高龄男性血清N端骨钙素的独立相关因素探讨

夏清 边平达 应奇峰 李秀央 寿张轩 陈锦平

高龄男性血清N端骨钙素的独立相关因素探讨

夏清 边平达 应奇峰 李秀央 寿张轩 陈锦平

目的 探讨高龄男性血清骨钙素的独立相关因素。方法 对1 429例高龄男性进行一般情况调查，检测骨转换标志物、血生化和性激素等指标，采用多元回归分析方法筛选高龄男性血清骨钙素的独立相关因素。 结果 高龄男性骨钙素的独立相关因素有甲状旁腺素（β=0.074，P=0.000）、肌酐（β=0.049，P=0.000）、癌症（β=2.431，P=0.000）、BMI（β=-0.158，P=0.016）、血钠（β=0.239，P=0.003）、雌二醇（β=-0.036，P=0.033）和2型糖尿病（β=-1.044，P=0.036）。 结论 积极防治癌症和肾功能不全，降低血清甲状旁腺素和血钠水平，维持合理的BMI和雌二醇水平，可能是降低高龄男性血清骨钙素水平的重要方法。

骨转换标志物 骨钙素 甲状旁腺素 高龄男性

骨质疏松症是一种以骨量低下、骨微结构破坏，导致骨脆性增加、易发生骨折为特征的全身性骨病，该病可发生于不同性别和年龄，但多见于绝经后妇女和老年男性，已成为全球重要的健康问题之一[1]。骨转换标志物（bone turnover markers，BTMs）是骨组织在其代谢过程中的产物，反映全身骨骼的代谢状况，通过检测BTMs，可以判断骨丢失速率、了解骨质疏松症病情进展、指导临床干预措施的选择和调整[2]。骨钙素是成骨细胞产生的一种分子量约为5 800D的骨特异蛋白，是骨骼中除I型胶原蛋白（90%）外最常见的蛋白（3%）[3]。临床研究表明，在老年男性中，骨钙素与骨密度呈负相关[4-5]，且是预测骨质疏松性骨折的独立因子[6]，但是目前国内外还缺少对高龄男性骨钙素独立相关因素的研究。为此，笔者对1 429例80岁以上的高龄男性进行BTMs、血生化和性激素的测定，并采用多元回归分析方法来筛选骨钙素独立相关因素，现将结果报道如下。

1 对象和方法

1.1 对象 选择2014年1月至2015年12月来本院体检的1 429例80岁以上的高龄男性，年龄80～96（84.84±3.52）岁。纳入标准：能同时接受BTMs、血生化和性激素检测。排除标准：（1）患有痴呆、严重肝肾疾病、甲状腺功能亢进、原发性甲状旁腺功能亢进等疾病的患者；（2）正在接受双膦酸盐类、降钙素类、锶盐等抗骨质疏松药物治疗的患者，或停止上述药物治疗1年以内的患者。

1.2 方法 询问并记录每例高龄男性的姓名、年龄和伴随疾病，包括高血压、冠心病、2型糖尿病、慢性阻塞性肺疾病（COPD）、慢性胃炎和癌症，并测量其身高和体重，计算BMI。每例高龄男性均接受BTMs、血生化和性激素等指标的检测。

1.2.1 BTMs检测 采用日本Roche e 601免疫发光分析仪，选择电化学发光法。所有研究对象均于清晨6:30～7:30抽取空腹肘静脉血10ml，血液样品在抽血后2h内离心，取血清置于-70℃冰箱，成批待检。分别测定骨钙素、甲状旁腺素（PTH）和25-羟基维生素D[25（OH）D]。

1.2.2 血生化指标检测 采用日本日立7080全自动生化分析仪。清晨空腹抽血，测定血糖、肌酐、尿酸、TG、TC、HDL-C、LDL-C、超敏C反应蛋白（hs-CRP）、血钾、血钠、血氯、血钙、血磷、血铁等项目。

1.2.3 性激素测定 采用美国雅培i2000SR全自动免疫发光分析仪，选择电化学发光法。清晨空腹抽血5ml，分别测定雌二醇和睾酮。

1.3 统计学处理 采用SPSS 17.0统计软件。计量资料以表示，骨钙素与各因素间的单因素分析采用两独立样本t检验或二元定距变量的相关分析；高龄老年男性骨钙素的独立相关因素的筛选采用多元回归分析方法。

2 结果

2.1 一般情况 1 429例高龄男性的一般情况见表1。

2.2 高龄老年男性血清骨钙素的单因素分析 分别将伴随疾病（高血压、冠心病、2型糖尿病、COPD、慢性胃炎和癌症）与骨钙素作两独立样本t检验，年龄、BMI、PTH、25（OH）D、血生化指标（血糖、肌酐、尿酸、TG、TC、HDL-C、LDL-C、hs-CRP、血钾、血钠、血氯、血钙、血磷、血铁）、雌二醇和睾酮与骨钙素作二元定距变量的相关分析，结果发现骨钙素的相关因素见表2。

2.3 高龄老年男性血清骨钙素的多元回归分析 以上述单因素分析中与骨钙素相关的指标为自变量，以骨钙素为因变量进行多元回归分析，结果发现高龄男性骨钙素的独立相关因素有PTH、肌酐、癌症、BMI、血钠、雌二醇和2型糖尿病，见表3。

表1 1 429例高龄男性的一般情况

3 讨论

骨钙素是成骨细胞产生的一种骨特异性蛋白，由维生素K依赖性羧化酶对其分子的谷氨酸残基进行转录后修饰。分泌的骨钙素结合在骨羟基磷灰石晶体上并保持稳定。因为骨钙素羧基末端高度依赖维生素K，维生素K缺乏下产生羧化骨钙素（ucOC），结合羟基磷灰石能力较差。因此，血清中ucOC是骨中维生素K缺乏的敏感指标，可作为预测骨质疏松性骨折的独立因子[7]。

本研究结果显示，（1）PTH和血钠是高龄男性血清骨钙素的独立相关因素，提示降低血清PTH和血钠水平可能是降低血清骨钙素水平的重要方法。PTH是一种由甲状旁腺主细胞合成的多肽，其持续升高可促进骨吸收，诱发骨质疏松[8]。高龄男性血清PTH水平受多种因素的影响，其中25（OH）D水平不足是引起血清PTH水平升高的主要原因[9]，因此，高龄男性应坚持参加户外活动，多食用富含维生素D的食物，并适当服用维生素D制剂。钠和钙都在肾脏重吸收，属同一转运系统，高钠饮食后，血钠增多，尿钠和尿钙排出也增多，骨吸收增快，骨钙素增高[10]，因此，高龄男性应坚持低盐饮食，其每日食盐的摄入量应低于5g。（2）BMI和雌二醇是高龄男性血清骨钙素的独立相关因素，提示维持合理的体重和雌二醇水平可能是降低血清骨钙素水平的重要方法。较重的体重可使全身骨骼负重加大，从而刺激骨细胞，促进骨的重建，延缓骨的丢失[11]，因此高龄老年男性要注意生活规律、饮食平衡和适度运动，以维持理想的体重。雌激素在男性骨代谢中起重要作用，雌激素与成骨细胞核的雌激素受体结合后，促进特异的mRNA合成，加强成骨细胞和胶质的合成，具有抑制破骨细胞活性、促进1，25-双羟维生素D合成和抑制甲状旁腺素的骨吸收等作用[12]。本研究结果为老年男性使用选择性雌激素受体调节剂来预防骨质疏松提供了依据[13]。（3）肌酐和癌症是高龄男性血清骨钙素的独立相关因素，提示积极防治慢性肾功能不全和癌症可能是降低血清骨钙素水平的重要手段。随着慢性肾功能不全的进展，患者的骨钙素逐渐增高，这与慢性肾功能不全患者钙磷代谢紊乱、继发性甲状旁腺功能亢进和维生素D代谢紊乱等因素有关[14]。高龄男性癌症患者的血清骨钙素水平较高，与癌症患者室外活动下降、体重下降、心理压力和某些抗肿瘤药物有关[15]。因此，高龄男性平时应积极控制可能诱发慢性肾功能不全和癌症的危险因素，一旦发生肾功能不全和癌症，应注意及时监测其骨代谢标志物，并采取相应治疗措施。（4）2型糖尿病是高龄男性血清骨钙素的独立相关因素。近年来，有研究也表明2型糖尿病患者的血清骨钙素水平较低[16]。2型糖尿病患者血清骨钙素水平较低，可能与其体内胰岛素水平较高有关。胰岛素可促进成骨细胞分化并增加其活性，抑制破骨细胞活性，促进钙、磷、镁等元素的吸收，有助于促进骨质形成[17-18]。

综上所述，高龄男性血清骨钙素水平受多种因素的共同影响，而积极防治癌症和肾功能不全，降低血清甲状旁腺素和血钠水平，维持合理的BMI和雌二醇水平，可能是降低高龄男性血清N端骨钙素的重要方法。

表2 1 429例高龄男性血清骨钙素的单因素分析

表3 1 429例高龄男性血清骨钙素的多元回归分析

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Related factors to serum osteocalcin level in elderly men

XIA Qing,BIAN Pingda，YING Qifeng,et al.Center for Diagnosis and Treatment of Osteoporosis，Zhejiang Provincial People's Hospital，Hangzhou 310024,China

Bone turnover markers Osteocalcin Parathyroid hormone Elderly men

2016-02-23）

（本文编辑：陈丽）

10.12056/j.issn.1006-2785.2017.39.12.2016-275

浙江省医药卫生平台重点资助计划项目（2016ZD A002）；浙江省人民医院优秀青年人员科研启动基金（zry2015C002）

310024 杭州，浙江省人民医院骨质疏松诊疗中心（夏清、边平达、应奇峰、寿张轩、陈锦平）；浙江大学流行病与卫生统计学系（李秀央）

边平达，E-mail：bianpingda@hotmail.com

【 Abstract】 Objective To investigate the related factors to serum osteocalcin level in elderly men. Methods A cross-sectional survey was conducted comprising a sample of 1 429 men aged 80 and over.Serum osteocalcin,parathyroid hormone,25-hydroxyvitamin D and sex steroids were measured.The related factors to serum osteocalci level were analyzed with univariate and multivariate regression analyses. Results Multivariate analysis showed that parathyroid hormone(β=0.074, P=0.000),creatinine(β=0.049,P=0.000),cancer(β=2.431,P=0.000),body mass index(β=-0.158,P=0.016),serum sodium(β= 0.239,P=0.003),estradiol(β=-0.036,P=0.033),and type 2 diabetes mellitus(β=-1.044,P=0.036)were independent associated factors of serum osteocalcin level in elderly men. Conclusion The probable ways to decrease osteocalcin in men aged 80 and over are to prevent and cure cancer and chronic renal failure，to decrease the concentration of serum parathyroid hormone and serum sodium,and keep a proper body mass index and the concentration of serum estradiol.