纤支镜检查联合痰液CYFRA21、CEA、CA125对肺癌的诊断价值

黄世幸

纤支镜检查联合痰液CYFRA21、CEA、CA125对肺癌的诊断价值

黄世幸

目的 探讨纤支镜检查联合痰液细胞角蛋白19片段(CYFRA21)、癌胚抗原(CEA)和糖类抗原(CA125)检测对肺癌的诊断价值。方法 对104例肺癌患者和92例肺部良性病变患者行纤支镜检查和痰液CYFRA21、CEA、CA125检测，纤支镜检查采用传统涂片和薄层液基细胞制片技术，采用化学发光免疫分析法检测痰液CYFRA21、CEA、CA125水平，观察各检测指标对肺癌诊断的敏感度、特异度和准确度。结果 研究组纤支镜检查、CEA、CA125、CYFRA21检查阳性率分别为57.69%、42.31%、46.15%、51.92%，与对照组的0.00%、13.04%、15.22%、17.39%比较(P<0.05)；纤支镜联合痰液各标志物诊断肺癌的准确度、敏感度和特异度分别为90.82%、94.23%、88.04%，其中准确度和敏感度均明显高于各种方法单独使用(P<0.05)；纤支镜检查诊断Ⅲ期-Ⅳ期肺癌的阳性率为74.3%，明显高于诊断Ⅰ期-Ⅱ期的23.5%，二者比较(P<0.05)；痰液检测诊断Ⅲ期-Ⅳ期的肺癌各标志物的阳性率均高于诊断Ⅰ期-Ⅱ期，其中CA125项差异有明显的统计学意义(P<0.05)。结论 纤支镜检查联合痰液CYFRA21、CEA、CA125可提高肺癌的诊断水平。

肺癌；肺癌标志物；纤维支气管镜；痰液；诊断价值

肺癌也称支气管肺癌，是最常见的恶性肿瘤之一，发病率占恶性肿瘤的首位，死亡率占恶性肿瘤总量的四分之一，严重威胁着患者的健康和生命安全[1-2]。早发现、早确诊、早治疗是肺癌治疗的关键。然而在临床上，多数肺癌患者一经确诊已是肺癌晚期，增加了治疗难度，降低了治疗成功率，早期确诊是提高治疗效果的关键。纤支镜(即纤维支气管镜)检查是目前临床上诊断肺癌最重要的方法之一，为诊断肺癌提供病理学依据方面具有重要的意义[3]。细胞角蛋白19片段(Cytokerantin-19-fragment，CYFRA21)、癌胚抗原(Carcino-embryonic antigen，CEA)和糖类抗原125(Carbohydrate antigen 125，CA125)是几种肺癌标志物，在正常人体内的含量极低，检测痰液中CYFRA21、CEA、CA125含量对诊断肺癌具有一定的临床价值[4]。本文特选择104例肺癌患者和92例肺部良性病变患者，探讨纤支镜检查联合痰液CYFRA21、CEA、CA125对肺癌的诊断价值。

资料与方法

一、一般资料

收集2012年1月-2015年4月期间在我院住院检查，经术后病理确诊为肺癌患者104例为研究组，其中男性60例，女性44例；年龄26-87岁，平均年龄(52.6±13.8)岁；病理类型鳞癌38例，腺癌44例，小细胞癌18例，大细胞癌4例；根据国际上通用的TNM分期系统及标准[5]，Ⅰ期-Ⅱ期的34例，Ⅲ期-Ⅳ期的70例。另选择同期在我院住院的肺部良性病变患者92例为对照组，其中男性50例，女性42例；年龄22-90岁，平均年龄(49.4±14.7)岁；肺炎56例，肺结核30例，其它肺部良性疾病。病理选择标准：①根据美国国立综合癌症网络(National Comprehensive Cancer Network，NCCN)肺癌治疗指南2010版[5]鉴别，满足肺癌诊断标准的纳入研究组，满足肺部良性病变的纳入对照组；②患者知情同意；③无合并其它系统恶性肿瘤；④符合纤支镜检查条件。排除标准：①因特殊情况无法进行或患者不同意进行纤支镜检查者；②合并有其它系统恶性肿瘤者。

二、检查方法

1 纤支镜检查方法：所有患者均进行纤支镜检查，采用日本进口的Olympus CLV260型电子纤支镜和活检钳、刷检毛刷。纤支镜检查前对患者进行心电图、胸部X线片或胸部CT、血常规、出血凝血时间、肺功能和乙肝病毒(HBV)等检查，符合纤支镜检查者签署知情同意书后，常规收集刷检物，先用传统涂片法涂片，瑞士染色，然后将刷检毛刷置于液基瓶内混匀，1500r/min离心10min后，收集细胞沉淀物并倒入液基细胞收集液，然后按照薄层液基细胞制片技术制作细胞学薄片，放入90%的酒精中固定10min后行HE染色，在OlympusBX41型显微镜下观察。

2 痰液检测方法：采用瑞士罗氏公司的Modular E170电化学发光分析仪及配套试剂盒，用化学发光免疫分析法检测痰液中CYFRA21、CEA、CA125浓度，具体方法为：清晨清水漱口3次后，深刻出1-2口痰，用痰液收集盒收集，30min内送实验室检查；对于无痰患者，用3%的灭菌氯化钠液超声雾化后留痰送检；根据痰标本量，加入等量的胰酶悬液，消毒棉签搅动混匀，静置30min后(痰液无痰丝后)，吸入试管，3000r/min离心5min，取上清用Modular E170电化学发光分析仪及配套试剂盒进行检测。

三、观察指标及阳性判断标准

①纤支镜检查和痰液检查炎性阳性患者所占百分比，痰液检查阳性患者判断标准根据具体标志物试剂盒给出的正常临界值判断，CYFRA21>4ng/mL者为阳性，CEA≥7ng/mL为阳性，CA125≥35U/mL为阳性。纤支镜检查阳性判断标准：见非典型上皮细胞即核值细胞、见恶性肿瘤细胞为阳性，未见恶性肿瘤细胞为阴性。各方法联合检查时，只要其中一种显示为阳性的就判断为阳性。②纤支镜检查、痰液CYFRA21、CEA、CA125检查及联合检查诊断肺癌的敏感度、特异度、准确度，计算参照丁平等[6]指出的公式进行算。③各检测指标检查阳性率与病理类型和临床分期的关系，根据国际上通用的TNM分期系统及标准[7]分期。

四、统计学处理

采用WSP 9.1.0.5041中的Microsoft Excel工作表进行数据汇总处理，应用SPSS18.0统计软件进行统计分析，各指标均以计数资料用%表示，组间比较

结 果

一、两组患者纤支镜和痰液检查阳性率比较

研究组(肺癌患者)纤支镜检、痰液CEA、CA125、CYFRA21检查显示为阳性的分别为60例、44例、48例、54例，分别占57.69%、42.31%、46.15%、51.92%，与对照组的0.00%、13.04%、15.22%、17.39%比较差异有明显的统计学意义，P<0.05，(见表1)。

表1 两组患者纤支镜和痰液检查阳性率比较[n(%)]

注：与对照组比较，▲P<0.05

二、纤支镜和痰液检查及联合检查诊断肺癌的价值

纤支镜联合痰液各标志物检查诊断肺癌的准确度和敏感度分别为90.82%、94.23%，明显高于各种方法单独使用，(见表2)。

三、各检查方法阳性率与病理类型和临床分期的关系

纤支镜检查诊断鳞癌和腺癌、小细胞癌和非小细胞癌的阳性率比较差异无明显的统计学意义(P>0.05)，而诊断Ⅲ期-Ⅳ期的阳性率为74.3%，明显高于诊断Ⅰ期-Ⅱ期的23.5%，二者比较差异有明显的统计学意义(P<0.05)；痰液检测诊断鳞癌，阳性率最高的是CYFRA21，为78.9%，阳性率最低的是CEA，为31.6%，二者比较差异有明显的统计学意义(P<0.05)；痰液检测诊断各标志物的阳性率CA125最高，但与另外两种检测方法比较差异无明显的统计学意义(P>0.05)；痰液检测诊断Ⅲ期-Ⅳ期的肺癌各标志物的阳性率均高于诊断Ⅰ期-Ⅱ期，其中CA125项差异有明显的统计学意义，P<0.05，(见表3)。

表2 纤支镜和痰液检查及联合检查诊断肺癌的价值 (%)

检查方法准确度敏感度特异度纤支镜77．55(152/196)57．69(60/104)100．00(92/92)CEA63．27(124/196)42．31(44/104)86．96(80/92)CA12564．29(126/196)46．15(48/104)84．78(78/92)CYFRA2166．33(130/196)51．92(54/104)82．61(76/92)联合检查90．82(178/196)▲94．23(98/104)▲88．04(81/92)

注：与各种方法单独使用比较，▲P<0.05

表3 各检查方法阳性率与病理类型和临床分期的关系[n(%)]

讨 论

纤维支气管镜(Fiberoptic bronchoscopy，FB)适用于肺叶、肺段及肺亚段支气管病变检查，在摘取异物、去除分泌物、支气管肺泡灌洗及气管插管等方面具有很高的应用价值，临床应用广泛[8]。纤支镜自1967年用于临床以来，经过多年的临床实际经验的积累和不断改进，目前已经成为肺癌诊断的重要方法之一。相关研究显示：“纤支镜检查诊断肺癌的阳性率在60%-95%之间，对中央型肺癌诊断的阳性率可高达90%-95%，可以在直视病变区取活组织进行检查，为临床诊断肺癌提供重要的病理依据[9-10]。”本研究中，纤支镜诊断肺癌的准确度为77.55%，敏感度为57.69%，特异度为100%，特别是对TNM分期为Ⅲ期-Ⅳ期的肺癌患者，敏感度可达74.29%，提示纤支镜诊断肺癌具有一定的临床应用价值。

CEA是大肠癌组织产生的一种糖蛋白，可引起患者的免疫反应，广泛存在于以内胚叶为起源的消化系统癌；CA125一种糖蛋白，来源于胚胎发育期体腔上皮，其相对分子质量为20万-100万，为高分子糖蛋白；CYFRA21是细胞体的中间丝，根据其分子量和等电点不同可分为20种不同类型。相关学者的研究显示：“CEA、CA125和CYFRA21均可作为肺癌的标志物，其在正常人体内的含量非常小，通过检测对诊断肺癌和预后判断具有一定的临床价值[11-12]。”

本实验研究显示，CEA诊断肺癌的准确度、敏感度和特异度分别为63.27%、42.31%和86.96%，CA125诊断肺癌的准确度、敏感度和特异度分别为64.29%、46.15%和84.78%，CYFRA21诊断肺癌的准确度、敏感度和特异度分别为66.33%、51.92%和82.61%，以CYFRA21诊断肺癌的准确度、敏感度最高，但差异不明显，且诊断的阳性率与病理类型和肺癌分期有较大的相关性，提示CEA、CA125和CYFRA21水平升高可能是肺癌，但诊断价值有限。

肺癌的早期诊断一直是困扰临床医师的一个重要问题，纤支镜、痰液、肺癌标志物检测虽然对肺癌的早期诊断有一定的临床价值，但准确度、敏感度不够高，本研究中我们采用纤支镜联合痰液CEA、CA125和CYFRA21三种肺癌标志物检测诊断肺癌，结果显示，联合检查诊断肺癌的准确度和敏感度分别提高到90.82%和94.23%，提示纤支镜联合痰液肺癌标志物检测对肺癌早期诊断具有很高的临床价值。

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Value of fiber bronchoscopy combined with CYFRA21, CEA and CA125 in the diagnosis of lung cancer

HUANGShi-xing
Peoples’HospitalofChengmaiCounty,Sanya,Hainan571900,China

Objective To explore the value of fiber bronchoscopy combined with CYFRA21, CEA and CA125 in the diagnosis of lung cancer. Methods 104 patients with lung cancer and 92 patients with benign lung lesions were given fiber bronchoscopy and the detection of sputum CYFRA21, CEA and CA125. It used traditional smear and thin layer liquid based cell production line for fiber bronchoscopy, and chemiluminescence immunoassay to detect sputum CYFRA21, CEA, and CA125. The sensitivity, specificity and accuracy of different indexes were compared. Results The positive rate of fiber bronchoscopy, CYFRA21, CEA and CA125 was 57.69%, 42.31%, 46.15%, 51.92% in the study group, and 0.00%, 13.04%, 15.22%, 13.04% in the control group (P<0.05). The accuracy, sensitivity and specificity of bronchoscopy combined with sputum markers were 90.82%, 94.23%, 88.04%, and the accuracy and sensitivity were significantly higher than any single method (P<0.05). The positive rate of fiber bronchoscopy was 74.3% in the diagnosis of phase Ⅲ - Ⅳ lung cancer, significantly higher than 23.5% of stage Ⅰ-Ⅱ, and the difference of CA125 showed significance (P<0.05). Conclusion Fiber bronchoscopy combined with CYFRA21, CEA and CA125 can improve the diagnostic level of lung cancer.

lung cancer; lung cancer markers; fiber bronchoscopy; sputum; diagnostic value

10.3969/j.issn.1009-6663.2017.07.017

571900 海南 澄迈，澄迈县人民医院

2016-11-03]