维持性血液透析患者血清FGF—23及klotho水平与主动脉钙化关系的研究

陈勇兵

【摘要】 目的：探究维持性血液透析患者血清FGF-23及klotho水平与主动脉钙化之间的关系。方法：本研究以126例维持性血液透析患者作为研究对象，详细记录患者的一般临床资料，采用胸部X线摄片对患者的主动脉弓钙化程度进行准确判断，并根据钙化程度将患者分为无钙化组、轻度钙化组、中度钙化组、重度钙化组。对患者的血清FGF-23水平及klotho水平进行检测，探究患者血管钙化与血清FGF-23水平及klotho水平之间的关系。结果：（1）本研究中无钙化组患者31例、轻度钙化组36例、中度钙化组36例、重度钙化组23例，且不同程度主动脉弓钙化患者之间的透析时间、血钙浓度、血磷浓度、iPTH、年龄、脉压及糖尿病史等比较差异均有统计学意义（P<0.05）；（2）不同程度主动脉弓钙化患者之间的血清FGF-23水平及klotho水平比较差异均有统计学意义（P<0.05）；（3）高血清FGF-23水平是患者血管钙化的独立危险因素[OR值为1.031，95% CI为（1.010，1.052）]，而高klotho水平则是保护因素[OR值为0.991，95% CI为（0.984，0.998）]。结论：对于维持性血液透析患者，血清FGF-23及klotho水平与患者主动脉的钙化具有明显关系，血清FGF-23水平及klotho水平是影响维持性血液透析患者血管钙化的重要因素。

【关键词】 维持性血液透析； FGF-23； klotho； 血管钙化

doi：10.14033/j.cnki.cfmr.2017.16.009 文献标识码 B 文章编号 1674-6805（2017）16-0016-03

有相关研究表明，维持性血液透析（MHD）患者发生心血管疾病（CVD）的概率约为60%，其心血管疾病的发生与患者的血管钙化程度之间具有十分紧密的关系。其中，导致心血管疾病患者死亡的的重要临床预测因子为患者的主动脉弓的钙化程度[1-2]。本研究以126例维持性血液透析患者作为研究对象，探究患者血清FGF-23及klotho水平与血管钙化之间的关系。以下是详细报道。

1 资料与方法

1.1 一般資料

本研究选取2015年10月-2016年10月在笔者所在医院进行治疗的126例维持性血液透析患者作为研究对象，并排除患有自身免疫疾病、恶性肿瘤、肝硬化及其他原因不能顺利配合医护人员进行检查的患者。参与本研究的所有受试患者及其家属均签署知情同意书。

1.2 方法

对本研究中患者的一般临床资料进行详细记录，并对患者的主动脉弓钙化程度进行准确判断，并根据患者的钙化程度将其分为四组，即无钙化组、轻度钙化组、中度钙化组、重度钙化组。对所有患者的血清FGF-23水平及klotho水平进行检测。血清FGF-23水平及klotho水平的检测均采用酶联免疫吸附法（ELISA）进行，研究监测中所用试剂盒均购自美国R&D公司，其检测流程及操作要点均以说明书为准[3-4]。

1.3 观察指标

对患者的钙化程度、透析时间、脉压水平、疾病类型等相关临床一般资料、血清FGF-23水平及klotho水平进行详细记录，并探究分析患者发生血管钙化与患者血清FGF-23水平及klotho水平之间的关系。

1.4 统计学处理

采用SPSS 19.0软件对所得数据进行统计分析，计量资料以（x±s）表示，采用t检验；计数资料以率（%）表示，采用字2检验，非正态分布的计量资料则采用Kruskal-Wallis H检验，维持性血液透析患者的主动脉弓钙化发生的危险性因素分析采用多分类Logistic回归分析，P<0.05为差异有统计学意义。

2 结果

2.1 受试患者一般临床资料

126例维持性血液透析患者中男74例，女52例，平均年龄为（63.48±10.01）岁，平均透析时间为（60.57±12.97）个月。其中慢性肾小球肾炎患者45例，高血压肾损害患者31例，糖尿病肾病患者30例，多囊肾患者10例，其他肾脏疾病患者10例。根据患者钙化程度的严重情况，将所有参与本研究的患者分为四组，其中无钙化组患者31例，轻度钙化组患者36例，中度钙化组患者36例，重度钙化组患者23例。

2.2 不同程度主动脉弓钙化患者相关临床指标比较

本研究126患者的主动脉弓钙化发生概率为75.40%，且不同程度主动脉弓钙化患者之间的血清FGF-23水平及klotho水平比较差异均有统计学意义（P<0.05）。另外，不同程度主动脉弓钙化患者之间的透析时间、血钙浓度、血磷浓度、iPTH、年龄、脉压及糖尿病史等比较差异均有统计学意义（P<0.05），见表1。

2.3 主动脉弓钙化发生的危险因素Logistic回归分析结果

患者主动脉弓发生的危险因素Logistic回归分析结果显示，高血清FGF-23水平是患者血管钙化的独立危险因素[OR值为1.031，95%CI为（1.010，1.052）]，而高klotho水平则是保护因素[OR值为0.991，95%CI为（0.984，0.998）]。

3 讨论

本研究发现，不同程度主动脉弓钙化患者之间的血清FGF-23水平及klotho水平比较差异有统计学意义（P<0.05）。另外，Logistic回归分析结果显示，高血清FGF-23水平是患者血管钙化的独立危险因素，而高klotho水平则是保护因素。血管钙化可引起患者发生一系列的心血管性疾病，对患者的身体健康构成巨大威胁。FGF-23是一种蛋白，它由骨细胞以及骨成纤维细胞所分泌。肾脏是FGF-23蛋白的主要作用器官，其可对机体血磷水平及维生素D水平进行调节[5-6]。有相关研究表明，随着患者病情的不断加重，其肾功能水平不断下降，患者体内的FGF-23蛋白水平会持续升高，尤其当患者的肾功能水平进入终末期时，其体内的FGF-23蛋白水平升高趋势会更加显著，而常规的血液透析并不能将患者体内较高水平的FGF-23蛋白进行有效清除[7-8]。klotho蛋白是klotho基因的表达产物，它是FGF-23信号转导通路的关键性因子。较低水平的klotho蛋白可影响机体的血管内皮细胞功能，另外，较低水平的klotho蛋白还可导致机体内皮血管细胞的衰老以及凋亡，并提升了患者发生动脉硬化的可能[9-10]。

综上所述，维持性血液透析患者的血清FGF-23水平及klotho水平与患者血管钙化的发生有密切联系，但其在调控血管钙化中的具体机制仍需进一步研究。

参考文献

[1]蔡宏，严玉澄，陆任华，等.血清可溶性Klotho水平与维持性血液透析患者腹主动脉钙化相关[J].中华肾脏病杂志，2013，29（2）：103-107.

[2]贾凤玉，徐斌，任紅旗，等.维持性血液透析患者血清成纤维细胞生长因子23与血管钙化和左心室肥厚的关系[J].肾脏病与透析肾移植杂志，2015，24（2）：101-106.

[3]李晴，高琳，王巍，等.维持性血液透析患者血清成纤维细胞生长因子23水平与血清钙、磷水平及左心室功能的关系研究[J].中国全科医学，2013，15（35）：4173-4175.

[4]王英，贾艳丽，王银娜，等.维持性血液透析患者血清FGF23和Klotho水平及其与左心室肥厚的关系[J].中国血液净化，2015，14（4）：199-202.

[5] Xie J，Cha S K，An S W，et a1. Cardioprotection by klotho through downregulation of TRPC6 channels in the mouse heart[J]. Nat Commun，2012，3（4）：1238-1248.

[6]李国刚，朱颖辉，刘惠兰，等.慢性肾脏病患者血清成纤维细胞生长因子与血管钙化的关系初探[J].临床荟萃，2012，27（24）：2164-2165.

[7] Wald R，G01dstein M B，Wald R M，et a1.Correlates of left ventricular mass in chronic hemodialysi s recipients[J].Int J Cardiovasc Imaging，2014，30（2）：349-356.

[8]刘翻利，王琴，徐海燕，等.低钙透析液对MHD患者血管钙化及血清FGF-23水平的影响[J].山东医药，2016，56（30）：62-64.

[9]钟建，唐农，史伟，等.温阳通络泄浊方对维持性血液透析患者血管钙化的影响[J].中医杂志，2016，57（7）：588-591.

[10]郑淑蓓，金领微，李占园，等.维持性血液透析患者冠状动脉钙化的评价及影响因素分析[J].中华肾脏病杂志，2015，31（5）：339-344.