黄芪颗粒预防脑动脉瘤介入治疗后相关对比剂肾病的临床研究

梁月娥，李珺，王湘，蔡名金，宁卫兵，钱东翔，刘祎，章秋萍

(广州医科大学附属第三医院放射科1、神经外科2、中医科3，广东广州510150)

黄芪颗粒预防脑动脉瘤介入治疗后相关对比剂肾病的临床研究

梁月娥1，李珺2，王湘2，蔡名金1，宁卫兵3，钱东翔2，刘祎1，章秋萍2

(广州医科大学附属第三医院放射科1、神经外科2、中医科3，广东广州510150)

目的探讨黄芪颗粒对脑动脉瘤患者行介入治疗后发生对比剂肾病(CIN)的预防作用。方法选取广州医科大学附属第三医院神经外科2013年2月至2016年2月收治的患有脑动脉瘤行介入治疗的82例患者为研究对象，根据数表法随机分为对照组40例和观察组42例，对照组患者采用常规水化疗法，观察组在对照组基础上服用黄芪颗粒，比较两组患者术后肝功能情况、CIN发生率及血清超氧化物歧化酶(SOD)和丙二醛(MDA)情况。结果观察组患者的CIN发生率为2.4%，低于对照组的7.5%，SOD浓度为(110.38±4.60)U/L，高于对照组的(96.62±3.75)U/L，MDA为(7.36±1.68)µmol/L，低于对照组的(10.49±2.16)µmol/L，以上各项指标比较差异均有统计学意义(P˂0.05)；两组患者术后肝功能比较差异均无统计学意义(P＞0.05)。结论黄芪颗粒可降低脑动脉瘤介入治疗后相关对比剂肾病的发生率，保护肾功能，未对肝功能造成损害。

黄芪颗粒；脑动脉瘤；介入治疗；对比剂肾病

对比剂肾病(contrast induced nephropathy，CIN)是患者应用对比剂(造影剂)后48 h内出现不明原因的肾功能损伤[1]，目前对于CIN的防治尚没有统一的方案，术前充分评估其危险因素并采取预防措施能有效减少CIN的发生[2]。水化疗法是目前较为推崇的预防CIN的有效方法[3]，黄芪为扶正固本的常用中药，具有利尿消肿的作用[4]。本研究采用黄芪颗粒对比常规水化方案[5-6]，观察它对脑动脉瘤介入治疗后肾功能的影响，旨在为CIN提供有效防治方法。

1 资料与方法

1.1 一般资料选取广州医科大学附属第三医院神经外科2013年2月至2016年2月患有脑动脉瘤行介入治疗的患者82例为研究对象。排除标准：①合并基础肾脏病；②围手术期应用过包括对比剂在内的肾损伤药物；③合并凝血功能障碍、心力衰竭、收缩压≤90 mmHg(1 mmHg=0.133 kPa)及恶性肿瘤患者；④对研究所用药物过敏者；⑤HUNT-HESS 4级和5级患者。根据数表法随机分为两组，对照组40例，男性22例，女性18例，年龄平均(46.5±8.5)岁；观察组42例，男性26例，女性16例，年龄平均(47.1±9.2)岁。两组患者的年龄、性别比较差异均无统计学意义(P＞0.05)，具有可比性。本研究经广州医科大学附属第三医院医学伦理学委员会批准，所有患者或家属同意并均签署知情同意书。

1.2 治疗方法以改良Seldinger穿刺法成功穿刺右股动脉后置入血管鞘，分别行主动脉弓及弓上各血管选择性脑动脉造影及颅内动脉瘤栓塞术，造影剂均为低渗非离子造影剂碘佛醇。对照组予生理盐水水化，方法：术前6 h至术后12 h应用生理盐水注射液以0.5～1 mL/(kg·h)速度静脉输入，且根据患者心功能、尿量等进行调整。观察组在对照组基础上术前1 d给予黄芪颗粒冲剂(黄芪颗粒，4 g/袋，百利药业，批准文号：国药准字Z20003380)，用法：口服或胃管入，1包/次，2次/d，术后3 d给予黄芪颗粒冲剂口服或胃管入，1包/次，2次/d。

1.3 观察指标所有患者分别于术前1 d、术后第1天及第3天抽空腹静脉血测定血肌酐(SCr)、尿素氮(BUN)，术前1 d及术后第5天查谷丙转氨酶(ALT)、谷草转氨酶(AST)、血清超氧化物歧化酶(SOD)和丙二醛(MDA)，其中SCr、BUN送本院检验科检测，血清SOD、MDA分别采用黄嘌呤氧化酶法及硫代巴比妥酸法测定，比较两组患者CIN的发生率、转氨酶及SOD、MDA变化情况。CIN诊断标准：CIN是指使用对比剂后新发的或是加重的肾功能损害，通常在术后48～72 h发生，无其他原因可解释的血清肌酐水平(SCr)上升至44.2µmol/L，或较基础值上升25%[7]。

1.4 统计学方法应用SPSS17.0统计学软件进行数据分析，计量资料以均数±标准差(x-±s)表示，两样本均数比较采用t检验，两样本率的比较采用χ2检验，均以P˂0.05为差异有统计学意义。

2 结果

2.1 两组患者的CIN发生率比较对照组患者术后发生CIN 3例，发生率为7.5%，观察组术后发生CIN 1例，发生率为2.4%，观察组CIN发生率低于对照组，差异有统计学意义(χ2=3.907，P˂0.05)。

2.2 两组患者的肝功能比较术前两组患者的ALT、AST比较差异均无统计学意义(P＞0.05)；术后5 d，两组患者的ALT、AST与术前比较均无明显升高，且组间比较差异均无统计学意义(P＞0.05)，见表1。

表1 两组患者的肝功能比较(x-±s)

2.3 两组患者的SOD及MDA水平比较术前两组患者的SOD及MDA水平比较差异均无统计学意义(P＞0.05)，术后第5天，两组患者的SOD明显提高，MDA明显降低，且观察组优于对照组，差异均有统计学意义(P˂0.05)，见表2。

表2 两组患者的SOD及MDA水平比较(x-±s)

3 讨论

CIN的确切发病机制目前尚未完全明确，研究认为与多种因素有关如对比剂介导的肾血流动力学改变、对比剂对肾小管上皮细胞的毒性作用、氧化应激损失、细胞凋亡、免疫反应等几个方面[7]。近年来通过国内外进行的前瞻性研究，一些预防措施已被推荐，包括筛查高危因素患者、控制对比剂用量、选择兼具低渗透压和低粘度的对比剂、停用肾毒性药物、水化治疗、血液透析、药物治疗等。在众多措施中，水化疗法已被证实是最安全有效且经济易行的措施，可有效改善脱水，降低血小板集聚及血液黏稠度；对比剂造影检查后补液，可以缓解对比剂引起的渗透性利尿作用，能降低肾素-血管紧张素系统的活性、抑制肾脏血管的收缩；同时还能直接减轻对比剂对肾小管细胞的毒性，减轻或者避免肾小管的阻塞，改善肾脏的血液循环，促进对比剂从体内排出[8]。

黄芪是一种具有扶正固本、固表益卫、托毒排脓、利水消肿和生肌等功效的常用药。黄芪的药理作用较多，其利水消肿作用是最早被认识的作用之一。余凌等[9]指出黄芪配伍当归通过利尿消肿，改善蛋白质、脂质和糖类代谢可以治疗肾病综合征，本研究在常规水化基础上加用黄芪颗粒口服，证实可以进一步降低CIN的发生率，而且更优于常规水化方案，对肝功能未造成损害，对肾脏有一定的保护作用。现代药理实验也证明黄芪可以增加肾小球率过滤和肾脏的血液灌注[10]，并且可以改善机体的氧化应激状态、减轻肾脏缺血再灌注损伤[11]，从而达到改善肾功能的目的。有学者认为氧自由基损伤是CIN发生的重要原因[12]；Bouzas-Mosquera等[13]研究指出造影时脂质过氧化酶指标有显著升高。为了进一步探讨黄芪颗粒对CIN的防治作用，我们从氧化应激路径着手，观察两组患者氧化应激指标SOD、MDA的变化。本研究发现服用黄芪后，对照组的SOD含量较生理盐水对照组及空白对照组均明显升高，而MDA含量较生理盐水对照组及空白对照组均明显降低，说明黄芪具有一定抗氧化作用，并且可能通过抗氧化路径发挥防治疗CIN的作用。

综上所述，黄芪可以降低脑动脉瘤介入治疗后CIN的发生率，对肝功能未造成损害，还能提高患者介入治疗后SOD含量、降低MDA的含量，推测其对CIN的防治作用可能通过抗氧化路径发挥。但本研究样本量较少，存在一定局限性，有待大规模临床试验进一步证实。

[1]杨满,刘进,侯静,等.不同水化疗法预防造影剂肾病的Meta分析[J].海南医学,2013,24(3)：446-451.

[2]Torigoe K,Tamura A,Watanabe T,et al.20-hour preprocedural hydration is not superior to 5-hour preprocedural hydration in the prevention of contrast-induced increases in serum creatinine and cystatin C[J].Int J Cardiol,2013,167(5)：2200-2203.

[3]Cicek M,Yildirir A,Okyay K.Use of alpha-lipoic acid in prevention of aontrast-induced nephropathy in diabetic patients[J].Ren Fail, 2013,35(5)：748-753.

[4]吴发宝,陈希元.黄芪药理作用研究综述[J].中药材,2004,27(3)：232-234.

[5]Mueller C,Buerkle G,Buettner HJ,et al.Prevention of contrast-media-associated nephropathy：randomized comparison of hydration regimens in 1620 patients undergoing cornary angioplasty[J].Arch Intern Med,2002,162(3)：329-336.

[6]Trivedi HS,Moore H,Nasr S,et al.A randomized prospective trial to assess the role of saline hydration on the development of contrast nephrotoxicity[J].Nephron Clin Pract,2003,93(1)：C29-C34.

[7]陈永利,杨世诚,付乃宽.经皮冠状动脉成形术后对比剂肾病的研究进展[J].山东医药,2012,52(8)：97-99.

[8]McCullough PA,Adam A,Becker CR,et al.Risk prediction of contrast-induced nephropathy[J].Am J Cardiol,2006,98(6A)：27K-36K.

[9]余凌,李惊子,王海燕.黄芪、当归在肾脏疾病中的应用及其机制研究进展[J].中国中西医结合杂志,2001,21(5)：396-399.

[10]孙传进,郭兆安.黄芪治疗肾脏病机制研究进展[J].中国中西医结合肾病杂志,2011,12(9)：845-846.

[11]潘鹏,郭涛,马尘超,等.黄芪对大鼠缺血再灌注肾组织细胞凋亡的影响[J].江苏大学学报：医学版,2009,19(6)：485-488.

[12]Itoh Y,Yano T,Sendo T,et al.Clinical and experimental evidence for prevention of acute renal failure induced by radiographic contrast media[J].J Pharmacol Sci,2005,97(4)：473-488.

[13]Bouzas-Mosquera A,Válasquez-Rodríguez JM,Peteiro J.Radiographic contrast-induced nephropathy and patient mortality[J]. Mayo Clin Proc,2008,83(12)：1412-1413.

Clinical study of Astragalus granule in the prevention of contrast-induced nephropathy after interventional treatment of cerebral aneurysm.

LIANG Yue-e1,LI Jun2,WANG Xiang2,CAI Ming-jin1,NING Wei-bing3,QIAN Dong-xiang2,LIU Yi1,ZHANG Qiu-ping2.
Department of Radiology1,Department of Neurosurgery2,Department of Traditional Chinese Medicine3,the Third Affiliated Hospital of Guangzhou Medical University,Guangzhou 510150, Guangdong,CHINA

ObjectiveTo investigate the preventive effects of Astragalus granule on the prevention of contrast-induced nephropathy(CIN)after interventional treatment of cerebral aneurysm.MethodsA total of 82 patients with cerebral aneurysm who underwent interventional treatment in Department of Neurosurgery in Third Affiliated Hospital of Guangzhou Medical University from February 2013 to February 2016 were selected as the research objects.According to the random number table,they were divided into two groups,control group(n=40),and observation group(n=42). The control group was treated with conventional water therapy,and observation group were given Astragalus granule based on the control group.The postoperative liver function,the incidence of CIN,the levels of serum superoxide dismutase(SOD)and malondialdehyde(MDA)were compared between the two groups.ResultsThe incidence rate of CIN in observation group was 2.4%,which was significantly lower than 7.5%in the control group(P˂0.05).The concentration of SOD was(110.38±4.60)U/L in observation group,which was significantly higher than(96.62±3.75)U/L in the control group(P˂0.05).The concentration of MDA was(7.36±1.68)μmol/L in observation group,which was significantly lower than(10.49±2.16)μmol/L in the control group(P˂0.05).There was no significant difference in liver function between the two groups(P＞0.05).ConclusionAstragalus granule can reduce the incidence of CIN after interventional therapy of cerebral aneurysm,protect renal function,and cause no damage to liver function.

Astragalus granule;Cerebral aneurysm;Interventional treatment;Contrast-induced nephropathy(CIN)

R692

A

1003—6350（2017）11—1750—03

2016-11-18)

10.3969/j.issn.1003-6350.2017.11.010

梁月娥。E-mail：lyeieu@126.com