功能，促进中枢功能恢复，是目前临床急性酒精中毒的首选药物[17,18]。从上述结果中可见，观察组痊愈率、显效率和总有效率高于对照组(P<0.05)，苏醒时间、症状消失时间、GCS达到8分时间、痊愈时间、显效时间和出院时间均少于对照组(P<0.05)，可见纳洛酮的使用使药效更加显著，患者苏醒时间明显提前，症状消失更快，GCS评分上升更快，住院时间短；观察组苏醒后总临床症状发生率低于对照组(P<0.05),可见使用纳洛酮在患者苏醒后出现的临床症状更少，用药更具安全性。长期临床数据统计也证实，纳洛酮和醒脑静均为促醒较有效药物，在急性重度酒精中毒中应用明显缓解酒精对大脑的毒性作用，但应用纳洛酮的患者苏醒后出现临床症状的发生率更低，药物安全性更高。

综上所述，纳洛酮治疗急性重度酒精中毒临床效果较好，中毒症状消失较快，推荐临床广泛应用。

1 孟庆林,胡长欣,候廷奎.盐酸纳洛酮拮抗乙醇中毒作用机理的探讨.中国急救医学,2015,16:30-32.

2 罗凯.美他多辛联合纳洛酮治疗急性重度酒精中毒的临床效果.中国当代医药,2016,23:122-123.

3 林时辉,刘琼.纳洛酮联合醒脑静抢救急性重度酒精中毒研究.重庆医科大学学报,2015,35:1077-1078.

4 谢魑,李雪敏.纳洛酮联合丹参注射液对急性重度酒精中毒患者血清神经递质及抗氧化能力的影响.海南医学院学报,2014,12:110-111.

5 Ingman K,Hagelberg N,Aalto S,et al.Prolonged central muopioid receptor occupancy after single and repeated nalmefene dosing. Neuro psychopharmacology,2005,30:2245-2253.

6 朱红潮.纳洛酮联合醒脑静治疗急性重度酒精中毒的临床效果观察.河南医学研究,2016,25:737-738.

7 谢兴宇，以淑君，熊黎，等.盐酸纳洛酮治疗急性酒精中毒96例疗效观察.贵州医药,2014，20:119-120.

8 Blanco D,Narciso BB,Orts Castro A,et al.Anesthetic considerations in a patient taking disulfiram and naltrexone for chronic alcoholism.Revista espanola de anestesiologia reanimaction,2011,58:128-129．

9 李蕾.纳洛酮联合醒脑静在急性重度酒精中毒患者中的应用及效果.中国医学前沿杂志(电子版),2014,6:73-75.

10 Wrobel M.Acquisition and expression of ethanol-induced conditioned place preference in mice is inhibited by naloxone.Pharmacological Reports,2011,63:79-85．

11 首云菊.醒脑静注射液对急性酒精中毒患者氧代谢及氧化应激的影响.海南医学院学报,2014,10:42-43.

12 刘俊锋.纳洛酮联合醒脑静抢救急性重度酒精中毒探讨.海峡药学,2016，28:161-162.

13 韦祎,覃怡,利莉,等.纳洛酮预处理对吗啡抑制人乳腺癌MCF-7细胞生长增殖的影响.临床麻醉学杂志,2016,32:58-60.

14 徐康清,单智铭,温婧,等.不同剂量纳洛酮对地佐辛麻醉后患者复苏质量的影响.广东医学,2015,36:3269-3272.

15 李文涛,张斌飞,宋锦宁,等.纳洛酮用于弥漫性轴索损伤患者的有效性和安全性的系统评价.西安交通大学学报(医学版),2014,35:785-789.

16 杨珩钦,顾浩铨.探讨醒脑静注射液对急性酒精中毒患者氧代谢及氧化应激的影响.中国实用医药,2016,11:247-248.

17 张松林.醒脑静联合纳洛酮治疗急性重度酒精中毒的临床疗效分析.河南医学研究,2015,24:79-80.

18 肖利华.醒脑静联合盐酸纳洛酮治疗急性重度酒精中毒37例.江西中医药大学学报,2016,26:49-51.

10.3969/j.issn.1002-7386.2017.13.030

100076 北京市丰台区南苑医院急诊内科

史永明，100076 北京市丰台区南苑医院急诊内科；

E-mail:1658937036@qq.com

R 781.66

A

1002-7386(2017)13-2024-03

2017-02-19)