中药联合鲑鱼降钙素治疗老年髋部骨质疏松性骨折术后疗效观察

俞春生　赵义荣　李继川　吕志宇　许德志

[摘要] 目的 分析益肾健脾方联合鲑鱼降钙素用于老年髋部骨质疏松性骨折手术治疗患者中的价值。 方法 按本研究各项标准纳入70例老年髋部骨质疏松性骨折行手术治疗的患者，用双盲法分为两组，给予对照组阿仑膦酸钠，观察组加用鲑鱼降钙素和益肾健脾方。对比术前术后两组骨代谢指标，以及术前术后Wards、（L2～4、大转子）股骨颈骨BMD；对比术前术后两组髋关节功能；记录不良反应。 结果 术后观察组Ca2+水平高于对照组；治疗后观察组ACP与ALP均升高，与对照组差异明显；观察组术后CT、PTH低于对照组，BGP高于对照组；术后观察组股骨颈骨 BMD值明显高于对照组；治疗后观察组Harris分值较对照组高（P均<0.05）。两组不良反应发生率无显著差异（P>0.05）。 结论 益肾健脾方联合鲑鱼降钙素能改善老年髋部骨质疏松性骨折患者骨代谢指标；改善个别骨密度指标，促进康复，提高髋关节功能，且不增加不良反应，值得推广。

[关键词] 益肾健脾方；鲑鱼降钙素；老年患者；骨质疏松；髋部骨折

[中图分类号] R683 [文献标识码] B [文章编号] 1673-9701（2017）14-0113-04

[Abstract] Objective To analyze the value of Yishen Jianpi decoction combined with salmon calcitonin in the treatment of the elderly patients after osteoporotic hip fracture surgery. Methods 70 patients with osteoporotic hip fracture who underwent surgery were enrolled according to standards of this study.The patients were divided into two groups by double blindness. The control group was treated with alendronate and the observation group was given salmon calcitonin and Yishen Jianpi decoction. The Wards， （L2-4， large rotor） and BMD of femur and neck bones between the two groups before and after treatment were compared.The hip function between the two groups before and after treatment was recorded. And the adverse reactions were recorded. Results The level of Ca in the observation group was higher than that in the control group after treatment.And the ACP and ALP in the observation group after treatment increased， which was significantly different from that of the control group. The postoperative CT and PTH of the observation group were lower than those in the control group and BGP was higher than that in the control group. The BMD of the femoral bone and neck bone was significantly higher than that of the control group. Harris score in the observation group was higher than that in the control group after treatment（P<0.05）. There was no significant difference in the incidence of adverse reactions between the two groups （P>0.05）. Conclusions Yishen Jianpi decoction combined with salmon calcitonin can improve the bone regression index，the individual bone density index， promote rehabilitation and improve hip function. And the treatment do not increase the adverse reaction， which is worthy of promotion.

[Key words] Yishen Jianpi decoction； Salmon calcitonin； Elderly patients； Osteoporosis； Hip fracture

髖部骨折是老年人群常发骨折的一种，以绝经后女性多见。近年来相关流行病学发现50岁以上的老年人群中骨折发病率为26.8%，其中髋骨骨折占2.1%[1]。外科手术治疗是髋部骨折后主要治疗方法，具有显著临床效果，但容易引起其他副反应。骨质疏松主要发生在老年人群中，患者骨结构改变、骨量减少、骨头脆弱，临床主要表现为骨折、骨痛、佝偻、身体变小[2]，是老年髋部骨折发生的独立危险因素。目前降钙素在临床应用较广泛，能缓解骨钙丢失，缓解骨质疏松导致的骨疼痛，被认为能有效降低骨质疏松患者骨折发生率[3]。近年来祖国医学致力于骨质疏松治疗研究，发现中药能改善骨质疏松患者骨代谢指标，促进骨折愈合，使患者术后能更早进行功能锻炼，改善其生活质量。但目前中西医结合治疗骨质疏松型老年髋部骨折的研究甚少，且治疗方法存在较大差异，因此有必要进行深入分析，以期提高老年髋部骨质疏松性骨折疗效。

1 资料与方法

1.1 一般资料

2015年3月～2016年9月选取研究小组所在医院骨科行手术治疗的老年髋部骨折患者70例。使用双盲法分为两组。观察组：共35例，男17例，女18例；年龄（60～81）岁，平均（67.21±5.21）岁；病程（1～26）d，平均（18.14±2.01）d；体重指数（25.26±3.41）kg/m2；女性绝经年数（21.32±6.10）年。对照组：共35例，男15例，女20例；年龄（61～86）岁，平均（65.71±6.82）岁；病程（1～29）d，平均（17.20±1.98）d；体重指数（24.71±3.29）kg/m2；女性绝经年数（20.36±6.18）年。两组患者上述资料对比差异无统计学意义（P均>0.05）。本研究获得医院伦理委员会批准。骨质疏松症诊断[4]：骨量减少1个标准差为加2分，减少2个标准差加3分；脊柱有骨折加2分，股骨有骨折为加3分；55岁≤年龄≤69岁，≥70岁加1分；有腰酸背痛者加1分；各项血指标正常为1分，异常数为1各为0分，≥2各减1分。将以上得分相加，总分≥5分提示有骨质疏松症，≤4分则无骨质疏松现象。纳入标准[5，6]：年龄≥60岁；CT确诊髋部骨折；参与研究前6个月内无激素使用史或其他影响骨代谢药物使用史；患者及其家属签署知情同意书；符合骨质疏松症诊断标准；女性患者必须已经绝经。排除标准[7，8]：不完全符合纳入标准；合并心、脑、肝、肾等重要器官严重疾病；恶性肿瘤患者；既往有精神疾病或意识障碍无法配合研究；骨肿瘤；哺乳期及妊娠期妇女。

1.2方法

1.2.1 药物治疗方法 对照组：口服阿仑膦酸钠（国药准字：H19980099；生产单位：海南曼克星制药厂；规格：10 mg），1次/周，70 mg/kg。观察组：在对照组基础上加用鲑鱼降钙素（国药准字：J20150123；生产单位：昆明积大制药股份有限公司；规格：50IU）肌肉注射，1次/d，5 IU/次，连续注射7天后从第8天起用同等剂量注射，隔天使用1次，直至第30天，完成一个疗程，共使用3个疗程。中药治疗为益肾健脾方，方组：炙甘草6 g，独活10 g，鹿角胶10 g，炒白术10 g，山茱萸15 g，淫羊藿15 g，白芍15 g，山药15 g，葛根15 g，枸杞20 g，黄芪20 g，骨碎补30 g。1剂/d，以1000 mL浸泡中药30 min，武火煮沸后用文火慢煮25～30 min，取300 mL药汁分早晚2次服用，1个月为1疗程，治疗3个疗程。

1.2.2 检查及观察方法 ①疼痛评估[9]：根据疼痛VAS线段分级法量化动态观察腰背痛（压痛、叩击痛、睡眠痛、步行痛、弯腰痛、起身痛、久坐痛、翻身痛、静止痛），使用VAS评分评价疼痛，轻微疼痛可耐受，不影响休息为0～3分；睡眠有疼痛感，需处理后方能入睡为4～6分；难以耐受疼痛，影响睡眠和食欲，为7～10分。②髋关节功能评估[10]：使用髋关节Harris评分评估术前及术后6个月髋关节功能，包括主诉疼痛（44分）、步态（33分）、日常生活（14分）、体征表现（9分）等。通过以上指标对患者屈曲功能、外展功能、外旋功能、内收功能进行评估。③血清指标检查：采集2 mL清晨空腹静脉血，使用酶联免疫吸附法检查血清钙（Ca）、血清磷（P）、碱性磷酸酶（ALP）、酸性磷酸酶（ACP）、骨钙素（BGP）、降钙素（CT）、甲状旁腺素（PTH）水平。④骨密度检测[11]：使用骨密度检测仪（韩国OSTEOSYS公司）检测术前术后Wards、（L2～4、大转子）、股骨颈骨BMD。紧密误差<0.85%，使用自身配置的软件处理检测所得数据，数据参考欧美日、中国人数据库，不含耦合剂， T-Score（T值）≥-1.0为正常，T值≤-2.5为骨质疏松，-2.5

1.3 观察指标

①对比术前术后两组血清钙、P、ALP、ACP、BGP、CT、PTH水平；②术前术后Wards、L2～4、大轉子、股骨颈骨BMD；③对比术前术后两组髋关节功能。

1.4 统计学分析

采用统计学软件SPSS 18.0 分析；其中计量资料以（x±s）表示，采用t检验；计数资料以“%”表示，采用χ2检验。P>0.05为差异有统计学意义。

2 结果

2.1 手术前后两组血清钙、磷水平比较

术前两组血清钙、P水平无显著差异（P均>0.05）；术后观察组Ca2+水平高于对照组，差异有统计学意义（P<0.05）。见表1。

2.2手术前后两组血清酸性及碱性磷酸酶水平比较

术前两组ACP、ALP水平无显著差异（P均>0.05）；治疗后观察组ACP与ALP均升高，与对照组差异明显（P均<0.05）。见表2。

2.3手术前后两组血清降钙素、骨钙素、甲状旁腺激素水平比较

术前两组CT、BGP、PTH均无显著差异（P均>0.05）。术后观察组PTH、CT降低且低于对照组，BGP升高且高于对照组（P均<0.05）；术后对照组PTH显著升高（P<0.05）。见表3。

2.4手术前后两组患者骨密度比较

术前两组患者各部位BMD无显著差异（P均>0.05）。术后观察组L2～L4椎体BMD显著上升（P<0.05）；对照组Wards区BMD显著降低（P<0.05）。治疗后观察组Wards、股骨颈BMD值明显高于对照组（P<0.05）。见表4。

2.5手术前后两组髋关节Harris评分对比

治疗前两组髋关节Harris分值无显著差异（P>0.05）；治疗后观察组Harris分值较对照组高（P<0.05）。见表5。

2.6 不良反应比较

对照组发生1例胃肠反应，1例手掌潮红，发生率为5.71%；观察组2例胃肠反应，2例口干，1例手掌潮红，发生率为14.29%；两组不良反应发生率比较，差异无统计学意义（χ2=3.54，P=0.0600）。

3讨论

降钙素是一种多肽激素，主要由甲状腺及甲状旁腺滤泡旁细胞进行分泌，对破骨细胞有抑制作用，有效缓解骨骼中钙质流失，减少骨量丢失；降钙素参与了骨代谢，成年后年龄越大则人体降钙素水平越低，降钙素储备能力下降与老年骨质疏松症发病关系密切[12，13]。因此通过补充外源性骨吸收抑制剂治疗老年骨质疏松，减少骨量丢失具有重要意义。目前常用西药有重组人甲状旁腺激素、鲑鱼降钙素、阿仑膦酸钠等，经研究证实，鲑鱼降钙素注射液具有调节人体钙素，抑制甲状旁腺激素分泌的作用，能促进骨细胞生成，缓解骨疼痛[14]。本研究中观察组使用鲑鱼降钙素，术后Ca2+水平高于对照组，CT、PTH低于对照组，BGP高于对照组（P均<0.05）。刘政[15]等研究者应用钙剂、维生素D和鲑鱼降钙素（A组）治疗老年女性骨质疏松症髋部骨折患者，与无鲑鱼降钙素组（B组）比较，治疗26周A组BGP、ALP明显增高且均高于对照组（P<0.05）。与本研究一致。考虑是因为注射鲑鱼降钙素能使破骨细胞迅速吸收药物，药物与骨表面直接结合，进入破骨细胞后对甲羟戊酸通路有抑制作用，抑制酶FPP合成酶活性，从而对破骨细胞内合成细胞结构蛋白发挥抑制作用，诱导破骨细胞凋亡，抑制其介导的骨吸收，改善血清中PTH、BGP、ALP等骨代谢指标，抑制骨质疏松发展[16，17]。此外，鲑鱼降钙素能提高骨摄取血钙的能力，促进新骨生成，促进髋关节功能恢复。

中医在骨折治疗中坚持中医辩证原理，指出应遵循一定原则，如早期骨折主要进行活血化瘀、消肿止痛，中期行接骨续筋，晚期主要行补肝益肾[18]。老年髋部骨折主要由骨质疏松导致，因此治疗应考虑骨质疏松的治疗。骨质疏松症在中医中属于“骨痹”、“骨痿”范畴，其主要病机为肝气衰弱、肾脾亏虚、外邪入侵导致脾虚肾虚，引发骨痿。因此治疗宜用温肾健脾、强骨作用的方药，本研究中益肾健脾方正是在该理论基础上使用的，能健脾除湿、温肾壮阳，补肾强筋骨的作用，尤其适合肝肾亏虚引起的骨痹、骨痿患者。现代药理学研究发现淫羊藿、山茱萸、鹿角胶、骨碎补具有提高动物骨代谢中磷吸收能力，提高骨钙、骨磷含量，增加骨密度的作用[19]。因此观察组术后Ca2+水平高于对照组（P<0.05）。葛根用于雌激素缺乏引起的骨质疏松症能抑制骨密度进一步下降[20]；黄芪能显著提高血清ALP活性，预防骨质疏松；枸杞中的多糖成分能通过IL-6引起通路改善骨质疏松。周立等[21]研究老年髋部骨折术后患者中对照组给予西药治疗，观察组给予益肾健脾方治疗，发现观察组术后血清钙、BGP、ALP明显升高（P均<0.05）。与本研究结果一致。

本研究中对照组Wards区BMD显著降低（P<0.05）。Wards区是骨质疏松主要区域，易发生骨质疏松症以及骨折后进一步加重骨质丢失，因此治疗后对照组该区BMD较术前更低。而观察组Wards区BMD没有下降，提示鲑鱼降钙素联合益肾健脾方能抑制骨折后Wards骨丢失，其效果明显优于单用阿仑膦酸钠，促进髋关节功能恢复。观察组治疗后Harris分值明显高于对照组（P<0.05）。此外，本研究观察组CT和PTH水平降低，考虑与中药对骨吸收有一定抑制效果，骨折术后感染风险下降。而不良反应统计发现两组不良反应发生率差异不显著（P>0.05），提示益肾健脾方联合鲑鱼降钙素用药安全。

综上，肾健脾方联合鲑鱼降钙素治疗老年髋部骨折疏松性骨折手术患者，能改善术后骨代谢和骨密度，促进髋关节功能恢复，无明显副作用，值得临床推广。

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（收稿日期：2017-02-11）