胃癌患者肿瘤恶性程度与凝血功能的相关性研究

刘 宇杨 澎田晓波王 娜

[文章编号] 1672-8270(2017)06-0089-04 [中图分类号] R735.2 [文献标识码] A

胃癌患者肿瘤恶性程度与凝血功能的相关性研究

刘 宇①杨 澎①田晓波①王 娜①

目的：探讨胃癌患者凝血功能的改变及与肿瘤恶性程度的相关性。方法：选择172例胃癌患者，按照肿瘤侵犯深度，将其分为早期胃癌组(29例)，进展期胃癌组(143例)；又将172例患者根据是否有转移分为无转移组(52例)，有转移组(120例)；选择50名同期健康体检者为健康对照组。对所有入组人员的纤维蛋白原(FIB)、抗凝血酶Ⅲ(AT-Ⅲ)、血小板计数(PLT)等凝血功能进行检测并比较分析。结果：胃癌组与健康对照组相比，检测的FIB、AT-Ⅲ、PLT总体明显升高，差异有统计学意义(t=6.40，t=2.47，t=3.13；P＜0.05)；其中，进展期胃癌组患者与早期胃癌组比较，FIB、PLT明显升高，差异有统计学意义(t=4.14，t=-2.31；P＜0.05)；转移组患者与无转移组比较，FIB、PLT明显升高，差异均具有统计学意义(t=-4.24，t=-2.36；P＜0.05)。结论：对胃癌患者凝血功能的检测，有助于为血栓形成和消化道出血的诊断提供实验室依据，为是否需行抗凝或止血治疗提供参考，FIB、PLT的变化，对间接预测肿瘤的发生、浸润和转移有一定的临床意义。

胃癌；凝血功能；恶性程度；相关性

胃癌在我国消化道恶性肿瘤中的发病率位居首位，其死亡率在所有恶性肿瘤中排名第三，严重影响我国居民生命健康[1]。消化系统恶性肿瘤患者肿瘤细胞本身分泌特殊细胞因子，由于接受外科手术以及抗肿瘤治疗等多种原因，使机体原有的止凝血动态平衡受到干扰，导致出血或血栓形成。有国外相关研究发现，在50%的癌症患者及90%转移性肿瘤患者中可检测到凝血系统的一些实验室指标异常[3]。为研究胃癌患者的凝血功能改变情况及与肿瘤恶性程度的相关性，本研究对172例胃癌患者的凝血功能进行分析研究。

1 资料与方法

1.1 一般资料

选择2012年1月至2014年6月在北京同仁医院住院治疗的172例胃癌患者，其中男性108例，女性64例，年龄27～84岁，平均年龄(62.3±14.6)岁。根据检测指标的不同，纳入的172例患者为胃癌组，另选取50名健康体检者为健康对照组，其中男性30例，女性20例，年龄35～82岁，平均年龄(61.7±15.2)岁。在172例胃癌患者中按照肿瘤侵犯深度，将其分为早期胃癌组(29例)，即肿瘤组织局限于胃黏膜的黏膜层和黏膜下层，未突破基底膜，平均年龄(59.8±13.2)岁；进展期胃癌组(143例)，即肿瘤组织已浸润至胃黏膜肌层或浆膜层，平均年龄(63.7±16.1)岁。又将172例胃癌患者中根据是否有转移，分为无转移组(52例)，即无淋巴结及远处转移(T1-4N0M0)，平均年龄(60.1±11.4)岁，有转移组(120例)，即N1-3和(或)M1，平均年龄(663.0±15.8)岁。所有患者的一般资料均无差异，具有可比性。本研究为回顾性分析，经北京同仁医院伦理委员会批准，患者均签署知情同意书。

1.2 纳入与排除标准

(1)纳入标准：①患者均经过国家胃癌诊断标准确诊，由影像学、病理组织学等检查确诊为胃癌[4]；②患者具有一定的配合能力，能配合治疗和检查；③年龄在20～90岁之间。

(2)排除标准：①有血液系统疾病，既往有血栓栓塞病史者；②半年内出现过心脑血管意外者；③2周内使用抗凝或抗血小板治疗者；④合并肝肾功能不全者。

1.3 仪器与材料

使用Sysmex CA-7000全自动血凝分析系统(日本Sysmex公司)，Sysmex XE-5000全自动5分类血液分析仪(日本Symex公司)检测血小板(platelet，PLT)计数。

1.4 检测方法

胃癌患者于术前1周内及健康对照组晨起采集空腹静脉血，置于109mmol/L枸橼酸钠真空采血管中，所有检测严格按照仪器操作规程及试剂要求进行。

1.5 观察与评价指标

观察胃癌组与健康对照组术前检测血浆凝血酶原时间(prothrombin time，PT)、活化部分凝血活酶时间(active partial thromboplastin time，APTT)、凝血酶时间(thrombin time，TT)、PLT计数、纤维蛋白原(fibrinogen，FIB)和抗凝血酶-Ⅲ(antithrombin，AT-Ⅲ)凝血指标；观察对比早期胃癌组与进展期胃癌组术前凝血指标和无转移组和转移组术前凝血指标的差异。

1.6 统计学方法

采用SPSS17.0统计软件处理数据，符合正态分布的计量资料用均值±标准差(x-±s)表示，采用t检验，计量资料采用x2检验，以P＜0.05为差异有统计学意义。

2 结果

2.1 胃癌组与健康对照组术前凝血指标的比较

胃癌组与健康对照组相比，胃癌组的FIB、AT-Ⅲ和PLT明显升高，差异均具有统计学意义(t=6.40，t=2.47，t=3.13；P＜0.05)；而两组的PT、APTT和TT差异均无统计学意义(t=1.25，t=-0.00，t=-0.33；P＞0.05)，见表1。

2.2 早期胃癌组与进展期胃癌组术前凝血指标的比较

早期胃癌组和进展期胃癌组相比，进展期胃癌组患者的FIB、PLT明显升高，差异均具有统计学意义(t=4.14，t=-2.31；P＜0.05)；而两组的PT、APTT、TT及AT-Ⅲ差异均无统计学意义(t=0.00，t=1.06，t=0.15，t=-0.21；P＞0.05)，见表2。

2.3 无转移组和转移组术前凝血指标的比较

无转移组和转移组在性别、年龄方面无差异。与无转移组相比，转移组患者的FIB、PLT明显升高，差异均具有统计学意义(t=-4.24，t=-2.36；P＜0.05)；而两组的PT、APTT、TT及AT-Ⅲ差异均无统计学意义(t=-1.70，t=1.00，t=0.30，t=-0.36；P＞0.05)，见表3。

3 讨论

正常机体的凝血系统与抗凝血系统保持一个动态平衡，在病理情况下，血液内凝血因子和凝血成分发生改变，如PLT数量或质量的变化、抗凝血酶活性、凝血因子的增减、纤维蛋白原含量的改变，都会影响这个动态的平衡状态。肿瘤患者受肿瘤细胞影响，长期疾病折磨，免疫功能低下，加之肿瘤细胞可分泌多种活性因子直接或间接影响凝血功能，使血液处于高凝状态，机体的高凝状态易形成血栓，一旦血栓形成预后极差。有研究显示，60%的恶性肿瘤患者处于高凝状态并发血栓形成。当机体血液粘稠度增高，血流变异常，组织的血流灌注受到影响，正常组织缺血缺氧，代谢失调，出现功能障碍，将对肿瘤细胞的生长浸润和转移抑制作用减少[4]。

表1 胃癌组与健康对照组凝血指标的比较(x-±s)

表2 早期胃癌组与进展期胃癌组术前凝血指标的比较(x-±s)

表3 无转移组和转移组术前凝血指标的比较(-x±s)

本研究显示，胃癌患者的FIB、AT-Ⅲ及PLT较健康对照组明显升高，进展期胃癌组患者的FIB、PLT比早期胃癌患者明显升高，转移组患者的FIB、PLT明显升高，表明FIB、PLT与胃癌的恶性程度及是否转移有关。FIB参与内外凝血系统，其含量的变化不仅可致出血，而且可以促进血栓形成，而出血是消化道肿瘤的常见并发症，这类患者常因出血并发弥漫性血管内凝血，最终导致死亡[5]。血小板数量增多或聚集功能增强，即表现为血液的高凝状态。血栓的形成从血小板的聚集、粘附开始，血小板释放的活性产物二磷酸腺苷、TXA2及凝血过程中激发释放的凝血酶等，使血小板堆聚集逐渐增大，形成血栓[6-8]。近年来，人们对肿瘤患者PLT计数的研究越来越多，有研究称单项PLT计数升高，可提示隐匿恶性肿瘤的存在，临床上无法解释的PLT增高，可能是早期癌症的首发征象[9-10]。

本研究结果显示，胃癌患者凝血系统异常的机制有：①肿瘤细胞导致血管内皮细胞损伤；②肿瘤细胞激活白细胞、淋巴细胞等细胞中的HLA-DR，这种异二聚体在机体出现恶性肿瘤细胞时，可激活内源性途径启动凝血；③肿瘤组织可压迫临近血管，血管受积压后变形导致血流状态改变；④肿瘤细胞分泌的组织因子和癌促凝物质这类凝血因子异常增多；⑤肿瘤细胞可激活PLT，促进PLT粘附、聚集，出现继发性血小板增多症[11-13]。

国内相关研究显示，胃癌患者的凝血功能普遍存在异常，与本研究结果类似，凝血功能异常不但与肿瘤的侵犯程度、是否转移相关，还与肿瘤分期也呈相关性，胃癌分期越晚，FIB水平、PLT计数越高[14-15]。在临床中对胃癌患者凝血功能进行检测，有助于为血栓形成和消化道出血的诊断提供实验室依据，为是否需行抗凝或止血治疗提供参考，观察FIB、PLT的变化，可间接预测肿瘤的发生、浸润和转移，对临床有重要意义。

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A relevant research between the grade of malignancy and coagulation function for patients with gastric carcinoma/

LIU Yu, YANG Peng, TIAN Xiao-bo, et al//China Medical Equipment,2017,14(6):89-92.

Objective: To investigate the changes of coagulation function in patients with gastric carcinoma and the correlation between this changes and grade of malignancy. Methods:172 patients with gastric cancer were divided into early gastric carcinoma group (29 cases) and advanced gastric carcinoma (143 cases) as the different indicators of detection. At the same time, these patients also were divided into group without lymph node metastasis (52 cases) and group with lymph node metastasis (120 cases) according to the situation of lymph node metastasis. Besides, 50 health persons were selected as control group. A series of coagulation function indicators of them, including FIB, AT-Ⅲ and PLT, were detected and analyzed. Results: The levels of FIB, AT-Ⅲ and PLT of gastric carcinoma group were significantly higher than those of healthy group (t=6.40, t=2.47, t=3.13; P＜0.05). Compared with the early gastric carcinoma group, the levels of FIB and PLT in the patients of advanced gastric carcinoma group were significantly higher (t=4.14, t=-2.31; P＜0.05). The levels of FIB and PLT of the group with lymph node metastatic were significantly higher than that of the group without lymph nodes metastasis (t=-4.24, t=-2.36; P＜0.05). Conclusion: The detection of coagulation function for patients with gastric carcinoma can contribute to provide laboratory reference for the diagnosis of thrombogenesis and alimentary tract hemorrhage, and can provide reference for whether the patients need anti-freezing or hemostasis. The changes of FIB and PLT might have some clinical value for the indirect prediction of the occurrence, invasion and metastasis of tumor.

Gastric carcinoma; Coagulation function; Grade of malignancy; Correlation

Clinical Laboratory, Beijing Tongren Hospital Affiliated to Capital Medical University, Beijing 100730, China.

10.3969/J.ISSN.1672-8270.2017.06.025

[文章编号] 1672-8270(2017)06-0089-04 [中图分类号] R735.2 [文献标识码] A

刘宇,女,(1982- ),硕士，医师。首都医科大学附属北京同仁医院检验科，从事细胞生物学检验工作。

2017-01-16

①首都医科大学附属北京同仁医院检验科 北京 100176