不同剂量叶酸联合依那普利治疗H型高血压的疗效对比

周渝+王亮

【摘要】 目的：探讨不同剂量叶酸联合依那普利治疗H型高血压的疗效。方法：收集2015年4月-2016年1月笔者所在医院H型高血压者，分为研究组（接受10 mg依那普利叶酸片联合10 mg叶酸治疗）和对照组（接受10 mg依那普利叶酸片联合5 mg叶酸治疗）。对比两组治疗前后体重指数、血压水平及血浆同型半胱氨酸水平。结果：（1）治疗后，研究组体重指数、血压水平改善程度均优于对照组，比较差异有统计学意义（P<0.05）。（2）研究组和对照组治疗前血浆同型半胱氨酸水平分别为（26.3±4.7）mmol/L、（22.6±7.5）mmol/L（P>0.05）；治疗后血浆同型半胱氨酸水平分别为（12.6±5.2）mmol/L、（18.6±5.6）mmol/L，比较差异有统计学意义（P<0.05）。结论：10 mg依那普利片联合10 mg叶酸治疗H型高血压疗效肯定，值得临床推广。

【关键词】 叶酸； 依那普利； H型高血压

doi：10.14033/j.cnki.cfmr.2017.11.018 文献标识码 B 文章编号 1674-6805（2017）11-0034-03

Efficacy of Diffrerent Dose of Folic Acid Combined with Enalapril in the Treatment of H-type Hypertension/ZHOU Yu，WANG Liang.//Chinese and Foreign Medical Research，2017，15（11）：34-36

【Abstract】 Objective：To investigate the effect of Folic Acid combined with Enalapril in the treatment of H-type hypertension.Method：Patients with H-type hypertension from April 2015 to January 2016 were enrolled in this study.They were divided into study group（receiving 10 mg of Enalapril plus 10 mg of Folic Acid） and control group（receiving 10 mg of Enalapril plus combined with 5 mg Folic Acid）.Body mass index，blood pressure level and plasma homocysteine level before and after treatment in the study group and the control group were compared.Result：（1）After treatment，body mass index and blood pressure of the study group were better than the control group（P<0.05）.（2）The levels of plasma homocysteine in the study group and the control group before treatment were （26.3±4.7）mmol/L and （22.6±7.5）mmol/L，respectively（P>0.05），those after treatment were （12.6±5.2）mmol/L and （18.6±5.6）mmol/L，respectively（P<0.05）.Conclusion：10 mg Folic Acid combined with 10 mg Enalapril in treatment of H-type hypertension is certainly worthy of clinical promotion.

【Key words】 Folic Acid； Enalapril； H-type hypertension

First-authors address：Peoples Hospital of Rongchang District in Chongqing City，Chongqing 402460，China

高血壓是常见的慢性疾病，随着疾病的发展可造成心力衰竭、脑血管意外等并发症，对家庭造成沉重负担[1]。同型半胱氨酸是人体甲硫氨酸在代谢过程中产生的中间产物，1969年首次提出同型半胱氨酸与动脉粥样硬化有关，随后又有学者发现同型半胱氨酸症高血压患者与脑卒中的风险密切相关[2]。随后WHO将血浆同型半胱氨酸升高的高血压定义为“H型高血压”。依那普利为血管紧张素转换酶抑制剂类药物，对控制和改善高血压患者血压症状有重要意义。叶酸可以降低体内同型半胱氨酸水平。本文拟收集2015年4月-2016年1月笔者所在医院H型高血压者，分析不同剂量叶酸联合依那普利的治疗效果。

1 资料与方法

1.1 一般资料

收集2015年4月-2016年1月笔者所在医院H型高血压患者，分为研究组（接受10 mg依那普利片联合10 mg叶酸治疗）和对照组（接受10 mg依那普利片联合5 mg叶酸治疗）。研究组平均年龄（63.5±5.8）岁，男44例，女56例；对照组平均年龄（64.2±6.1）岁，男40例，女60例。两组患者性别、年龄等一般资料差异无统计学意义（P>0.05），具有可比性。

1.2 入选标准

（1）H型高血压符合文献[3]内科学诊断标准。（2）近期未服用叶酸和维生素B12者。

1.3 排除標准

（1）肝、肾等脏器功能不全者。（2）对本次研究药物过敏者。（3）药物治疗依从性差者。

1.4 治疗方法

1.4.1 对照组 依那普利片（山东绿因药业有限公司，国药准字H20051002，5 mg×36片），服用方法：10 mg/次，1次/d，疗程为3个月。叶酸片（常州制药厂有限公司，国药准字H32023302，5 mg×100片），服用方法：5mg/次，1次/d，总疗程为6个月。

1.4.2 研究组 药物同对照组，依那普利片服药方法同对照组，叶酸片为10 mg/次，1次/d，总疗程为6个月。

1.5 观察指标

对比两组治疗前后体重指数、血压水平及治疗前后血浆同型半胱氨酸水平。

1.6 统计学处理

采取SPSS 19.0软件进行数据分析，计数资料以率（%）表示，采用字2检验，计量资料以（x±s）表示，采用t检验，P<0.05为差异有统计学意义。

2 结果

2.1 两组治疗前后体重指数、血压水平比较

研究组经治疗后体重指数、血压水平改善程度均优于对照组，比较差异有统计学意义（P<0.05），见表1。

2.2 两组治疗前后血浆同型半胱氨酸水平比较

研究组和对照组治疗前血浆同型半胱氨酸水平分别为（26.3±4.7）mmol/L、（22.6±7.5）mmol/L，比较差异无统计学意义（P>0.05）；治疗后血浆同型半胱氨酸水平分别为（12.6±5.2）mmol/L、

（18.6±5.6）mmol/L，比较差异有统计学意义（P<0.05）。

3 讨论

1969年国外学者发现遗传性同型半胱氨酸尿症患者存在广泛的动脉血栓及动脉粥样硬化，同型半胱氨酸水平引起冠心病的机理为：（1）脂代谢：同型半胱氨酸会增强纤维蛋白亲和力，通过氧化修饰产生泡沫细胞促进动脉硬化。（2）促血小板聚集：使花生四稀酸代谢受阻，血栓烷A2增多，增加P-选择素表达导致血栓形成。（3）血管平滑肌细胞（VSMCs）增生：同型半胱氨酸刺激VSMC，导致管壁增厚，血管舒张降低，促进血管粥样硬化形成。（4）内皮细胞释放：降低内皮细胞对一氧化氮的释放，促进一氧化氮的合成。

此外，还有学者指出血浆同型半胱氨酸数值下降25%，将会减少25%冠心病的发病危险。有学者分析同型半胱氨酸通过调节金属蛋白酶的活性，促进动脉粥样硬化[3]。还有学者指出同型半胱氨酸每升高5～7.5 ?mol/L，就可使冠状动脉发生粥样硬化的几率增加4.5%[4]。还有研究指出同型半胱氨酸可以损害血管内皮细胞功能，激活巨噬细胞和中性粒细胞，最终导致动脉粥样的纤维帽被削弱变薄，脂质核心增大。还有学者指出降低高血压患者同型半胱氨酸尿水平对减少心脑血管意外有重要意义。

本次研究中选择200例H型高血压患者，分为研究组（接受10 mg依那普利片联合10 mg叶酸治疗）和对照组（接受10 mg依那普利片联合5 mg叶酸治疗）。结果发现研究组和对照组经治疗后血压、血浆同型半胱氨酸水平、体重指数比较，差异有统计学意义（P<0.05）。

依那普利为血管紧张素转换酶抑制剂，可通过阻断血管紧张素Ⅱ，起到降低血压作用。依那普利能改善肾小球动脉痉挛，减轻尿蛋白，还能扭转肾小球玻璃样变性、结缔组织增生、对降低肾小球囊内压有重要意义[5]。大规模临床试验指出高血压人群长期服用贝那普利可以获得益处。贝那普利通过阻断血管紧张素Ⅱ，减少缓激肽的降解，减轻心脏前后负荷，来改善心肌耗氧量，阻止心力衰竭的恶化。也有研究显示贝那普利可以改善体内高凝状态，起到抗动脉粥样硬化作用。还有学者指出贝那普利药理学上可以降低AngⅡ的含量，促进一氧化氮及前列环素的生成而发挥扩张血管作用。因此长期服用依那普利不仅可以起到平稳降压作用，还能减少高血压相关并发症的发生。

叶酸能是一种水溶性维生素，临床上可以用于治疗叶酸缺乏引起的巨红细胞性贫血及白细胞减少症。本次研究发现研究组服用10 mg叶酸后，可以改善体内同型半胱氨酸水平。其主要作用机理为：（1）叶酸通作用于蛋氨酸的循环，其一碳单位变为甲基，促进蛋氨酸的合成，同时继续参与同型半胱氨酸甲基蛋白质的合成和细胞甲基化[6]。（2）叶酸还可以通过一碳单位促进亚甲基四氢叶酸还原酶的合成，亚甲基四氢叶酸还原酶表达水平升高后，可以增加同型半胱氨酸的代谢。（3）补充叶酸可以促进同型半胱氨酸甲基化，降低血浆同型半胱氨酸水平，同时减少动脉粥样硬化血栓形成及血栓事件[7-8]。

因此，本文认为10 mg依那普利片联合10 mg叶酸治疗H型高血压疗效肯定，值得临床推广。

参考文献

[1]胡大一，徐希平.有效控制“H型”高血压-预防卒中的新思路[J].中华内科杂志，2008，47（12）：976-977.

[2]陈光亮，霍勇，李建平，等.复方Ⅰ类新药依那普利叶酸片的创新思路[J].中国新药杂志，2009，18（17）：1590-1593.

[3]霍勇，陈光亮，徐希平.马来酸依那普利叶酸片的药理学与临床评价[J].中国新药杂志，2010，19（18）：1633-1636.

[4]王拥军，刘力生，饶克勤，等.我国脑卒中预防策略思考：同时控制高血压和高同型半胱氨酸水平[J].中华医学杂志，2008，88（47）：3316-3318.

[5]孙宁玲，秦献辉，李建平，等.依那普利叶酸片固定复方与依那普利和叶酸自由联合在H型高血压人群中降低同型半胱氨酸的疗效比较[J].中国新药杂志，2009，18（17）：1635-1640.

[6]刘杏瑜，梁卫权，肖志衡.马来酸依那普利叶酸片在高血压患者中降低血浆同型半胱氨酸水平的疗效研究[J].吉林医学，2010，31（15）：2181-2182.

[7]章成国，邵燕，胡学强.血浆同型半胱氨酸浓度与高血压严重程度的关系研究[J].中国现代医学杂志，2013，13（4）：22-24.

[8] Miller E R，Juraschek S，Pastor-Barriuso R，et al.Meta-analysis of folic acid supplementation trials on risk of cardiovascular disease and risk interaction with baselinehomocysteine levels[J].Am J Cardiol，2013，106（4）：517-527.

（收稿日期：2016-12-30）