黄芪葛根汤辅助治疗2型糖尿病疗效观察及对胰岛素抵抗的影响

2017-07-05马世玉程凤丽

浙江中西医结合杂志 2017年3期

马世玉程凤丽

马世玉程凤丽

2型糖尿病；胰岛素抵抗；黄芪葛根汤

2型糖尿病（type 2 diabetes mellitus，T2DM）是以胰岛茁细胞分泌功能进行性损害、肝脏和周围组织出现胰岛素抵抗（insulin resistance，IR）而导致的一组以慢性血葡萄糖水平增高为主要特征的代谢性疾病[1]。目前，对于IR在T2DM发病机制中的作用已经形成共识，它贯穿于T2DM发生、发展全过程，也是导致并发症的关键环节[2]；增加胰岛素敏感性，改善IR已成为预防和治疗T2DM的关键措施。研究[3]显示，黄芪葛根汤能显著提高T2DM大鼠胰岛素的敏感性，改善糖代谢。笔者应用黄芪葛根汤辅助治疗T2DM患者45例，观察临床疗效及其对IR的影响，现报道如下。

1 临床资料

1.1 一般资料选取2015年7月—2016年3月本中心门诊符合条件T2DM患者90例。以随机数字表法分为对照组45例，男27例，女18例；平均年龄（46.5±7.5）岁，平均体质量（59.5±7.8）kg，平均体质指数（BMI）（23.2±1.8）kg/m2。治疗组45例，男29例，女16例；平均年龄（47.2±7.3）岁，平均体质量（59.0±7.6）kg，平均BMI（22.5±1.6）kg/m2。本研究经中心伦理委员会批准同意，两组患者均自愿参加本研究，并签署知情同意书。两组患者性别、年龄、体质量、BMI、血糖及血脂水平（数据见结果部分）等一般资料比较，差异均无统计学意义（P>0.05），具有可比性。

1.2 入选及排除标准入选标准：（1）符合1999年世界卫生组织（WHO）关于T2DM的诊断标准[4]；（2）自愿参与试验，依从性良好。排除标准：（1）合并有急慢性感染性疾病、严重心功能不全等其他疾病或并发症；（2）患有可能影响药物吸收的其他胃肠道疾病者；（3）妊娠及哺乳期妇女；（4）过敏体质者；（5）同期参与其他临床试验者。

2 治疗方法

两组均给予T2DM常规的基础治疗措施，包括糖尿病健康教育，饮食控制，适量运动，给予降压、调脂、抗凝等基础治疗，口服降糖药物和（或）胰岛素治疗；依据患者血糖水平，适时调整口服降糖药和（或）胰岛素的给药量。7天为1个疗程，连续治疗4个疗程。治疗组加用黄芪葛根汤，基本方：生黄芪20g，葛根10g，丹参10g。1天1剂，加水500mL浸泡30min，以文火煎至100mL，再加水500mL复煎至100mL，两次煎煮液混合，分早晚2次温服，疗程4周。

观察指标：（1）分别于治疗前后，在清晨空腹状态下抽取受试者肘静脉血5mL，3000r/min离心，分离血清，采用葡萄糖氧化酶法测定空腹血糖（FBG）、餐后2h血糖（2hPPG）水平，采用ELLISA法测定糖化血红蛋白（HbA1c）水平，采用放射免疫法测定空腹胰岛素（FINS）水平，应用稳态模型计算胰岛素抵抗指数（Homa IR）[5]，Homa IR=（FINS伊FPG）/22.5。（2）中医症状积分参照《中药新药临床研究指导原则》[6]，主症包括：咽干口燥、头晕目眩、肢体沉重或麻木、倦怠乏力、腰膝酸软、胸闷胸痛、形体肥胖、舌质暗淡少苔、脉细涩或沉弱无力。兼证包括：五心烦热、心悸失眠、溲赤便秘、肌肤甲错，妇女月经紊乱、经期腹痛、色黑有血块等。无症状0分，主症按轻、中、重分别计2、4、6分，兼症分别计1、2、3分。（3）治疗前后检测血尿常规、肝肾功能等，记录治疗期间出现的不良反应。

统计学方法：应用SPSS17.0统计软件行数据分析，计量资料以（）表示，正态分布者采用配对或组间t检验，非正态分布的Homa IR取自然对数后统计，等级资料比较采用Ridit检验，率的比较用字2检验，以P约0.05为差异有统计学意义。

3 治疗结果

3.1 疗效标准临床痊愈：临床症状、体征消失或基本消失，中医症状积分减少逸90%；显效:临床症状、体征明显改善，中医症状积分减少70%～89%；好转:临床症状、体征均有一定改善，中医症状积分减少30%～69%；无效：临床症状、体征无明显改善，甚或加重，中医症状积分减少约30%。以临床痊愈、显效、好转计算总有效例数。

3.2 两组患者治疗前后血糖、HbA1c及Homa IR比较治疗过程中对照组失访2例，治疗组自行退出研究1例、失访2例。两组治疗前血清FBG、2hPPG、HbAlc及Homa IR比较，差异均无统计学意义（t=0.00～ 0.51，P>0.05）。治疗后，除对照组Homa IR变化无统计学意义（t=0.13，P>0.05）外，两组血清FBG、2hPPG、HbAlc及治疗组Homa IR均降低（t=4.72～9.15，P约0.05或P约0.01）；治疗组血清FBG、2hPPG、HbAlc及Homa IR均低于对照组（t=4.39～5.70，P约0.05），见表1。

表1 两组T2DM患者治疗前后血糖、HbAlc及Homa IR比较（）

注：与治疗前比较，*P约0.05，**P约0.01；与对照组比较，吟P约0.05；FBG：空腹血脂；2hPPG：餐后2h血糖；HbAlc：糖化血红蛋白；Homa IR：胰岛素抵抗指数

组别对照组治疗前治疗后治疗组治疗前治疗后例数43 FBG（mmol/L）2hPPG（mmol/L）HbAlc（%）Homa IR 12.28±1.50 6.46±0.57** 19.37±2.41 8.76±0.67** 9.43±1.13 8.18±0.46* 4.87±0.85 4.40±0.63 42 12.37±1.65 5.29±0.32**吟19.19±2.50 6.63±0.32**吟9.37±1.10 7.01±0.30*吟4.92±0.77 2.23±0.41*吟

3.3 两组患者疗效及治疗前后中医症状积分比较对照组43例中显效11例，好转16例，无效16例，总有效率62.79%；治疗组42例中临床痊愈3例，显效20例，好转12例，无效7例，总有效率83.33%，治疗组疗效优于对照组（P约0.05）。治疗前，两组中医症状积分比较差异无统计学意义（t=0.13，P>0.05）。治疗后，两组中医症状积分均降低（t对=3.40，P约0.05；t治= 7.61，P约0.01）；治疗组中医症状积分低于对照组（t= 4.59，P约0.05）。见表2。

表2 两组T2DM患者治疗前后中医症状积分比较(分，）

注：与治疗前比较，*P约0.05，**P约0.01；与对照组比较，吟P约0.05

组别对照组治疗组例数43 42治疗前26.51±4.71 25.67±4.59治疗后19.61±4.22* 10.87±2.35**吟

3.4 不良反应治疗期间，对照组患者颈部出现一过性红斑1例，6h后自行消退，未予特殊处理，未影响继续治疗。两组治疗前后，血、尿常规、肝肾功能等均未见异常。两组均未见其他明显不良反应。

4 讨论

IR是指机体胰岛素靶器官对胰岛素生理作用的反应性或敏感性降低，正常剂量的胰岛素产生低于正常生物学效应的一种状态。狭义的IR仅指组织细胞对胰岛素介导的葡萄糖利用的反应性降低而导致维持正常血糖的能力下降[2]。IR不仅贯穿于糖尿病的发生、发展全过程，越来越多的证据表明，IR在糖尿病发病前就可能已经存在。流行病学证据[7]表明，约25%的正常人群、75%的糖耐量低减（IGT）人群、85%的T2DM患者存在IR。1988年，Reaven[8]提出胰岛素抵抗理论，并获得广泛认知，目前IR被认为是糖尿病、高血压、肥胖症、动脉硬化等代谢综合征的共同病理生理基础。因此增加胰岛素的敏感性、改善IR已经成为预防、控制糖尿病及其他代谢综合征的关键措施。除控制饮食、减轻体质量外，目前常用的干预治疗药物包括二甲双胍、噻唑烷二酮类（TZDs）、血管紧张素转换酶抑制剂和血管紧张素受体阻滞剂，以及他汀类药物等。

糖尿病属中医“消渴”范畴，认为气阴两虚是其基本病机，多以消渴、脂浊、痰瘀等论治，如《伤寒论》[9]记载：“厥阴之为病，消渴，气上撞心，心中疼热。”《医学心悟》谓：“消渴属厥阴热证。”黄芪葛根汤见于清代《证治汇补》，由黄芪、葛根以2：1比例组方，谓之可治“酒郁，内热恶寒”，历代医家多将其用于治疗“消渴”、“中风”后遗症等气阴两虚之症。方中黄芪具有补中益气、升清气利小便、复其散精达肺之职；葛根有解肌退热、生津止渴、升阳止泻之功，伍用丹参活血化瘀，全方共奏养阴、益气、祛瘀之功[3，9]。药理研究[12]表明，该方剂的有效成分黄芪黄酮、葛根素等具有改善IR、增强免疫力、扩张血管、改善微循环、降低血液黏稠度等作用，且二者还有较好的协同性。

本组结果显示，治疗后，两组血清FBG、2hPPG、HbAlc及Homa IR均降低，表明两组方案均有不同程度的降低血糖作用。治疗组血清FBG、2hPPG、HbAlc及Homa IR、中医症状积分均低于对照组，显示黄芪葛根汤在降低血糖，改善IR和临床症状方面具有较好的辅助治疗效果。

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（收稿：2016-07-09修回：2016-10-13）

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