丹参酮ⅡA注射液治疗冠心病心绞痛的疗效观察

时 洁，耿晓康

丹参酮ⅡA注射液治疗冠心病心绞痛的疗效观察

时 洁，耿晓康

目的 探讨丹参酮ⅡA注射液在冠心病心绞痛的疗效和安全性。方法 选取2013年5月—2015年5月于湖北省恩施土家族苗族自治州中心医院治疗的冠心病心绞痛病人共200例，随机分为研究组和对照组，研究组采用丹参酮ⅡA注射液与常规冠心病药物联合治疗，对照组采用常规冠心病药物。比较两组病人治疗前后脑利钠肽前体(BNP)、C 反应蛋白(CRP)、总胆固醇(TC)、三酰甘油(TG)、高密度脂蛋白(HDL)、低密度脂蛋白(LDL)水平变化，并评价心绞痛和心电图改善情况。结果 治疗组治疗后CRP、TC与对照组比较明显降低，差异有统计学意义(P<0.05)，而BNP、TG、HDL和LDL两组比较差异无统计学意义(P>0.05)。研究组心绞痛疗效总有效率为91.0%，高于对照组的80.6%，差异有统计学意义(χ2=4.399，P=0.036)；研究组心电图疗效总有效率为85.0%，高于对照组的72.4%，两组比较差异有统计学意义(χ2=4.665，P=0.031)。结论 丹参酮ⅡA治疗冠心病心绞痛，可降低C反应蛋白和胆固醇，同时改善心绞痛症状，具有良好的临床用药安全性。

冠心病；心绞痛；丹参酮ⅡA； C反应蛋白；总胆固醇

冠心病随着中国经济发展而逐渐成为人们的健康杀手[1]。对于冠心病的长期用药治疗的效果和安全性的兼顾，仍是目前临床研究的热点[2]。冠心病的常规治疗方案包括多种的药物治疗，在冠状动脉病变到一定程度后，甚至需要行冠状动脉造影并行经皮冠状动脉介入术(PCI)术治疗。而近年来中药在冠心病的治疗也取得了较大的进展，丹参酮ⅡA磺酸钠是丹参酮ⅡA经过化学修饰而得到的物质，具有水溶性，是我国首创的治疗冠心病的药物[3]。研究指出，丹参酮ⅡA对于冠心病的病理机制具有良好的抑制和延缓作用[4]，临床应用已经取得了较好的临床效果，但对于在冠心病心绞痛中的应用，仍需要高质量的临床研究以评价其应用效果和安全性。本研究评价丹参酮ⅡA在冠心病心绞痛的疗效和安全性。

1 资料与方法

1.1 研究对象 选取从2013年5月—2015年5月于我院住院的冠心病心绞痛病人共200例。纳入标准：①符合冠心病心绞痛诊断标准[5]；②年龄40岁～80岁；③病人了解研究过程和风险并签署知情书。排除标准：①对丹参过敏的病人；②合并凝血功能障碍的病人；③严重肝肾功能不全；④恶性肿瘤病人；⑤高血压经治疗不能控制；⑥美国纽约心脏病学会(NYHA )心功能分级Ⅲ级以上；⑦治疗前1个月内曾使用其他活血化瘀中成药。脱落标准：①治疗期间出现过敏；②出现严重不良反应；③受试者自行要求退出；④治疗过程中出现其他身体状况，不适合继续接受试验方案。200例病人根据纳入研究的顺序进行编号，从随机数字表中获得随机数字，每个编号对应1个随机数字，将随机数字从小到大排序，根据数字顺序排列为分为研究组和对照组，每组100例，将分组方案用不透光的信封保存，在信封外面标记编号。本研究获得医院伦理委员会批准。

1.2 治疗方法 研究组在经过明确诊断和评估后，对病人使用常规的心血管药物作为基础治疗，其中包括抗血小板凝集、硝酸酯类、调脂治疗、降压治疗等；在基础药物治疗上，加用丹参酮ⅡA磺酸钠注射液(商品名：诺新康，上海第一生化药业，国药准字H31022558)40 mg 溶于生理盐水 100m L静脉输注，每天 1 次，丹参酮ⅡA的治疗时间为7 d，经丹参酮ⅡA治疗后，继续使用常规的心血管药物维持控制。对照组仅给予常规的心血管药物作为基础治疗。两组病人常规抗血小板凝集、硝酸酯类、调脂治疗治疗具体用药方案相同。

1.3 观察指标 一般资料记录：病人入院后经专科医生诊断并作为纳入病例，病人签署知情同意书，记录入组病人的基本信息，病人用药记录等；心功能分级(NYHA分级)[6]： NYHA的分级方案，根据症状和活动表现分为Ⅰ级～Ⅳ级。心绞痛分级[7]：采用常用的加拿大心血管病学会的分级标准，根据症状和活动表现分为Ⅰ级～Ⅳ级。记录病人用药期间发生的药品不良反应，并对其与使用药物的关系进行判断。

比较所有病人用药前和用药1周后的各项临床生化指标，采用奥林巴斯AU640 全自动生化分析仪进行检测，包括：脑利钠肽前体(BNP)、C 反应蛋白(CRP)、总胆固醇(TC)、三酰甘油(TG)、高密度脂蛋白(HDL)、低密度脂蛋白(LDL)、肝肾功能情况。

1.4 疗效评价标准 心绞痛和心电图疗效评价采用《冠心病心绞痛及心电图疗效评定标准》[8]，显效：心电图恢复至“大致正常”或达“正常心电图”；有效：ST段压低在治疗后回升0.05 mV以上，但未达正常水平，在主要导联导致T波改变变浅(达25%以上)，或T波由平坦变为直立，房室或室内传导阻滞改善；无效：心电图基本与前相同；加重：ST段较治疗前降低0.05 mV以上，在主要导联倒置T波加深(达25%以上)，或直立T波平坦，平坦T波变倒置，以及出现异位心律，房室传导阻滞或室内传导阻滞。

2 结 果

2.1 一般资料比较 本研究入选200例病人，其中研究组100例，未出现脱落病例，而对照组中有1例主动退出，1例在治疗期间摔倒骨折需要手术退出研究，对照组共有98例病人纳入研究。研究组病人年龄(63.4±5.2)岁，对照组病人年龄(64.2±6.7)岁，两组年龄比较差异无统计学意义(t=0.940，P=0.349)，两组病人的性别构成、高血压和糖尿病的比例、心绞痛构成比例比较差异无统计学意义(P>0.05)，研究组病人有13例曾行冠脉造影，其中11例行PCI术；而对照组有15例行冠脉造影，其中12例行PCI术。两组的NYHA分级、心绞痛分级构成比差异均无统计学意义(P>0.05)。详见表1。

表1 两组病人一般资料比较

2.2 两组治疗前后各检测指标比较 两组治疗前BNP、CRP、TC、TG、HDL、LDL比较差异无统计学意义(P>0.05)，治疗组治疗后CRP、TC与对照组比较明显降低，差异有统计学意义(P<0.05)，而BNP、TG、HDL和LDL两组比较差异无统计学意义(P>0.05)。详见表2。

表2 两组治疗前后各检测指标比较(±s)

2.3 心绞痛疗效比较 研究组和对照组总有效率分别为91.0%、80.6%，两组比较差异有统计学意义(χ2=4.399，P=0.036)。详见表3。

表3 两组心绞痛疗效比较

2.4 心电图疗效比较 研究组和对照组总有效率分别为85.0%、72.4%，两组比较差异有统计学意义(χ2=4.665，P=0.031)。详见表4。

表4 两组心电图疗效比较

2.5 不良反应 两组均未发生严重的肝肾功能障碍。研究组2例病人出现轻度头晕， 1例病人出现面部潮红现象，经休息后恢复正常，而对照组病例中有1例出现轻微恶心腹胀情况，两组不良反应比较差异无统计学意义(P>0.05)。

3 讨 论

冠心病病人的生活质量严重下降，患病后大多数需要长期的治疗[9]。目前常规的化学药物可以取得良好的临床控制效果[10-11]。在冠状动脉病变到一定程度后，甚至需要行冠状动脉造影并行PCI术治疗。抗血小板药物虽能抑制血小板聚集或减少支架内血栓事件，但却增加了出血风险，或不能减少严重心脏不良事件发生率[12]；虽然调脂治疗可以改善病人的脂代谢，减少血管内皮损伤，但其副作用也同样不可忽视[13]。因此，对于冠心病的长期用药治疗的效果和安全性的兼顾，仍是目前临床研究的热点。丹参酮ⅡA是从中药丹参中提取的一个单体化合物，已被多项研究证实具有保护血管内皮细胞的作用[13]。同时制丹参酮ⅡA也具有抑制血管平滑肌细胞增殖和迁移的作用，也有研究[14]指出，丹参酮ⅡA和其他中药调节脂质代谢、稳定斑块的作用，但其具体的机制仍需要进一步研究探讨。丹参酮ⅡA能降低血小板活性和凝血活性，通过抑制 G 蛋白偶联受体 P2Y12 发挥抗血小板聚集作用，也具有在动脉粥样硬化病理状态下发挥抗炎症反应[15]。因此，各种基础研究均指出，丹参酮ⅡA在冠状动脉粥样硬化心脏并具有良好的治疗前景。

本研究中采用前瞻性随机对照研究，观察丹参酮ⅡA治疗冠心病的效果。结果显示：治疗后研究组病人CRP值显著低对照组，这表明丹参酮ⅡA具有良好的抗炎作用，丹参酮ⅡA能直接抑制免疫细胞释放炎症因子，还可以抑制血管内皮平滑肌细胞在炎症因子、低密度脂蛋白等诱导下产生的趋化因子及黏附分子的表达，这是其发挥抗炎作用的主要机制[16]，同时本研究结果与国内研究[17]结果相接近。治疗后研究组病人胆固醇显著低对照组，提示丹参酮ⅡA具有降低血液胆固醇的作用，其主要机制可能与激活过氧化酶增殖体受体有关[18]，能减少胆固醇在人外周血巨噬细胞中的堆积。两组治疗前后TG、HDL和LDL指标差异无统计学意义，这可能与治疗和检测的周期比较短有关。

本研究中使用丹参酮ⅡA的病人心绞痛疗效和心电图疗效评价均显示其优于单用心血管药物基础治疗，这可能与丹参酮ⅡA保护血管内皮的作用有关，同时目前研究[19]也显示，丹参酮ⅡA具有修复心肌细胞的作用，本研究的结果也与国内研究[20]结果相符合。同时，两组均未出现严重的不良反应，表明短期内使用丹参酮ⅡA作为辅助治疗具有良好的临床安全性。 综合上述，冠心病心绞痛的治疗中，通过基础药物加用丹参酮ⅡA治疗，可以促进降低C反应蛋白和胆固醇，同时改善心绞痛症状，具有良好的临床用药安全性。

[1] 隋辉，陈伟伟，王文，等.《中国心血管病报告 2014》要点介绍[J]. 中华高血压杂志，2015，23(7)：627-629.

[2] Li FQ，Zeng DK，Jia CL，et al. The effects of sodium tanshinone ⅡA sulfonate pretreatment on high glucose-induced expression of fractalkine and apoptosis in human umbilical vein endothelial cells[J]. Int J Clin Exp Med，2015，8(4)：5279-5286.

[3] Jia LQ，Zhang N，Xu Y，et al. Tanshinone ⅡA Iaffects the HDL subfractions distribution not serum lipid levels：involving in intake and efflux of cholesterol[J]. Arch Biochem Biophys，2016 ，592：50-59.

[4] 宋婷婷，王东海，刘呈宇，等. 温阳活血方治疗阳虚血瘀型冠心病心绞痛的疗效观察[J].中西医结合心脑血管病杂志，2014，12(6)：668-669.

[5] 葛均波，徐永健，内科学[M].第8 版. 北京：人民卫生出版社，2013：223-245.

[6] 李银花，贾张蓉，江龙，等. 血脂康对冠心病合并高脂血症患者疗效的Meta分析[J]. 中国循证心血管医学杂志，2014，6(1)：25-30.

[7] 吴龙梅，李幸洲，田新利，等. 替格瑞洛在冠心病治疗中的研究进展[J]. 中国循证心血管医学杂志，2015，7(1)：142-144.

[8] O’Gara PT，Kushner FG，Ascheim DD，et al. 2013 ACCF/AHA guideline for the management of ST-elevation myocardial infarction：a report of the American College of Cardiology Foundation/American Heart Association Task Force on Practice Guidelines[J]. J Am Coll Cardiol，2013，61(4)：78-140.

[9] Fan G，Jiang X，Wu X，et al. Anti-Inflammatory activity of tanshinone ⅡA in LPS-stimulated RAW264.7 macrophages via mi RNAs and TLR4-NF-κB pathway[J]. Inflammation，2016 ，39(1)：375-384.

[10] Stumpf C，Fan Q，Hintermann C，et al. Anti-inflammatory effects of danshen on human vascular endothelial cells in culture[J]. Am J Chin Med，2013，41(5)：1065．

[11] 梅琼，李全胜，张静，等. 当归川芎组合对血脂及冠状动脉组织结构影响的实验研究[J]. 湖北中医药大学学报，2015，17(5)：47-50.

[12] Maione F，Cantone V，Chini MG，et al. Molecular mechanism of tanshinone ⅡA and cryptotanshinone in platelet anti-aggregating effects：an integrated study of pharmacology and computational analysis[J]. Fitoterapia，2015，100：174-178.

[13] Liu Z，Wang J，Huang E，et al． Tanshinone ⅡA suppresses cholesterol accumulation inhuman macrophages：role of heme oxygenase-1[J]. Lipid Res，2014，55(2)：201．

[14] 任爽，李必迅. 丹参酮对冠心病病人血液动力学指标及血脂水平的影响[J]. 辽宁中医药大学学报，2015，17(7)：211-212.

[15] Yu ZL，Wang JN，Wu XH，et al. Tanshinone ⅡA prevents rat basilar artery smooth muscle cells proliferation by inactivation of PDK1 during the development of hypertension[J]. Cardiovasc Pharmacol Ther，2015，20(6)：563-571.

[16] Wu WY，Yan H，Wang XB，et al. Sodium tanshinone ⅡA silate inhibits high glucose-induced vascular smooth muscle cell proliferation and migration through activation of AMP-activated protein kinase[J]. PLoS One，2014，9(4)：94957.

[17] Chen Z，Xu H. Anti-Inflammatory and Immunomodulatory Mechanism of Tanshinone ⅡA for Atherosclerosis[J]. Evid Based Complement Alternat Med，2014，26：76-79.

[18] Weng YS，Wang HF，Pai PY，et al. Tanshinone ⅡA prevents leu27IGF-Ⅱ-induced cardiomyocyte hypertrophy mediated by estrogen receptor and subsequent Akt activation[J]. Am J Chin Med，2015，43(8)：1567-1591.

[19] 李雪连，关会林，王璐，等. 丹参酮ⅡA 调节 micro RNA-1 保护缺氧心肌细胞的作用研究[J]. 现代生物医学进展，2014，14(28)：5463-5467.

[20] Jiang FL，Leo S，Wang XG，et al. Effect of tanshinone ⅡA on cardiomyocyte hypertrophy andapoptosis in spontaneously hypertensive rats[J]. Exp Ther Med，2013，6(6)：1517-1521.

(本文编辑郭怀印)

湖北省恩施土家族苗族自治州中心医院(湖北恩施445000)，E-mail：shijiebf@163.com

信息：时洁，耿晓康. 丹参酮ⅡA注射液治疗冠心病心绞痛的疗效观察[J].中西医结合心脑血管病杂志，2017，15(10)：1268-1271.

R541.4 R256.2

B

10.3969/j.issn.1672-1349.2017.10.039

1672-1349(2017)10-1268-04

2016-12-05)