阿维A胶囊联合窄谱中波紫外线对寻常型银屑病外周血细胞因子的影响

麦莉莉，黄 捷，肖子娥

(深圳市龙岗区第二人民医院皮肤科，广东 深圳 518110)

阿维A胶囊联合窄谱中波紫外线对寻常型银屑病外周血细胞因子的影响

麦莉莉，黄 捷，肖子娥

(深圳市龙岗区第二人民医院皮肤科，广东 深圳 518110)

目的 探讨阿维A胶囊联合窄谱中波紫外线对寻常型银屑病外周血相关细胞因子水平的影响。方法 将78例寻常型银屑病患者按随机数字表法分为观察组39例和对照组39例，观察组给予阿维A胶囊窄谱中波紫外线治疗，对照组单独给予胶囊治疗，治疗12周为1个疗程。比较2组疗效及外周血细胞因子(IL-4、IL-2、INF-γ、IL-10、IL-17、IL-23)水平。结果 观察组治疗总有效率明显高于对照组(94.87%比74.36%，P<0.05)。与治疗前比较，治疗后观察组血清IL-2、IFN-γ、IL-17、IL-23水平下降，IL-10、IL-4水平升高；对照组血清IL-2、IFN-γ、IL-17、IL-23水平下降，IL-10、IL-4水平差异无统计学意义(P>0.05)。治疗后观察组血清细胞因子水平与对照组比较，差异有统计学意义(均P<0.05)。结论 阿维A胶囊联合窄谱中波紫外线治疗寻常型银屑病效果满意，可能是通过调节血清细胞因子水平发挥治疗银屑病作用。

寻常型银屑病； 阿维A胶囊； 窄谱中波紫外线； 细胞因子

寻常型银屑病为常见慢性炎症性皮肤病，以表皮过度增殖及真皮慢性炎症反应为特征。目前，寻常型银屑病发病机制尚未明确，其发病可能与感染、遗传、代谢障碍、免疫异常等因素相关[1]。有研究[2]发现，在发病过程中，活化的Th细胞发挥重要作用。国内外对寻常型银屑病尚无统一且特效的治疗方案。本研究将阿维A联合窄谱中波紫外线应用于寻常型银屑病治疗中，现报告如下。

1 资料与方法

1.1 一般资料

选择深圳市龙岗区第二人民医院2013年4月至2015年8月收治的78例寻常型银屑病患者为研究对象，按随机数字表法分为观察组与对照组，每组各39例。观察组：男22例，女17例；年龄19～55岁，平均(35.8±6.1)岁；病程3个月～12年，平均(6.1±2.1)年；皮损程度：轻度16例，中度14度，重度9例。对照组：男21例，女18例；年龄21～58岁，平均(35.1±6.3)岁；病程4个月～14年，平均(6.3±2.2)年；皮损程度：轻度15例，中度17度，重度7例。2组患者上述一般资料比较差异无统计学意义(P>0.05)，具有可比性。

1.2 病例纳入及排除标准

纳入标准：符合寻常型银屑病诊断标准[3]；皮损面积占体表面积5%～25%；18～60岁；3个月内未接受系统治疗；与本研究配合者。排除标准：合并其他严重皮肤疾病者；严重外伤者；严重肾、肝、心等重要脏器功能不全者；严重血液疾病、免疫性疾病者；阿维A与紫外线照射禁忌者。

1.3 治疗方法

观察组：阿维A胶囊(重庆华邦制药有限公司)口服，初始剂量为20 mg·次-1，1次·d-1；服用3 d后，逐步增加剂量为30～40 mg·d-1，病情好转、皮损痊愈后减量至10～20 mg·d-1。治疗12周为1个疗程。同时给予窄谱中波紫外线全身照射(KN-4004型紫外线光疗仪，武汉闽康医疗器械有限公司)，辐照照射强度为120 mW·cm-2，峰值为311 nm，首次照射剂量为0.3 J·cm-2，随后每次照射增加0.1 J·cm-2，若出现瘙痒、红斑时，可维持原剂量或适当减量，每周2次，维持治疗12周。

对照组：单用阿维A胶囊治疗，服药方法与观察组一致。

1.4 观察指标

1)按照皮损严重程度与皮损面积对疗效进行评估。显效：皮损恢复85%以上；有效：皮损恢复30%～85%；无效：皮损恢复不足30%，甚至加重[4]。总有效率=(显效+有效)例数/总例数×100%。

2)分别在治疗前与治疗12周后进行外周血的血清细胞因子检测，抽取空腹外周血5 mL，以3000 r·min-1离心15 min，取血清以双抗体酶联免疫吸附法对IL-4、IL-2、INF-γ、IL-10、IL-17、IL-23等细胞因子进行检测，具体操作根据试剂盒说明严格执行。

1.5 统计学方法

应用SPSS20.0软件进行统计学处理，计量资料比较采用t检验，计数资料比较采用χ2检验，以P<0.05为差异有统计学意义。

2 结果

2.1 2组疗效比较

观察组治疗总有效率明显高于对照组(P<0.05)，见表1。

2.2 2组治疗前后血清细胞因子水平比较

治疗前2组患者血清细胞因子水平比较差异无统计学意义(P>0.05)。与治疗前比较，治疗后观察组血清IL-2、IFN-γ、IL-17、IL-23水平下降，IL-10、IL-4水平升高；对照组血清IL-2、IFN-γ、IL-17、IL-23水平下降，IL-10、IL-4水平差异无统计学意义(P>0.05)。治疗后观察组血清细胞因子水平与对照组比较，差异有统计学意义(均P<0.05)。见表2。

表1 2组疗效比较

表2 2组治疗前后血清细胞因子水平比较

组别n时间IL-2IFN-γIL-4IL-10IL-17IL-23观察组39治疗前37.25±5.1796.25±12.0215.26±1.4730.14±4.02112.14±13.0670.45±8.12治疗后18.32±3.05*#38.45±4.62*#22.03±3.41*#38.61±7.21*#73.18±8.32*#41.28±4.31*#对照组39治疗前37.12±5.6495.87±12.6315.74±1.4231.02±4.15113.04±13.6869.84±8.05治疗后29.44±4.87*65.31±8.23*17.25±1.6332.61±4.5895.61±11.44*62.35±7.11*

*P<0.05与治疗前比较，#P<0.05与对照组比较。

3 讨论

寻常型银屑病以角质形成细胞过度增生、炎性细胞浸润、新生血管形成为病理改变三要素。有学者[5]认为，寻常型银屑病是T细胞介导的自身免疫性疾病，Th1/Th2比例失衡学说备受关注，认为银屑病患者Th1细胞分泌因子增多，而导致Th2细胞分泌的细胞因子减少，成为引发银屑病的主要原因。

有学者[6]研究发现，健康人血清Th1细胞的代表性细胞因子IFN-γ、IL-2水平明显低于寻常型银屑病患者，Th2细胞的代表性细胞因子IL-10、IL-4水平低于寻常型银屑病患者。由此可见，寻常型银屑病患者存在免疫细胞Th1/Th2平衡紊乱。本研究结果显示，观察组治疗后IL-2与IFN-γ水平下降，与相关文献[7]结果相符。IL-4与IL-10主要生物作用为抑制IL-2与IFN-γ，在IL-10与IL-4缺乏情况下，会产生银屑病。本研究发现，阿维A联合窄谱中波紫外线治疗后的IL-4与IL-10水平明显提高，但是单用阿维A治疗后的IL-10及IL-4水平与治疗前比较差异无统计学意义。提示阿维A联合窄谱中波紫外线治疗寻常型银屑病可促进Th1/Th2细胞逐渐趋于正常。同时，观察组治疗后IL-17、IL-23等Th17细胞因子水平明显低于治疗前(P<0.05)，表明，IL-17、IL-23等细胞因子在银屑病发生与发展中起重要作用。进一步证明，阿维A联合窄谱中波紫外线能产生协同作用，利于病情改善。

有学者[8]对阿维A联合窄谱中波紫外线照射治疗寻常型银屑病的免疫性机制进行分析，发现阿维A具有调节细胞增殖与分化及调节免疫功能的作用，对银屑病具有肯定疗效；窄谱中波紫外线照射治疗通过光波损伤异常增生表皮细胞，诱导真皮中T细胞凋亡，从而促进细胞分化正常[9-10]。本研究结果显示，观察组治疗后总有效率显著高于对照组(P<0.05)，随着病情好转，其血清IL-2、IFN-γ、IL-17、IL-23水平下降，IL-10、IL-4水平升高，提示，阿维A联合窄谱中波紫外线照射临床疗效与血清细胞因子相关。

综上所述，阿维A联合窄谱中波紫外线照射治疗寻常型银屑病能取得显著疗效，使全身Th细胞因子平衡恢复正常，利于远期预后。

[1] 盛国荣，谢勇，刘海琴.退银汤联合窄谱中波紫外线治疗寻常型银屑病的疗效及对外周血相关细胞因子表达水平的影响[J].中国医院药学杂志，2014，34(7)：576-580.

[2] 王忠永，邱会芬，张建明，等.窄谱中波紫外线对寻常型银屑病患者外周血Th17/Treg失衡及相关细胞因子表达的影响[J].中华物理医学与康复杂志，2014，36(4)：255-259.

[3] 刘海琴.窄谱中波紫外线对寻常性银屑病患者外周血T细胞CCR6表达的影响[J].中国皮肤性病学杂志，2011，25(11)：851-853.

[4] 雷田兵，罗模桂，刘官智.阿维A联合窄谱中波紫外线治疗寻常性银屑病的疗效及其对患者外周血细胞因子IFN-γ、IL-4及IL-17的影响[J].海南医学，2016，27(13)：2118-2120.

[5] 樊卓，覃静净，王丹丹，等.窄谱中波紫外线对寻常性银屑病患者外周血干扰素诱导的T细胞α趋化因子表达的影响[J].实用皮肤病学杂志，2015，8(2)：92-94.

[6] 王忠永，马蕾，邱会芬，等.窄谱中波紫外线对寻常型银屑病患者外周血IL-23/IL-17轴表达的影响[J].中华物理医学与康复杂志，2013，35(7)：564-567.

[7] 肖敏，徐洪来，邓桂艳，等.阿维A联合窄谱中波紫外线治疗寻常型银屑病疗效观察[J].山东医药，2013，53(16)：32-34.

[8] 陈健，苏明.窄谱中波紫外线对银屑病患者外周血Th17细胞及其细胞因子的影响[J].中华全科医学，2014，12(5)：700-702.

[9] 王忠永，邱盼盼，邱会芬，等.窄谱中波紫外线对特应性皮炎患者外周血Th1/Th2表达失衡的影响[J].中国麻风皮肤病杂志，2011，27(5)：324-326.

[10] 赵探虎.口服阿维A胶囊联合窄谱中波紫外线照射治疗寻常型银屑病的疗效观察[J].山西医药杂志，2012，41(3)：287-288.

(责任编辑：钟荣梅)

2016-10-20

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1009-8194(2017)04-0053-02

10.13764/j.cnki.lcsy.2017.04.020