冠心病患者血清乳凝集素、超敏C反应蛋白等指标与严重程度的相关性

周方元，李艳，戴雯

(武汉大学人民医院检验科，湖北武汉430060)

冠心病患者血清乳凝集素、超敏C反应蛋白等指标与严重程度的相关性

周方元，李艳，戴雯

(武汉大学人民医院检验科，湖北武汉430060)

目的检测不同病变程度的冠心病(CHD)患者及冠脉造影阴性者血清乳凝集素(lactadherin)、超敏C反应蛋白(hs-CRP)及血脂等指标，探讨其与CHD病变程度的关系。方法收集2015年5～10月在武汉大学人民医院心内科行冠脉造影的356例患者，根据造影结果分为CHD组(n=222)和冠脉造影阴性组(对照组，n=134)。其中CHD组根据造影结果又分为单支病变组(n=25)、双支病变组(n=54)和多支病变组(n=143)。同时以Gensini评分计算CHD患者病变程度。检测各组受检者的乳凝集素、hs-CRP和血脂等指标，分析各指标与病变支数、Gensini积分之间的关系。结果CHD组患者的乳凝集素水平为(136.22±8.43)ng/mL，显著低于对照组的(577.90±130.02)ng/mL，而CHD组患者的hs-CRP水平为(6.81±0.73)mg/dL，显著高于对照组的(2.56±0.29)mg/dL，差异均具有显著统计学意义(P˂0.01)。双支病变组患者的乳凝集素水平和高密度脂蛋白胆固醇(HDL-C)水平分别为(172.95±10.28)ng/mL和(0.96±0.02)mmol/L，多支病变组患者的乳凝集素和HDL-C水平分别为(123.64±6.65)ng/mL和(0.99±0.02)mmol/L，两组均显著低于单支组患者的(221.23±12.15)ng/mL和(1.08±0.03)mmol/L，差异均具有统计学意义(P˂0.05)。多支病变组患者的hs-CRP水平为(7.22±0.78)mg/dL，显著高于单支组的(4.04±0.53)mg/dL和双支组的(4.11±0.47)mg/dL，差异均具有显著统计学意义(P˂0.01)。多支病变组患者的乳凝集素水平为(123.64±6.65)ng/mL，显著低于双支组的(172.95±10.28)ng/mL，差异具有显著统计学意义(P˂0.01)。Pearson相关性分析显示，血清乳凝集素水平与Gensini评分、hs-CRP呈显著负相关(r分别为-0.599、-0.313，P均˂0.01)，hs-CRP与Gensini评分呈显著正相关(r=0.368，P˂0.01)。结论乳凝集素水平降低、hs-CRP水平升高与CHD的严重程度密切相关，乳凝集素越低、hs-CRP越高，则CHD的病变程度越严重。

冠心病；乳凝集素；超敏C反应蛋白；相关性

作为一个世界性的公共健康问题，冠心病(coronary heart disease，CHD)已经从发达国家迅速蔓延至发展中国家，成为危害全球人类健康的常见病。统计显示，预计在2025年，全球将会有超过80%的心血管疾病发生在低收入和中等收入国家，而这些增加主要是由于城市化水平提高、肥胖、人口寿命延长等引起[1]。在CHD的二级预防中及时评估CHD的病变程度，对CHD患者的治疗和严重并发症的预防具有重要意义。虽然临床可以依靠冠状动脉造影来明确CHD的病变程度，但冠脉造影有多重禁忌证，且仍有一定的创伤，因此早期快速的初步评估CHD的严重程度具有一定的临床价值。乳凝集素(lactadherin)是一种直接参与凋亡细胞清除，可以提高巨噬细胞对凋亡细胞清除能力的乳蛋白质[2]，其与CHD的关系，目前研究较少。超敏C反应蛋白(high-sensitivity C-reactive protein，hs-CRP)是一种急性时相反应蛋白，关于其与CHD的关系研究较多，但是与CHD的严重程度的关系，目前研究较少。因此，本研究旨在通过对CHD患者和冠脉造影阴性的患者血清乳凝集素、hs-CRP和血脂等指标的比较，探讨其临床意义，并研究其与病变支数、Gensini积分之间的相关性，以此来评价其与CHD严重程度的关系。

1 资料与方法

1.1 一般资料选择2015年5～10月在武汉大学人民医院心内科就诊并行冠脉造影的患者共356例，根据冠脉造影结果，将至少有1支主要冠买狭窄程度＞30%的患者设为CHD组[3](共222例)，将冠脉造影阴性者设为对照组(共134例)。此外，CHD组根据造影结果为分为单支病变组(n=25)、双支病变组(n=54)和多支病变组(n=143)。全部入组者已排除还有其他严重疾病(包括肿瘤、感染及明显肝肾功能异常)或已经接受降脂容栓治疗的患者。

1.2 标本采集和测定患者入院后，第二日清晨空腹采血5 mL，室温静置15～30 min后以3000 r/min (1 760×g)离心15 min，取上清，3 h内完成血清hs-CRP和血脂等检测。其余血清分装后存于-70℃冰箱，统一检测乳凝集素。血清乳凝集素采用酶联免疫吸附法(enzyme linked immunosorbent assay，ELISA)测定，试剂盒购自上海博谷生物科技有限公司(批号：HEM075)。hs-CRP及血脂各项检测采用德国西门子ADVIA 2400全自动生化分析仪，均采用西门子配套试剂。

1.3 Gensini评分标准应用Gensini评分标准[4]对两组患者进行评分。Gensini评分为各冠脉段狭窄程度积分与相应病变段系数的乘积之和，积分越高则表示狭窄程度越严重，详见表1。

表1 Gensini评分标准

1.4 统计学方法应用SPSS22.0统计软件进行数据分析。采用Kolmogorov-Smironv检验(K-S检验)对数据进行正态分布检验。计量资料以均数±标准差(x-±s)表示，组间两两比较采用t检验；多组数据间比较采用单因素方差分析。计数资料比较采用χ2检验。各指标之间的相关性采用Pearson相关系数进行描述。均以P˂0.05为差异有统计学意义。

2 结果

2.1 两组患者一般资料比较对照组和CHD组患者在年龄、性别、吸烟、糖尿病方面比较差异均无统计学意义(P＞0.05)，见表2。

表2 两组患者一般资料比较

2.2 CHD组患者病变支数构成统计后发现，CHD病变支数主要为3支病变(125例)，其次为双支病变(54例)，单支和4支病变的CHD患者较少(分别为25例和17例)，而5支病变的患者最少(1例)。

2.3 两组患者各指标比较与对照组比较，CHD组的乳凝集素和高密度脂蛋白胆固醇(high-density lipoprotein，HDL-C)水平显著降低(均P˂0.01)；而hs-CRP、总甘油三脂(triglyceride，TG)水平显著升高(均P˂0.001)；总胆固醇(total cholesterol，TC)和低密度脂蛋白胆固醇(low density lipoprotein cholesterol，LDL-C)水平差异无统计学意义(均P＞0.05)，见表3。

表3 两组患者的各指标比较(x-±s)

2.4 CHD组患者不同病变支数组间各指标比较单因素方差分析显示，各指标中，乳凝集素、hs-CRP和HDL-C的水平，差异有统计学意义(均P˂ 0.01)。两两比较后发现，与单支病变组比较，双支病变组的乳凝集素水平和HDL-C水平显著降低(t分别为2.635、2.777，均P˂0.01)，多支病变组的乳凝集素和HDL-C水平显著降低(t分别为7.606、2.437，均P˂ 0.05)，而hs-CRP水平显著升高(t=2.773，P˂0.01)；与双支病变组比较，多支病变组的乳凝集素水平显著降低(t=3.868，P˂0.001)，而hs-CRP水平显著升高(t＝2.858，P˂0.01)，见表4。

表4 CHD组不同病变支数组间各指标比较(x-±s)

2.5 CHD组患者各指标的相关性Pearson相关性分析显示，CHD组患者中，血清乳凝集素水平与Gensini评分、hs-CRP呈显著负相关(r分别为-0.599、-0.313，均P＜0.01)。hs-CRP、TG与Gensini评分呈显著正相关(r分别为0.368、0.156，均P＜0.01)。HDL-C与Gensini评分成显著负相关(r=-0.109，P＜0.05)，见表5。

表5 CHD组患者各指标的相关性

3 讨论

CHD是由冠状动脉发生粥样硬化后管腔狭窄或堵塞引起的心肌缺血缺氧性疾病，病变支数直接关系到CHD的严重程度。本研究结果显示，大部分冠脉造影适应证的患者，都属于3支病变，可见CHD的早期诊断极其重要，寻找能够早期提示冠脉病变程度的指标，具有重要的临床意义。

乳凝集素是脊椎动物体内的一种多功能分泌型糖蛋白，参与多种与CHD发生发展密切相关的病理生理过程，如平滑肌细胞的侵袭、新生血管的形成、凋亡细胞的清除等[5]。一方面，凋亡的内皮细胞大量释放乳凝集素，后者通过信号转导和转录激活因子3 (signal transducer and activator of transcription 3，STAT3)通路，可促进巨噬细胞转换为抗炎表型[6]而发挥吞噬作用；另一方面，乳凝集素可以结合巨噬细胞膜上的整合素和凋亡细胞膜上的磷脂酰丝氨酸(phosphatidylserine，PS)位点，以此起到促进凋亡细胞清除的桥梁作用[7]。本研究结果显示，CHD组的乳凝集素水平较对照组显著降低，随着病变支数的增多，呈明显的下降趋势，并且乳凝集素与Gensini积分呈显著的负相关，这都提示，乳凝集素不仅可以用于CHD的诊断，其血清水平的高低，还与CHD的严重程度密切相关，乳凝集素水平越低，则病变支数越多，Gensini积分也越高，说明CHD的病变程度越严重，需要及时的临床干预。有研究显示，乳凝集素的水平可用于慢性阻塞性肺疾病严重程度的评价，并且吸烟患者的的乳凝集素表达水平受损[8]，而吸烟也是CHD的危险因素，同样也会影响C乳凝集素的表达，进一步提示乳凝集素可以用于临床初步评估CHD的严重程度。

hs-CRP是一个经典的炎症反应急性期的非特异性标志物，是心血管事件危险最强有力的预测因子之一。本研究结果显示，CHD患者hs-CRP水平较对照组显著升高，多支病变组的水平较单支和双支病变组的显著升高，且与Gensni积分呈显著正相关，这一方面说明CHD的病变程度越严重，体内的炎症反应也就越严重，侧面印证了CHD是一种慢性炎症性疾病的观点[9]；另一方面说明hs-CRP的血清水平，与CHD的严重程度密切相关，hs-CRP水平越高，则病变支数越多，Gensni积分也越高，CHD的病变程度就越严重。另有研究显示，不同类型CHD的hs-CRP水平表现出显著差异[10]，稳定性心绞痛患者最低而急性心肌梗死患者最高，还有研究显示hs-CRP水平随老年冠心病患者新功能分级的递增而逐渐升高[11]，这都证明，hs-CRP的水平与CHD的严重程度具有相关性，临床可根据其高低，初步评估CHD的严重程度。在本研究中，乳凝集素与hs-CRP水平呈显著负相关，且两者与TG和HDL-C水平也有一定的相关性，说明两者与CHD患者的血脂水平密切相关。血脂水平对CHD患者有直接的影响，联合检测乳凝集素和hs-CRP，结合血脂检测，可以初步评估CHD患者的严重程度，从而采取相应治疗措施。

综上所述，乳凝集素水平越低，hs-CRP的水平越高，则CHD的病变程度越严重。本文首次研究了乳凝集素与CHD严重程度的关系，结合hs-CRP与血脂的检测，可以为CHD的早期诊断及病变严重程度的评估提供一定的临床参考价值。

[1]Yusuf S,Ounpuu S,Anand S.The global epidemic of atherosclerotic cardiovascular disease[J].Med Princ Pract,2002,11(suppl 2)：3-8.

[2]Ye H,Li B,Subramanian V,et al.NMR solution structure of C2 domain of MFG-E8 and insights into its molecular recognition with phosphatidylserine[J].Biochim Biophys Acta,2013,1828(3)：1083-1093.

[3]Wright RS,Anderson JL,Adams CD,et al.2011 ACCF/AHA focused update incorporated into the ACC/AHA 2007 Guidelines for the Management of Patients with Unstable Angina/Non-ST-Elevation Myocardial Infarction：a report of the American College of Cardiolo-gy Foundation/American Heart Association Task Force on Practice Guidelines developed in collaboration with the American Academy of Family Physicians,Society for Cardiovascular Angiography and Interventions,and the Society of Thoracic Surgeons[J].J Am Coll Cardiol,2011,57(19)：e215-e367.

[4]Gensini GG.A more meaningful scoring system for determining the severity of coronary heart disease[J].Am J Cardiol,1983,51(3)：606. [5]Dai W,Li Y,Lv YN,et al.The roles of a novel anti-inflammatory factor,milk fat globule-epidermal growth factor 8,in patients with coronary atherosclerotic heart disease[J].Atherosclerosis,2014,233(2)：661-665.

[6]Brissette MJ,Lepage S,Lamonde AS,et al.MFG-E8 released by apoptotic endothelial cells triggers anti-inflammatory macrophage reprogramming[J].PLoS One,2012,7(4)：e36368.

[7]Aziz M,Jacob A,Matsuda A,et al.Review：milk fat globule-EGF factor 8 expressions,function and plausible signal transduction in resolving inflammation[J].Apoptosis,2011,16(11)：1077-1086.

[8]Zhang S,Xie JG,Su BT,et al.MFG-E8,a clearance glycoprotein of apoptotic cells,as a new marker of disease severity in chronic obstructive pulmonary disease[J].Braz J Med Biol Res,2015,48(11)：1032-1038.

[9]Shalenkova MA,Mukhametova ET,Mikhailova ZD.The role of necrosis and inflammation markers in prognostication of acute coronary heart disease[J].Klin Med(Mosk),2013,91(11)：14-20.

[10]王一平.不同临床类型冠心病患者血脂、血小板参数及hs-CRP水平比较研究[J].中国实验诊断学,2016,20(2)：220-223.

[11]高峰罗志丹,程诚,等.老年冠心病心力衰竭患者血清高敏C反应蛋白、N末端钠尿肽前体与左心室射血分数的相关性研究[J].中国实验诊断学,2016,20(2)：227-229.

Correlation of serum lactadherin,high-sensitivity C-reactive protein,blood lipid with severity of coronary heart disease.

ZHOU Fang-yuan,LI Yan,DAI Wen.
Department of Clinical Laboratory,Renmin Hospital of Wuhan University, Wuhan 430060,Hubei,CHINA

ObjectiveTo measure the levels of serum lactadherin,high-sensitivity C-reactive protein(hs-CRP) and blood lipid in coronary heart disease(CHD),and to discuss the relationship between these indexes and the severity of CHD.MethodsFrom May 2015 to Oct.2015,356 patients in Department of Cardiovascular Medicine in our hospital were divided into CHD group(n=222)and control group(n=134,negative results in coronary angiography),according to the results of coronary angiography.The CHD group was further divided into single vessel disease group(n= 25),double vessel disease group(n=54)and multiple vessel disease group(n=143).At the same time,Gensini score was used to calculate the degree of pathological changes of CHD patients.The indexes of lactadherin,hs-CRP and blood lipid were detected,and then the relationships between each index and the number of diseased vessels or Gensini score were analyzed.ResultsThe levels of lactadherin,hs-CRP in CHD group were(136.22±8.43)ng/mL,(6.81± 0.73)mg/dL,as compared with(577.90±130.02)ng/mL,(2.56±0.29)mg/dL in the control group(P˂0.01).The levels of lactadherin,high-density lipoprotein cholesterol(HDL-C)were(172.95±10.28)ng/mL,(0.96±0.02)mmol/L in the double vessel disease group and(123.64±6.65)ng/mL,(0.99±0.02)mmol/L in the multiple vessel disease group,as compared with(221.23±12.15)ng/mL,(1.08±0.03)mmol/L in single vessel disease group(all P˂0.05).The level of hs-CRP was(7.22±0.78)mg/dL in the multiple vessel disease group,which was significantly higher than(4.04±0.53)mg/dL in the single vessel disease group and(4.11±0.47)mg/dL in double vessel disease group(all P˂0.01).The level of lactadherin was(123.64±6.65)ng/mL in the multiple vessel disease group,which were significantly lower than(172.95± 10.28)ng/mL in the double vessel disease group(P˂0.01).Pearson correlation analysis showed that serum lactadherin has a significantly negative correlation with Gensini score and level of hs-CRP(r=-0.599,-0.313 respectively,P˂0.01), and serum hs-CRP has a significantly positive correlation with Gensini score(r=0.368,P˂0.01).ConclusionThe level of lactadherin and hs-CRP are closely related to the severity of CHD.Lower serum lactadherin and higher hs-CRP were associated with increased severity of CHD.

Coronary heart disease(CHD);Lactadherin;High-sensitivity C-reactive protein(hs-CRP);Correlation

R541.4

A

1003—6350（2017）11—1776—04

2016-12-14)

10.3969/j.issn.1003-6350.2017.11.019

国家自然科学基金(编号：81572069)

李艳。E-mail：yanlitf1120@163.com