自血疗法治疗慢性荨麻疹疗效与安全性的系统评价

蒲继红，郭志武，孙任苓，韩志敏



自血疗法治疗慢性荨麻疹疗效与安全性的系统评价

蒲继红，郭志武，孙任苓，韩志敏

[目的]系统评价自血疗法治疗慢性荨麻疹的疗效与安全性。[方法]计算机检索建库至2016年5月中国知网(CNKI)、万方医学网和中国生物医学文献数据库(SinoMed)、PubMed中关于自血疗法治疗慢性荨麻疹的随机对照试验研究文献，由2名研究者按照纳入与排除标准独立进行文献筛选、资料提取和质量评价，采用Review Manager 5.3软件进行Meta分析。[结果]纳入符合标准的10个RCT文献，涉及686例病人。采用固定效应模型分别对有效率和复发率进行Meta分析。有效率合并效应量RR=1.13,95%CI[1.07,1.19](Z=4.56,P<0.000 01)，自血疗法组有效率优于常规治疗组。复发率合并效应量RR=0.32，95%CI[0.21，0.48]，Z=5.61(P<0.000 01)，自血疗法组复发率低于常规治疗组。[结论]与常规治疗相比，自血疗法疗效更优，且复发率低。但由于纳入文献数量较少，质量较低，当前证据尚不能确定完全适用于临床。

慢性荨麻疹；自血疗法；随机对照试验；Meta分析；系统评价；疗效；安全性

荨麻疹是一种常见的过敏性皮肤病，15%～20%的人一生中至少发作过1次，而世界上0.5%～1.0%的人群患有慢性荨麻疹[1]。现代研究证实慢性荨麻疹是一种细胞免疫介导的皮肤疾病，其皮损反复发作、瘙痒剧烈，常严重影响病人的生活质量，反复发作6周以上称为慢性荨麻疹[2]。目前该病常规治疗方法是单独或联合使用抗过敏药[3]或针灸治疗，但此类常规治疗方法副作用多，停药后的复发率也较高，不能有效治疗疾病。自血疗法是抽取病人外周静脉血，注入病人臀部肌肉或相关穴位、皮损内后，刺激机体的非特异性免疫反应，达到调理人体内环境、降低机体的敏感性和增强机体免疫力的目的，用以治疗某些疾病的方法[4]。近年来关于自血疗法治疗慢性荨麻疹疗效好、副作用少的文献越来越多[8-17]；但往往是评价短期的临床疗效，并且临床疗效的评价也不尽一致。为了更全面地评价自血疗法治疗慢性荨麻疹的临床疗效和安全性，本研究对国内外相关文献进行系统评价，为临床提供更有力的证据。

1 资料与方法

1.1 文献来源 通过中文检索词“荨麻疹”“瘾疹”“风疹块”“自血疗法”“自血全血疗法”等检索建库至2016年5月国内主要的数据库中国知网(CNKI)、万方医学网和中国生物医学文献数据库(SinoMed)；通过“autohemotherapy”和“urticaria”检索PubMed；其他文献则通过文献追溯和手工检索方法，从文献的参考文献中获得。

1.2 纳入标准 ①研究类型为临床随机对照试验(RCT)；②研究对象符合《中医病证诊断疗效标准》[5]诊断标准，年龄、性别、种族不限，无其他过敏性疾病。③自血疗法组主要干预措施为自血疗法治疗，无论是否加入其他非抗过敏药物；④治疗前基线状况明确，基线差异无统计学意义，具有可比性；⑤常规治疗组采用《中国临床皮肤性病学》[6]中提到的各种常规抗过敏药物治疗或中医针灸治疗。

1.3 排除标准 ①综述、个案报道、基础研究、经验总结等文献；②重复发表的文献；③未设置对照组的文献；④自血疗法组和常规治疗组出现其他治疗手段的文献；⑤数据记录不详或数据统计存在方法错误的文献。

1.4 检索策略 各数据库检索策略见表1。

表1 各数据库检索策略

1.5 文献筛选与资料提取 由2名研究者独立阅读检索出的文献题目和摘要，依据纳入和排除标准筛选可能的文献，对于可能入选的文献，则认真阅读全文，符合纳入的文献则用事先制定好的资料提取表提取信息，内容主要包括文题、出处、作者情况、试验设计、研究对象、研究方法、干预措施、结局测量与评价、统计分析、复发情况、不良反应、分配隐藏、盲法等，2名研究者交叉核对纳入文献的提取结果，若2名评价员对文献纳入和资料提取存在分歧，则讨论达成共识，作为最终结果标准。

1.6 文献质量评价 依据Cochrane评价手册5.0[7]提供的评价标准进行质量评价：①具体随机分配方法；②分配方案是否隐藏；③是否采用盲法；④结果数据的完整性；⑤是否选择性报告研究结果；⑥其他偏倚来源。文献质量分为A、B、C 3级。A级：低度偏倚，完全满足所有评估条目；B级：中度偏倚，有1个或多个条目部分满足；C级：高级偏倚，完全不满足。

1.7 统计学分析 采用Cochrane协作网提供的Review Manager 5.3软件进行Meta分析。由于文献均为计数资料，故效应指标采用相对危险度(RR)，通过绘制森林图比较自血疗法组和常规治疗组两种方案的有效率和复发率。异质性检验采用χ2检验和I2进行评价，当P>0.1，I2<50%时，认为异质性无统计学意义，采用固定效应模型进行Meta分析；当P≤0.1，I2≥50%时，认为存在异质性，采用随机效应模型进行Meta分析；若P值与I2值存在矛盾，则以I2值作为判定异质性的标准。通过漏斗图进行偏倚分析。

2 结果

2.1 文献检索结果 采用计算机检索方法，共检索出相关文献106篇。由2名评价员依据纳入标准、排除标准进行双评，通过阅读文题、摘要及全文，排除不符合纳入标准的文献96篇，最终纳入10个RCT研究，共686例病人。

2.2 纳入研究的基本特征 纳入的10个RCT均为单中心研究，研究地点均在中国，纳入研究的10项研究中，8项研究[8-15]应用国家中医药管理局颁布的《中医病证诊断疗效标准》[5]，2项研究[16-17]未描述诊断标准，纳入研究的基本特征见表2。

表2 纳入研究的基本特征

2.3 纳入研究的方法学质量评价 纳入的10篇文献中有5项研究[8-9,11,14，17]报道了具体随机方法，所有研究均未提及分配隐藏及盲法，质量评价均为B级，结果见表3。

表3 纳入研究的方法学质量评价

2.4 疗效评定方法及二分类变量的合并 虽然纳入研究的10篇文献疗效评价标准不同，但都依据临床症状、体征、实验室检查等结果评定，疗效结果依次分为痊愈/治愈、显效、进步/有效/好转、无效。将痊愈/治愈、显效、进步/有效/好转合并为有效，从而将不同疗效评定的病例数合并为二分类变量，对10项研究总体疗效进行Meta分析。采用复发人数与患病人数之比进行复发率分析。

2.5 Meta分析结果

2.5.1 有效率 异质性检验结果显示：χ2=16.82，P=0.05，I2=47%，P值和I2值存在矛盾，选I2值作为异质性检验的标准，I2<50%，异质性检验差异无统计学意义，可认为研究具有同质性，因此选用固定效应模型进行Meta分析。结果显示合并RR为1.13,95%CI[1.07,1.19](Z=4.56,P<0.000 01)，菱形位于无效线的右侧，表明自血疗法治疗慢性荨麻疹有效率优于常规治疗。见图1。

图1 自血疗法组与常规治疗组治疗慢性荨麻疹有效率比较的Meta分析

2.5.2 复发率 有5项研究[9-10,12-14]报道了复发率，随访时间为8周到6个月。异质性检验结果显示：χ2=2.49，P=0.65，I2=0%，I2<50%，异质性检验差异无统计学意义，因此选用固定效应模型进行Meta分析。合并效应量统计RR=0.32<1，95%CI[0.21，0.48]<1，Z=5.61(P<0.000 01),两组差异有统计学意义，菱形位于无效线的左侧，表明自血疗法组复发率低于常规治疗组。见图2。

图2 自血疗法组与常规治疗组治疗慢性荨麻疹复发率比较的Meta分析

2.5.3 不良反应 所有研究均无自血疗法引起严重不良反应的报道。所有研究报道的轻微不良反应，如轻度头晕、困倦嗜睡、注射部位皮下硬结等，病人均可忍受，且停药后无须治疗即消失。但因部分文献未报道发生不良反应事件的具体人数，故无法计算总不良反应发生率。详见表4。

表4 纳入研究中不良反应发生情况

2.6 偏倚分析 偏倚分析采用Review Manager 5.3中的漏斗图，结果见图3及图4，均显示左右不对称，提示可能存在发表偏倚。

图3 两组有效率比较的漏斗图

图4 两组复发率比较的漏斗图

3 讨论

慢性荨麻疹经久不愈，反复发作，给病人的生活、睡眠、学习和心理带来严重困扰。目前治疗慢性荨麻疹主要为常规抗组胺药物及针灸治疗方法，但其疗效欠佳。有文献报道：病人对食物、药物等的不耐受、慢性感染、自身抗体的产生及自身免疫功能紊乱等是慢性荨麻疹发病的主要原因[18]。有研究表明自血疗法能刺激机体免疫应答，增强免疫功能，同时刺激机体产生自身抗体，起到非特异性脱敏作用[19]。基于这一认识，本系统评价自血疗法治疗慢性荨麻疹的临床有效性及安全性研究，旨在挖掘并验证疗效肯定、复发率低的有效治疗慢性荨麻疹的新途径。

本研究采用严格的纳入和排除标准筛选，最终纳入10项研究。Meta分析结果显示：自血疗法治疗慢性荨麻疹，比常规治疗疗效更优，复发率更低。本研究首次按照Cochrane系统评价方法来评估自血疗法治疗慢性荨麻疹的疗效，由于纳入研究病例数较少，质量偏低，目前尚不能得到完全可靠的阳性结论。纳入研究的局限性包括：①地区局限性。所有纳入研究试验地点均在中国，其他国家和地区的应用还有待进一步研究。②所有纳入研究均未提及自血疗法组和常规治疗组之间的基线细节，仅笼统说明两组具有一致性。③目前尚无研究报道自血疗法治疗慢性荨麻疹的远期安全性。④漏斗图分析显示存在发表偏倚，原因可能与纳入试验的样本量不足及阳性结果发表的机会多有关。

4 小结

本研究对自血疗法治疗慢性荨麻疹的临床疗效进行系统评价，结果表明自血疗法治疗慢性荨麻疹有效率高于常规治疗组并且复发率低于常规治疗组。但由于纳入文献数量较少、质量较低，当前证据尚不能确定完全适用于临床，但其疗效优势值得进一步研究，需要更多高质量的多中心大样本随机双盲对照试验来验证。

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(本文编辑李亚琴)

A systematic review of curative effect and safety of autohemotherapy for treatment of chronic urticaria patients

Pu Jihong，Guo Zhiwu，Sun Renling，etal

(Shenzhen Traditional Chinese Medical Hospital，Guangdong 518033 China)

Objective:To systematic review the curative effect and safety of autohemotherapy for treating chronic urticaria.Methods:Randomized controlled trials were searched among China Knowledge Network (CNKI)，Wanfang database，SinoMed，and PubMed on autohemotherapy for treating chronic urticaria from the retrieval database to May 2016.Two investigators according to the inclusion and exclusion criteria carried out the literature screening，data extraction，and quality evaluation independently.Meta-analysis was performed by using Review Manager 5.3 software.Results:A total of 10 RCT literatures were included in the standard，involving 686 patients.Meta-analysis was performed on the efficiency and recurrence rate by using the fixed effect model，respectively.Efficiency combined with effect volume was RR=1.13，95%CI[1.07，1.19] (Z=4.56，P<0.000 01).The effective rate in autohemotherapy group was better than that in conventional treatment group.The recurrence rate combined with effect volume was RR=0.32，95%CI[0.21，0.48]，Z=5.61 (P<0.000 01)，and the recurrence rate in autohemotherapy group was lower than that in conventional treatment group.Conclusions:Compared with conventional therapy，the curative effect of autohemotherapy was better，and the recurrence rate was lower.However，due to the small number of included literatures and the low quality，the current evidences were not yet fully applicable to clinical practice.

chronic urticaria;autohemotherapy;randomized controlled trials;meta-analysis;systematic evaluation; curative effect;safety

蒲继红，主任护师，本科，单位：518033，深圳市中医院；郭志武、孙任苓、韩志敏单位：518033，深圳市中医院。

信息 蒲继红，郭志武，孙任苓，等.自血疗法治疗慢性荨麻疹疗效与安全性的系统评价[J].护理研究，2017，31(19)：2351-2355.

R47

A

10.3969/j.issn.1009-6493.2017.19.014

1009-6493(2017)19-2351-05

2016-06-15；

2017-06-10)