马来酸曲美布汀对胃食管反流病患者食管运动功能的影响

王强 林刚

马来酸曲美布汀对胃食管反流病患者食管运动功能的影响

王强 林刚

胃食管反流病；马来酸曲美布汀；食管运动功能

胃食管反流病主要是指胃十二指肠内容物反流入食管导致烧心等症状，且可造成反流性食管炎，以及气道、咽喉等食管邻近的组织损害[1-2]。胃食管反流病发病机制较为复杂，认为主要是抗反流防御机制下降和攻击因子作用的结果[3]。目前，临床上对于胃食管反流病主要采用抑酸药和促动力药为主。本研究观察马来酸曲美布汀对胃食管反流病患者食管运动功能的影响，报道如下。

1 临床资料

1.1 一般资料选取我院2015年4月—2016年4月收治的胃食管反流病患者92例，均符合《中国胃食管反流共识意见》[4]相关诊断标准：（1）有典型胃食管反流的临床表现如反流、烧心、泛酸等；（2）胃镜检查均为反流性食管炎。92例中，男42例，女50例；年龄24～65岁，平均（48.39±7.81）岁；病程6个月～8年，平均（3.89±1.19）年。按照随机数字表法分为观察组与对照组，各46例。两组一般资料比较差异无统计学意义（P>0.05）。见表1。

表1 两组胃食管反流病患者一般资料比较（）

表1 两组胃食管反流病患者一般资料比较（）

组别观察组对照组X2/t P例数46 46 --男性/女性22/24 20/26 0.175 >0.05平均年龄（岁）47.58±8.09 48.71±7.54 0.693 >0.05平均病程（年）3.94±1.13 3.80±1.24 0.566 >0.05

1.2 入选与排除标准入选标准：（1）符合胃食管反流病诊断标准；（2）年龄24～65岁；（3）签订知情同意书。排除标准：（1）合并消化道肿瘤、溃疡等疾病者；（2）过敏体质者；（3）合并肺、肾、肝等功能严重异常者；（4）哺乳期或者妊娠期妇女；（5）4周内服用PPI、胃肠动力等影响食管运动功能测定的药物者。

2 治疗方法

对照组予奥美拉唑肠溶片（规格：20mg）1次20mg，1天2次，口服；观察组在对照组基础上予马来酸曲美布汀（规格：0.1g）1次0.2g，1天2次，口服。两组均以4周为1个疗程，连续观察2个疗程。

观察指标：（1）观察两组患者治疗前后血清胆囊收缩素（CCK）和胃动素（MTL）水平变化，均于治疗前、后清晨空腹抽取肘静脉血5mL，置不含抗凝剂的试管内，室温下自然凝集20～30min，以3000r/min离心10min，分离血清，置于-20益保存待测。（2）观察两组患者治疗前后发作频率和症状程度积分变化，包括反流、胸痛、咽下困难、烧心的发作频率及严重程度评分，最高40分。发作频率评分标准[5]：无症状为0分，症状发作频率每周<1天为1分，每周1天为2分，每周2～3天为3分，每周4～5天为4分，每周6～ 7天为5分；严重程度评分[5]：以无明显症状且在提醒下发觉为1分，以平时有明显症状且患者日常生活受影响为3分，以有明显症状且日常生活受到严重影响为5分。（3）观察两组患者食管运动功能治疗前后变化，以下食管括约肌压力（LESP）评价，测定LESP前3d禁服胃肠动力药物，校准食道动力监测仪后，将测压管插入，按照Synetics公司测压操作规程进行食管测压，且以Synetics软件自动分析LESP；（4）观察两组不良反应发生情况。统计学方法：应用SPSS16.0统计软件进行数据分析，采用Microsoft Excel建立数据库，计量资料用均数±标准差（） 表示，采用t检验；计数资料比较采用卡方检验。P<0.05为差异有统计学意义。

3 治疗结果

3.1 疗效标准[6]显效：食管黏膜病变程度降低2级，或降至正常；有效：食管黏膜病变程度降低1级；无效：食管黏膜病变程度无改变或加重。总有效率=（显效例数+有效例数）/总例数伊100%。

3.2 两组患者疗效比较观察组46例中显效26例，有效16例，无效4例，总有效率91.3%；对照组46例中显效17例，有效17例，无效12例，总有效率73.91%。观察组总有效率高于对照组（P<0.05）。

表2 两组胃食管反流病患者血清CCK和MTL水平比较（pg/mL，）

表2 两组胃食管反流病患者血清CCK和MTL水平比较（pg/mL，）

注：与治疗前比较，*P<0.05；与对照组比较，吟P<0.05；CCK：胆囊收缩素；MTL：胃动素

组别观察组对照组例数46 46 CCK MTL t P --治疗前118.49±20.38 119.73±19.81 0.2959 >0.05治疗后264.31±38.91*吟193.24±30.54* 9.7449 <0.05治疗前243.17±38.90 338.41±30.18* 9.7647 >0.05治疗后239.81±36.57*吟279.81±27.31* 0.4268 <0.05

3.3 两组患者血清CCK和MTL水平比较两组治疗前血清CCK和MTL水平比较差异无统计学意义（P>0.05）；与治疗前比较，两组治疗后血清CCK水平均增加（P均<0.05），而MTL水平下降（P均<0.05）；观察组治疗后血清CCK水平高于对照组（P<0.05），而MTL水平低于对照组（P<0.05）。见表2。

3.4 两组患者临床发作频率及症状程度积分比较

两组治疗前临床发作频率及症状程度积分比较差异无统计学意义（P>0.05）；两组治疗后临床发作频率及症状程度积分降低（P<0.05）；观察组治疗后临床发作频率及症状程度积分低于对照组（P<0.05）。见表3。

表3 两组胃食管反流病患者临床发作频率及症状程度积分比较（分，）

表3 两组胃食管反流病患者临床发作频率及症状程度积分比较（分，）

P t组别观察组对照组例数46 46 19.2132 14.1130 <0.05 <0.05 t P --治疗前20.47±3.17 21.09±2.87 0.9834 >0.05治疗后10.32±1.67 13.69±2.10 8.5187 <0.05 ----

3.5 两组患者LESP比较两组治疗前LESP比较差异无统计学意义（P>0.05）；两组治疗后LESP增加（P<0.05）；观察组治疗后LESP高于对照组（P<0.05）。见表4。

表4 两组胃食管反流病患者LESP比较（）

表4 两组胃食管反流病患者LESP比较（）

注：与治疗前比较，*P<0.05；LESP：下食管括约肌压力；LES：下食管括约肌。

组别观察组对照组例数46 46 LESP（mmHg）t P --治疗前15.79±1.32 15.98±1.30 0.6956 >0.05治疗后21.89±2.13* 19.32±1.78* 6.2794 <0.05

3.6 不良反应两组均未见严重不良反应。

4 讨论

目前，胃肠运动功能调节剂和质子泵抑制剂治疗胃食管反流病已得到临床广泛应用。马来酸曲美布汀是胃运动功能调节剂，具有提高和促进食管的动力功能，且对消化道的抑制和兴奋具有双向调节作用，该药物能够通过直接作用于胃肠道平滑肌、作用于外周ENS阿片受体，及影响胃肠肽类的释放三种途径调节胃肠动力紊乱[7]。此外，马来酸曲美布汀直接作用于胃肠道平滑肌，促进运动机能低下肌群的活动，故而可调节和改善胃肠运动节律异常，提高胃肠功能的协调性[8]。研究[9]表明，马来酸曲美布汀对于食管清除功能下降、食管下括约肌功能失调等因素导致的胃食管反流病患者疗效更为明显。本研究表明，观察组治疗总有效率高于对照组，治疗后临床发作频率及症状程度积分低于对照组，说明马来酸曲美布汀可提高疗效，降低临床发作频率及症状程度。

CCK主要由空肠和十二指肠黏膜中细胞分泌，可促进胆囊收缩，及增强结肠和小肠的运动。MTL呈周期性释放，能够作用于消化系平滑肌上的胃动素受体，及增强平滑肌收缩，缩短食物在小肠内的停留时间及加速胃排空，能够增加食管括约肌压力[10]。报道[11]显示，50%以上胃食管反流病患者LESP低于正常，并且当LESP下降，抗反流作用减弱或者消失，则很容易发生胃食管反流病。本研究表明，马来酸曲美布汀可提高血CCK和降低MTL水平，并可通过增加LESP，改善患者食管运动功能。

综上所述，马来酸曲美布汀治疗胃食管反流病患者临床疗效显著，且可改善患者食管运动功能。

［1］Telem DA，Altieri M，Gracia G，et al.Perioperative outcome of esophageal fundoplication for gastroesophageal reflux disease in obese and morbidly obese patients［J］.American Journal of Surgery，2014，208（2）：163-168.

［2］田园，林征，林琳，等.胃食管反流病病人疾病不确定感及其影响因素研究［J］.护理研究，2014，28（1）：38-41.

［3］张娟花，刘宏刚，肖国秀.泮托拉唑、曲美布汀联合氟哌噻吨美利曲辛片治疗胃食管反流病的疗效分析［J］.中国医学创新，2014，8（19）：28-30.

［4］陈旻湖，侯晓华，肖英莲，等.2014年中国胃食管反流病专家共识意见［J］.中华消化杂志，2014，14（10）：155-168.

［5］弯晶晶.雷贝拉唑、马来酸曲美布汀对胃食管反流病患者十二指肠胃反流情况分析［D］.河南科技大学，2012.

［6］丁大洪.反流性食管病（炎）诊断及治疗方案（试行）［J］.中华内科杂志，2000，39（3）：210.

［7］弯晶晶，陈胜江，王金梁，等.雷贝拉唑与马来酸曲美布汀对胃食管反流病患者十二指肠胃反流的影响研究［J］.河南科技大学学报：医学版，2012，30（1）：23-25.

［8］王思进.雷贝拉唑与马来酸曲美布汀对胃食管反流患者胃食管动力学的影响［J］.国际医药卫生导报，2016，22（7）：976-980.

［9］李红，吴成甫，王银铃.雷贝拉唑联合马来酸曲美布汀治疗胃食管反流病疗效分析［J］.中国煤炭工业医学杂志，2012，15（12）：13-15.

［10］刘兴勤，江超先，张莉.半夏泻心汤配合针刺对胃食管反流病患者血胃动素及胃泌素的影响［J］.中国中医急症，2010，19（8）：1300，1315.

［11］阿力木江·麦斯±提，克力木，阿扎提江，等.胃食管反流病患者食管动力学特征研究［J］.中华临床医师杂志：电子版，2014，19（23）：55-61.

（收稿：2016-09-24修回：2016-10-20）

浙江省宁波市中医院药剂科（王强）、消化科（林刚）（宁波315010）

王强，Tel：13606585001；E-mail：wangqiangcva@163.com