局部姑息性放疗联合口服阿片类药物治疗非小细胞肺癌骨转移疗效的研究

王福全 朱迎春 于国强

局部姑息性放疗联合口服阿片类药物治疗非小细胞肺癌骨转移疗效的研究

王福全 朱迎春 于国强

目的 探究局部姑息性放疗联合口服阿片类药物治疗非小细胞肺癌骨转移的疗效。方法 选取2014年6月-2015年6月我院收治的84例NSCLC患者作为本次研究对象，将患者随机分为联合组与对照组，联合组采用局部姑息性放疗联合口服阿片类药物治疗，对照组仅采用口服阿片类药物治疗，两组均持续服用阿片类药物。观察两组患者治疗期间的不良反应发生情况，并对患者进行为期6个月的随访，观察和记录患者期间的疼痛情况及生存质量。结果 治疗6个月后，联合组患者疼痛缓解的总有效率83.3%，显著高于对照组的64.3%；联合组生存质量总改善率81.0%显著高于对照组59.5%；在治疗期间，联合组不良反应总发生率31.0%(13/42)显著低于对照组57.1%(24/42)，上述差异均有统计学意义(χ2=5.84，P<0.05)。结论 局部姑息性放疗联合口服阿片类药物能够有效缓解NSCLC骨转移患者的疼痛，改善患者生存质量，且安全性较高，值得在临床上推广。

姑息性放疗；阿片类药物；非小细胞肺癌；骨转移

肺癌是我国最为常见的恶性肿瘤疾病之一，具有极高的发病率与病死率，且患者预后较差[1]。非小细胞肺癌(NSCLC)在肺癌中发生率占80%，绝大部分患者被确诊时已处在中晚期，或肿瘤细胞已发生转移，因此需要在术后继续进行放疗、免疫治疗等[2]。骨转移作为NSCLC晚期的并发症之一，发生率高达84%，常导致患者出现病理性骨折、疼痛和高钙血症等症状，威胁着患者的生命健康[3]。阿片类药物是治疗NSCLC骨转移的有效手段，但由于需要大剂量的使用常引起诸多不良反应，因此临床应用受到限制[4]。本研究分析了局部姑息性放疗联合口服阿片类药物治疗NSCLC骨转移的疗效。现报告如下。

资料与方法

一、一般资料

研究选取2014年6月-2015年6月我院收治的84例NSCLC患者作为对象，经随机数字表法将之均分为联合组与对照组。观察组42例，男31例，女11例，年龄30-78岁，平均(64.2±4.3)岁；骨转移部位：脊柱13例，骨盆区17例，四肢骨8例，胸肋骨4例；单处骨转移22例，多处骨转移20例。观察组42例，男30例，女12例，年龄29-79岁，平均(64.9±4.1)岁；骨转移部位：脊柱15例，骨盆区16例，四肢骨9例，胸肋骨2例；单处骨转移21例，多处骨转移21例。纳入标准：①通过检查确诊为NSCLC；②患者完成全面的分期检查，TNM分期为Ⅳ期；③各项影像学检测明确显示为骨转移患者；④预期生存期大于3个月；⑤无其它脏器的转移；⑥无严重心、肝、等器官及血液系统疾病；⑦患者均有痛感；⑧患者及家属均对本研究知情，并签署知情同意书。排除标准：①双重癌或多重癌；②未明确存在骨转移；③无病理诊断；④未完成分期检查。全部患者入院时均存在疼痛症状，经CT、MRI等影像学手段确认存在骨转移，并且存在溶骨性破坏。两组患者的一般资料相比差异无统计学意义(P>0.05)，可行组间对比。

二、治疗方法

联合组患者采用局部姑息性放疗联合口服阿片类药物治疗。患者口服枸橼酸芬太尼，由于个体差异的存在，枸橼酸芬太尼使用剂量滴定的方法，取得最佳的用药剂量。同时通过CT、MRI等检查手段确定疼痛部位，将肿瘤转移的骨骼作为肿瘤靶区，向外扩张0.6-1.0cm作为放疗的计划靶区，通过6MV-X线进行调强放疗，总剂量为3000cGy，分割时使剂量为300Gy，1次/天，5次/周，共放疗2周。对照组患者则仅采用口服阿片类药物治疗，具体用法、疗程同联合组。两组均持续服用阿片类药物。

三、疗效评价与随访

对所有患者进行为期6个月的随访，观察并记录患者疗程结束时的疼痛情况、生存质量以及不良反应发生情况。①疼痛评价：采用VRS分级法进行疼痛分级。0级，患者未出现疼痛；Ⅰ级：存在一定程度疼痛，但在患者耐受范围内，无需药物止痛；Ⅱ级，存在中度疼痛，影响了患者睡眠，且无法被耐受，需服用药物止痛；Ⅲ级，存在重度疼痛，疼痛剧烈且患者出现自主神经紊乱或被动体位，需进行注射麻醉剂、镇静剂止痛。疼痛改善评价：无效，治疗前后疼痛分级未变化甚至上升；部分缓解，治疗后疼痛分级下降1级；完全缓解，治疗后疼痛分级至少下降2级。总有效率=(完全缓解+部分缓解)/总例数×100%。②生存质量评价：采用Karnofsky(KPS)计分标准对患者的生存质量进行评价。提高，治疗后KPS评分较治疗前增加至少10分；稳定，治疗后KPS评分增加或减少低于10分；降低，治疗后KPS评分较治疗前减少至少10分。总改善率=(提高+稳定)/总例数×100%。③不良反应发生情况：记录患者随访期间不良反应的发生情况，主要包括恶心呕吐、便秘、骨髓抑制等。

四、统计学方法

使用SPSS18.0统计学软件进行计算，计数资料用百分率(%)表示，组间对比采用χ2检验，若P<0.05则差异具有统计学意义。

结 果

一、两组疼痛缓解情况比较

治疗6个月后，联合组患者疼痛缓解的总有效率83.3%(35/42)显著高于对照组的64.3%(27/42)，两组差异具有统计学意义(χ2=3.97，P<0.05)。(见表1)。

表1 两组疼痛缓解情况比较

二、两组生存质量比较

治疗6个月后，联合组生存质量总改善率81.0%(34/42)显著高于对照组59.5%(25/42)，两组差异具有统计学意义(χ2=4.61，P<0.05)。(见表2)。

表2 两组生存质量比较

三、两组不良反应发生情况比较

治疗期间，联合组不良反应总发生率31.0%(13/42)显著低于对照组57.1%(24/42)，两组差异具有统计学意义(χ2=5.84，P<0.05)。(见表3)。

表3 两组不良反应发生情况比较

讨 论

NSCLC作为临床上常见的一类肺癌，其中50%的中晚期患者会出现癌细胞的转移，而骨转移是最常见的部位[5]。癌细胞的骨转移是个极为复杂的过程，当癌细胞进入骨髓后会与骨基质细胞、成骨细胞等相互作用，对破骨组织造成进一步的破坏，并将其中的生长因子释放出来，加速癌细胞的增殖，最终形成骨转移病灶[6]。合并骨转移的NSCLC患者常存在转移部位剧烈疼痛的症状，这与肿瘤相关因子引起的溶骨性骨质破坏有密切联系。此外，由于肿瘤组织白细胞介素、肿瘤坏死因子等的分泌，周边组织会受到进一步破坏，产生的剧烈疼痛严重影响了患者的生存质量[7]。

临床上NSCLC骨转移患者常用的口服阿片类药物治疗虽然有较强的镇痛作用，且不存在天花板效应，但常会导致患者出现头晕、腹泻等多种并发症，严重影响了患者的生存质量[8]。局部姑息性放疗作为一种放射性治疗手段，因其安全、有效的优点而备受患者亲睐。在本研究中，联合组在治疗6个月后，联合组患者疼痛缓解的总有效率83.3%显著高于对照组的64.3%，且生存质量总改善率81.0%显著高于对照组59.5%，上述差异均有统计学意义(P<0.05)。这表明在口服阿片类药物的基础上联合局部姑息性放疗缓解患者的效果更佳，且能够更好地改善患者的生存质量。由于局部姑息性放疗能够对局部的癌细胞进行抑制与杀灭，并加速胶原蛋白的形成，从而促使大量血管纤维基质生成，并对癌细胞骨转移病灶进行修复，激活成骨细胞的活性，因此有利于促进新骨的形成，最终达到减轻疼痛以及提高患者生存质量的目的[9]。有文献曾分析了局部姑息性放疗和口服阿片类药物应用于NSCLC骨转移的疗效，结果显示局部姑息性放疗具有更好的止痛效果，患者的生存质量也更佳，这与本研究结果相同[10]。此外，我们还比较了两组治疗的安全性，结果显示治疗期间，联合组不良反应总发生率31.0%(13/42)显著低于对照组57.1%(24/42)，差异具有统计学意义(P<0.05)。由于阿片类药物的镇痛作用与其剂量成正比，而疾病不断进展后机体耐药性的出现使原用药剂量无法有效镇痛，因此需要增加药物的用量，从而使不良反应的发生率增高。局部姑息性放疗的联用能够显著减少阿片类药物的用量，且放疗引起的骨髓抑制通过饮食护理可以有效改善，因此二者联用的安全性更高。

综上所述，局部姑息性放疗联合口服阿片类药物能够有效缓解NSCLC骨转移患者的疼痛，改善患者生存质量，且安全性较高，值得在临床上推广。

[1] 罗国军,张利,凃东,等.全胸腔镜肺叶切除与开胸肺叶切除治疗非小细胞肺癌临床疗效分析[J].临床肺科杂志,2012,17(6):1096-1097.

[2] 虞晓林,申泓.唑来膦酸联合化疗治疗非小细胞肺癌骨转移的疗效观察[J].实用临床医药杂志,2016,20(11):156-158.

[3] 姚舒洋,王鑫,李小雪,等.非小细胞肺癌首发骨转移患者的临床特征、治疗及预后分析[J].首都医科大学学报,2015,36(4):533-536.

[4] 景年财,郭环宇,王军,等.加减身痛逐瘀膏外敷联合强阿片类药物治疗肺癌骨转移中、重度疼痛的疗效[J].中国老年学杂志,2014,34(19):5428-5430.

[5] 许海平,洪剑平,陈刚.盐酸埃克替尼联合唑来膦酸治疗肺癌骨转移[J].中医正骨,2013,25(4):47-48.

[6] 刘俊彦,王哲海.唑来膦酸抗肿瘤作用的研究进展[J].中国肿瘤临床,2012,39(12):874-876.

[7] 王江渝,胡珊.放疗联合唑来膦酸治疗骨转移癌疼痛临床疗效观察[J].中国药物与临床,2015,15(1):97-98.

[8] 王伟兰,张超,朱曼.从1例肺癌伴疼痛患者探讨克唑替尼与阿片类止痛药物的相互作用[J].中国药物应用与监测,2014,11(5):286-288.

[9] 邓敬锋,邵汛帆,史建军.肺癌骨转移放疗止痛效果临床观察[J].河北医药,2012,34(4):533-534.

[10] 郑琳,刘丽丹,邵荣军,等.局部姑息性放疗与口服阿片类药物治疗肿瘤骨转移患者疼痛的疗效比较[J].中国民康医学,2016,28(10):22-24.

Effect of local palliative radiotherapy combined with oral opioid therapy in treatment of non small cell lung cancer with bone metastases

WANGFu-quan,ZHUYing-chun,YUGuo-qiang
DepartmentofOncology,ChineseMedicineHospitalofLaizhou,Laizhou,Shandong261400,China

Objective To explore the curative effect of local palliative radiotherapy combined with oral opioid therapy in treatment of NSCLC patients with bone metastasis. Methods 84 patients with non-small cell lung cancer from June 2014 to June 2015 were selected as the research object, and they were randomly divided into the combined group and the control group. The combined group was given opioid therapy combined with oral local palliative radiotherapy, and the control group only

oral opioid therapy, and both groups were treated with opioid drugs. The incidence of adverse reactions during treatment was observed, and all of the patients were followed up for 6 months to observe and record their pain and quality of life. Results 6 months after treatment, the total efficiency of pain relieve was 83.3% in the study group, which was significantly higher than 64.3% in the control group. The improvement rate of quality of life was 81% and 59.5% in the control group, and the total incidence of adverse reactions was 31% in the combined group and 57.1% in the control group (x2=5.84,P<0.05). Conclusion Local palliative radiotherapy combined with oral opioids can effectively relieve pain and improve the quality of life of NSCLC patients with bone metastases, with high safety.

palliative radiotherapy; opioid; non small cell lung cancer; bone metastasis

10.3969/j.issn.1009-6663.2017.07.015

261400 山东 莱州，莱州市中医医院肿瘤科

2016-12-03]