莫西沙星与卷曲霉素对肺结核患者血清IL-1、IL-6、IL-17、TNF-α变化的影响及临床治疗效果

2017-06-19李洪智

临床肺科杂志 2017年7期

李洪智

李洪智

莫西沙星；卷曲霉素；耐多药；肺结核；白细胞介素；肿瘤坏死因子-α

结核病患者对治疗结核病药物中的异烟肼、利福平等成分产生耐药反应称为耐多药结核病，其既是耐多药肺结核主体，又是耐多药结核分枝杆菌传播的根源[1]。在世界范围内，每年都有新型结核病产生，给人类的生命安全带来较大威胁，因此，如何正确安全的选择治疗药物被社会所重视。目前，临床用于抗结核药物为喹诺酮类，其代表药物有左氧氟沙星，左氧氟沙星常用于治疗普通感染性疾病。治疗时必须与其他抗结核药物联合使用，从而避免长期使用单一药物引发机体的耐药性,其耐药机制是结核分枝杆菌旋转酶亚基结合区的基因突变[2-3]。莫西沙星是近年来所研发的新氟喹诺酮类抗生素,与左氧氟沙星作用机制类似,但与左氧氟沙星相比,其临床治疗效果更好。为了选择更加合理有效的治疗耐药性肺结核药物，本文将莫西沙星+卷曲霉素和左氧氟沙星+卷曲霉素对肺结核患者的治疗效果、细胞因子及T细胞免疫水平对比，发现莫西沙星+卷曲霉素联合用药治疗效果更好，报道如下。

资料与方法

一、一般资料

选取2013年3月至2014年7月在我院进行治疗的88例耐多药肺结核患者进行研究，采用抛掷硬币的方式随机分为莫西沙星组、左氧氟沙星组各44例。

莫西沙星组44例，男26例、女18例，年龄26-69岁，平均44.8±11.7岁，病程2-6年，平均3.4±1.8年，耐药情况：HR 10例、HRS 9例、HRE10例、HRSE 8例、HRSEP 7例。左氧氟沙星组44例，男29例、女15例，年龄23-69岁，平均42.0±13.1岁，病程2-6年，平均3.7±2.0年，耐药情况：HR 12例、HRS 7例、HRE 8例、HRSE 9例、HRSEP 8例。两组患者的年龄、性别、病程、耐药情况差异不具有统计学意义(P>0.05)。

二、纳入排除标准

1 纳入标准：① 耐多药肺结核患者的诊断标准参考人民卫生出版社《传染病学》、《诊断学》中的标准[4]；② 患者年龄18-69岁；③ 初、复治痰菌阳性，药敏试验显示患者分离结核分枝杆菌至少对利福平、异烟肼耐药；④ 胸片检查：肺结核浸润病灶存在，可伴有肺空洞形成；⑤ 本研究实施前与患者签署知情同意书，获得医院医学伦理委员会的批准。

2 排除标准：(1)伴有严重肝肾功能障碍的患者；② 妊娠及哺乳期妇女；③ 实验前2个月内服用氟喹诺酮类药物史的患者；④ 伴有营养代谢性疾病；⑤ 伴有肺纤维化、间质性肺炎、慢阻肺、肺癌等疾病的患者；⑥ 既往具有脑血管病史、心肌梗死病史的患者。

三、治疗方法

莫西沙星组：莫西沙星片(拜耳医药保健有限公司，国药准字J20100158，规格为每片0.4g)口服，0.4g/次，1次/d；卷曲霉素(浙江海正药业股份有限公司，国药准字 H20055187，规格为每支0.5g)静脉滴注，每次0.75g/次，1次/d；丙硫异烟胺片(辽宁倍齐药业有限公司，国药准字H10983134，规格为每片0.1 g)口服，0.2 g/次，3次/d；帕司烟肼片((重庆华邦制药股份有限公司，国药准字 H50022019，规格为每片0.1g)口服，0.3g/次，3次/d；吡嗪酰胺片(安徽东盛制药有限公司，国药准字H34022137，规格为每片0.25g)口服，0.5g/次，4次/d。强化期采用莫西沙星、卷曲霉素、丙硫异烟胺、帕司烟肼、吡嗪酰胺化疗化疗6个月；巩固期采用莫西沙星、丙硫异烟胺、帕司烟肼、吡嗪酰胺化疗18个月[3]。

左氧氟沙星组：在莫西沙星组的治疗基础上，将莫西沙星换为左氧氟沙星，左氧氟沙星片(成都天银制药有限公司，国药准字H20066521，规格为每片0.1g)口服，0.4g/次，1次/d。

这时，肉仔停住了切肉刀，鼓着两只牛卵子大的眼睛直直盯住牛皮糖，不只是有点生气，而且对于这个体积比他小一倍的人居然敢向他挑战，大感意外。

治疗过程中两组均采用葡醛内酯片(吉林敖东集团大连药业股份有限公司，国药准字H21022124，规格为每片0.1g)保肝治疗，0.1g/次，3次/d，治疗24个月。

四、观察指标及效果评价

对比两组患者治疗第2、8、12、24个月的痰菌累积转阴率。检测并对比两组患者治疗前、治疗结束后的血清白细胞介素-1(IL-1)、IL-6、IL-17、肿瘤坏死因子-α(TNF-α)、T细胞水平。

临床效果：显效：患者的临床症状消失、痰菌检测阴性，胸片检查显示空洞、病灶吸收或闭合；有效：患者的临床症状显著减轻、痰菌检测阴性或细菌指数降低，胸片检查显示空洞、病灶吸收或减小；无效：病情无变化或持续加重的患者。

五、统计学方法

结果

一、治疗前后两组患者的累积痰结核分枝杆菌转阴率比较

表1 累积痰结核分枝杆菌转阴率比较[n(%)]

二、治疗前后两组患者的血清细胞因子比较

治疗后，莫西沙星组的血清IL-17高于左氧氟沙星组(P<0.05)，血清IL-1、IL-6、TNF-α水平均低于左氧氟沙星组，P<0.05，(见表2)。

组别时间IL⁃1(ng/mL)IL⁃6(ng/mL)IL⁃17(ng/L)TNF⁃α(ng/mL)莫西沙星组(n=44)治疗前33．61±5．28284．06±24．7114．30±2．81180．58±38．12治疗后19．42±3．27∗#155．37±21．16∗#23．85±4．02∗#87．04±16．61∗#左氧氟沙星组(n=44)治疗前32．48±4．96277．63±27．1815．00±3．51178．64±40．15治疗后23．17±3．58∗179．40±25．47∗19．46±3．73∗118．51±20．74∗

注：与治疗前比较：*P<0.05，与左氧氟沙星组比较：#P<0.05

三、治疗前后两组患者的T细胞水平比较

表3 治疗前后两组患者的T细胞水平比较

注：与治疗前比较：*P<0.05

四、治疗前后两组患者的临床效果比较

治疗24个月后，莫西沙星组的总有效率95.45%与左氧氟沙星组的90.91%差异不具有统计学意义，P>0.05，(见表4)。