硫酸镁与西地那非联合高频震荡通气用于新生儿持续肺动脉高压临床疗效的研究

杨慧 刘俐 吴莹

硫酸镁与西地那非联合高频震荡通气用于新生儿持续肺动脉高压临床疗效的研究

杨慧1，2刘俐1吴莹2

目的 探讨硫酸镁与西地那非联合高频震荡通气用于新生儿持续肺动脉高压临床疗效。 方法 选择2012年1月-2015年1月在我院收治的122例新生儿持续肺动脉高压患儿作为研究对象。将上述患儿随机平均分为观察组和对照组，同时给予硫酸镁和西地那非治疗，对照组在此基础上给予常频通气，观察组则给予高频震荡通气治疗。观察两组患儿临床疗效；检测患儿治疗前后血气指标(PaCO2、PaO2、OI、pH及SaO2)及血压指标(SPAP和SBP)；记录并比较两组患儿氧疗、住院通气时间及住院费用。结果 观察组与对照组的显著有效率分别为70.5%和52.5%，总有效率分别为93.4%和85.3%；观察组患儿治疗后PaCO2、PaO2、OI、pH、SaO2、SPAP和SBP分别为(44.39±5.12)mmHg、(62.93±8.95)mmHg、(18.12±2.31)、(7.39±0.09)、(96.28±3.26)%、(26.71±6.07)mmHg及(73.51±9.26)mmHg，其改善程度明显优于对照组；观察组患儿氧疗、住院时间均明显短于对照组，住院费用较对照组少。结论 高频震荡通气，硫酸镁联合西地那非用于新生儿持续肺动脉高压具有较好的临床疗效，能够有效改善患儿血气与血压指标，值得进行下一步研究。

高频振荡通气；硫酸镁；西地那非；新生儿持续肺动脉高压

新生儿持续肺动脉高压(Persistent Pulmonary Hypertension of Newborn; PPHN)是一种严重危害新生儿生命健康的疾病，其是指新生儿出生后肺循环压力和阻力持续性增高，造成肺动脉压力超过患儿体循环动脉压力，最终引起新生儿持续缺氧和发绀，最终可导致死亡[1-3]。因此，探讨出一种能够有效治疗PPHN，降低该疾病死亡率的方法对于该疾病的治疗具有重要意义。有研究表明，硫酸镁联合西地那非治疗PPHN较单独使用硫酸镁或西地那非具有更好的治疗效果，而常频机械通气亦是临床中常用的一种治疗方法[4]。另有报道显示，高频震荡通气联合硫酸镁用于PPHN的治疗，能够显著改善血氧饱和度(SaO2)等指标，提高治疗效果[5]。我院在上述研究的基础上，采用高频震荡通气，硫酸镁联合西地那非治疗PPHN，取得了较好的治疗效果，为临床优化治疗提供了一定的借鉴，现报道如下。

资料与方法

一、一般资料

选择2012年1月-2015年1月在我院收治的122例新生儿持续肺动脉高压患儿作为研究对象。其中男性65例，女性57例；体重范围1.5 kg-4.5 kg，平均体重(2.3±0.7)kg；日龄<5 d患儿72例，5-14 d患儿33例，15-21 d患儿10例，>21 d患儿7例，平均日龄(7.2±1.1)天；新生儿呼吸窘迫综合征患儿63例，胎粪吸入综合征患儿36例，新生儿窒息13例，新生儿肺炎5例，新生儿败血症5例。将上述患儿随机平均分为观察组与对照组，每组患儿61例。两组患儿性别、出生体重、日龄、原发疾病(呼吸窘迫综合征、胎粪吸入综合征、新生儿窒息、新生儿肺炎及新生儿败血症)等一般情况相比较，差异均无统计学意义，P>0.05。(见表1)。

表1 患儿一般情况比较

二、 病例纳入及排除标准

病例纳入标准：① 根据中华医学会儿科学分会新生儿学组发表的相关文献《新生儿持续肺动脉高压诊疗常规》确诊为PPHN的患儿[6]；② 临床表现为发绀，吸入100%氧10min发绀仍未缓解的患儿；③ 根据心脏彩超显示存在右向左分流，且肺动脉收缩压( PAP)≥40 mmHg的患儿。④ 经过我院伦理委员会批准，家长同意参与此研究并签署知情同意书的患儿。病例排除标准：① 先天性心脏病患儿；② 先天性肺部疾病患儿；③ 临床状况极度不稳定的患儿。

三、治疗方法

上述患儿入院后均置于辐射保暖台，持续给予血氧及血压监测，镇静，纠正酸中毒，维持电解质平衡，给予多巴胺等药物以维持患儿体循环压力，抗感染治疗等。所有患儿给予硫酸镁静脉滴注(河北天成药业；国药准字H20033861)，起始剂量为0.2 g/kg，用葡萄糖稀释至6%浓度，调节适宜速度给予静脉滴注；维持30 min后，若患儿病情有所改善则将滴液速度调至20-50 mg/kg·h。同时给予西地那非口服(辉瑞制药；国药准字H20020528)，每6小时一次，每次0.35 mg/kg。对照组患儿另给予常频机械通气治疗，常频机械通气参数设置：流量10 L/min，最大吸气压20-25 cmH2O，呼吸末正压2-4 cmH2O，呼吸(RR)20-40 次/分，吸气时间0.6-1秒，氧气浓度40%-60%；观察组患儿则给予高频振荡通气治疗(森迪斯3100A高频震荡呼吸机)，其中高频振荡通气参数设置：吸入氧体积分数为35%-85%，振荡压力幅度为2.9-4.00kPa，平均气道压为1.2-1.6 kPa，振荡频率9-12Hz。两组患儿均在治疗后第3天开展疗效评价。

四、观察指标与疗效评价标准

检测治疗前后两组患儿血气指标：PaCO2(二氧化碳分压)、PaO2(血氧张力)、OI(氧合指数)、pH (酸碱度) 及SaO2(氧饱和度)；检测治疗前后两组患儿血压指标：SPAP(收缩期肺动脉压)和SBP(体循环收缩压)。

根据相关文献报道[7]，将PPHN的治疗效果分为显著有效、有效及无效。显著有效：患儿的相关症状均消失；相关指标均恢复正常，即SPAP<40 mmHg，PaCO2=35-40 mmHg，PaO2>80 mmHg (1 mmHg=0.1333 kPa)， TcSatO2>90%；有效：患儿症状有一定的缓解，相关指标均得到明显改善，即SPAP=40-55 mmHg，PaCO2=40-55 mmHg，PaO2=65-80 mmHg， 90%>TcSatO2>85%；无效：患者的临床症状及相关指标均未得到改善。总有效率=(显效+改善)/总有效例数×100%。

观察并记录两组患儿氧疗时间、住院时间及住院费用。

五、统计学方法

结 果

一、两组患儿疗效比较情况

观察组患儿中，显著有效率为70.5%，总有效率为93.4%，均明显高于对照组，差异具有统计学意义(P<0.05)；观察组患儿无效率为6.6%，明显低于对照组，差异具有统计学意义，P<0.05。(见表2)。

表2 观察组与对照组临床效果比较[n(%)]

二、 两组患儿血气指标比较情况

治疗后，两组血气指标(PaCO2、PaO2、OI、pH及SaO2)较治疗前均得到明显改善，差异均具有统计学意义(P<0.05)。治疗后，观察组患儿上述血气指标改善程度明显优于对照组，差异均具有统计学意义，P<0.05。(见表3)。

表3 两组患儿血气指标比较情况

注：观察组患儿治疗前后比较，aP<0.05；对照组患儿治疗前后比较，bP<0.05；治疗后，两组相关数据相比较，cP<0.05

三、两组患儿血压指标比较情况

治疗前，两组患儿SPAP与SBP值相比较，差异无统计学意义(P>0.05)；治疗后，两组患儿SBP值明显上升，而SPAP值明显下降，差异均具有统计学意义(P<0.05)。治疗后，观察组患儿SPAP，SBP改善程度明显优于对照组，差异均具有统计学意义，P<0.05。(见表4)。

四、两组患儿氧疗、住院时间及住院费用比较

观察组患儿氧疗时间及住院时间均明显短于对照组，差异均具有统计学意义(P<0.05)。观察组患儿平均住院费用为17892元，明显低于对照组的24981元，差异具有统计学意义，P<0.05。(见表5)。

讨 论

新生儿持续肺动脉高压是一种对新生儿生命健康危害极大的疾病，可造成患儿出现严重缺氧，多器官功能损害、衰竭等症状，其治疗效果差，死亡率高[8]。目前临床对于该疾病的治疗主要是维持患儿体循环、降低肺动脉压及高通气等。西地那非又名“万艾可”，是一种磷酸二酯酶抑制剂，其能够通过增加细胞内cGMP的浓度来扩张血管，该药物对PPHN具有很好的疗效，不仅能够改善改善患儿氧合指数，还能够患儿心功能，降低死亡率[9]。硫酸镁具有拮抗Ca2+离子的作用，其能够扩张肺血管，降低PaCO2，改善低氧血症[10]。高频震荡通气(HFOV)的主要特点为高频率和低潮气量，其能够在短时间内通过高流速气体来增加弥散对流，迅速且有效的改善肺组织的气体交换功能[11]。尽管临床对于西地那非及硫酸镁用于新生儿持续肺动脉高压的研究较为广泛，对高频震荡通气的探讨亦较为深入，但对硫酸镁与西地那非联合高频震荡通气方法治疗PPHN的报道却涉及较少，该方法是否具有更好的治疗效果，其能否对临床优化治疗方案提供了一定的参考，这些问题还需要进行阐述。为此，我院基于先前研究结果，采用硫酸镁与西地那非这两种药物与高频震荡通气治疗相联合，用于新生儿持续肺动脉高压治疗，取得了较之前常频通气更好的治疗效果。

表4 两组患儿血压指标比较情况

注：治疗前，两组相关数据相比较，aP>0.05。观察组患儿治疗前后比较，bP<0.05；对照组患儿治疗前后比较，cP<0.05；治疗后，两组相关数据相比较，dP<0.05

表5 两组患儿氧疗、住院时间及住院费用比较

在本研究中，加用HFOV的观察组与常频机械通气的对照组患儿中，显著有效率分别为70.5%和52.5%，总有效率分别为93.4%和85.3%，无效率分别为6.6%和14.8，两组上述数据相比较，差异均具有统计学意义(P<0.05)，提示HFOV的使用能够明显提高PPHN的治疗效果，降低无效率，对临床治疗该疾病起到重要作用。另外，两组患儿治疗后PaCO2、PaO2、OI、pH、SaO2、SPAP与SBP等指标均得到了明显改善，而观察组患儿上述指标改善程度均优于对照组，这说明了高频震荡通气，硫酸镁联合西地那非治疗PPHN能够明显改善患儿血气及血压指标，同时亦证实了上述疗效评价的科学性。上述结果的主要机制在于，HFOV能够在较短的时间内，通过气体的高速流动来增加弥散对流，使患儿肺组织中的气体交换更加有效与迅速，而振荡所产生的双向压力变化，能够使吸气和呼气均变为主动；另外，与常频通气相比较，HFOV能够更有效的降低患儿肺血管床的压力，维持其正常的体循环压，从而达到逆转血液右向左分流的目的，最终提高了患儿体循环血液中的氧含量，改善其缺氧症状。与彭流泉的仅使用硫酸镁与西地那非联合用药的方法相比较，本研究所用治疗方法具有更高的显效率及总有效率，对患儿血气相关指标的改善程度亦优于上述方法[4]。

此外，观察组患儿氧疗时间及住院时间均明显短于对照组，提示HFOV的使用能够更有效的缓解患儿症状，缩短患儿治疗时间，提高患儿生存质量；同时，观察组患儿平均治疗费用为17892元，明显低于对照组，说明加用HFOV能够降低治疗开支，减轻患儿家庭经济压力，该结论与上述疗效评价及血气指标的改善情况基本一致。尽管本研究取得了较为客观的结果，但是由于样本量不足，检测指标较少等原因，可能导致实验结果出现一定的误差，影响本研究的科学性，后期需要通过增大样本量及检测指标等方式进行下一步研究，而对该治疗方法具体机制探讨的缺失，亦可能对本研究的应用带来一定的理论依据缺失，在后续研究中还需要深入阐述。

综上所述，高频震荡通气，硫酸镁联合西地那非治疗新生儿持续肺动脉高压能够有效改善患儿血气及血压指标，提高治疗效果，值得进行深入探讨。

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Clinical study of high-frequency oscillatory ventilation combined with sildenafil and magnesium sulfate in treatment of newborn with persistent pulmonary hypertension

YANGHui,LIULi,WUYing
DepartmentofPediatrics,NuclearIndustry215HospitalofShaanxi,Xianyang,Shaanxi712000,China

Objective To investigate the clinical effect of high-frequency oscillatory ventilation combined with sildenafil and magnesium sulfate in treatment of newborn with persistent pulmonary hypertension. Methods 122 newborn with persistent pulmonary hypertension from Jan. 2012 to Jan. 2015 were selected in this study, and they were equally and randomly divided into the observation group and the control group. All of them

sildenafil and magnesium sulfate, the control group was given conventional mechanical ventilation treatment, and the observation group was given the high frequency oscillatory ventilation therapy. The value of PaO2, PaCO2, OI, pH, SaO2, SPAP and SBP were detected. The treatment time, hospital stay and cost were recorded and compared. Results The remarkable response rate was 70.5% and 52.5%, and the clinical efficacy rate was 93.4% and 85.3% respectively in the observation group and the control group. The values of arterial PaO2, PaCO2, OI, pH, SaO2, SPAP and SBP were (44.39±5.12) mmHg, (62.93±8.95) mmHg, (18.12±2.31), (7.39±0.09), (96.28±3.26)%, (26.71±6.07) mmHg and (73.51±9.26) mmHg in the observation group after treatment, which improved more significantly than those in the control group. The treatment time and hospital stay in the observation group were shorter than those in the control group, and the cost was obviously cheaper in the observation group. Conclusion High-frequency oscillatory ventilation combined with sildenafil and magnesium sulfate has good efficacy in treatment of newborn with persistent pulmonary hypertension, which can effectively improve their blood gas and pressure indexes.

high-frequency oscillatory ventilation; sildenafil; magnesium sulfate; newborn with persistent pulmonary hypertension

10.3969/j.issn.1009-6663.2017.07.031

1. 710061 陕西 西安，西安交通大学第一附属医院 2. 712000 陕西 咸阳，陕西省核工业二一五医院儿科

刘俐，E-mail:nellie918@163.com

2016-03-10]