初治肺结核巩固治疗3个月随访5年分析

刘家政 邓成立 王丽荣

初治肺结核巩固治疗3个月随访5年分析

刘家政1邓成立1王丽荣2

目的 探索新发活动性肺结核彻底治愈及减少复发的有效措施。方法 对门诊2001-2010年接受复查和随访的初治涂阳703例和涂阴896例肺结核病人随访结果进行统计，随访观察5年期间的复发情况。结果 初治涂阳肺结核实验组285人，5年间复发5人，复发率1.75%，其中涂阳1人，涂阳复发率0.35%；对照组418人, 5年间复发38人，复发率9.09%，其中涂阳22人，涂阳复发率5.26%。初治涂阴肺结核实验组386人，复发5人，复发率1.3%，未检出涂阳病例；对照组510人，复发51人，复发率10%，其中检出涂阳病例4人，涂阳复发率0.78%。初治涂阳和涂阴肺结核实验组的复发率与涂阳复发率明显低于对照组，对比差异具有统计学意义(P<0.05)。结论 活动性肺结核初治涂阳和初治涂阴患者经短程督导化疗治愈和疗程期满治愈后，继续使用异烟肼加利福喷丁加微卡和健脾润肺丸巩固治疗2-3个月后，具有良好的治愈效果，复发率明显降低。

初治肺结核；微卡；健脾润肺丸；巩固治疗

我国是全球 22 个结核病高负担国家之一，结核病患者数量位居全球第二位[1]。近年来，随着抗结核药物早期、规律、全程、适量、联合使用和全程督导抗结核控制策略的广泛实施， 我国的结核病防治工作取得了长足的进展[2]。有相关资料显示，肺结核患者在治疗过程中，存在治疗依从性较差的情况，且患者用药规范性程度较差，结核病复发率较高[3]。为了解新发活动性肺结核病人短程督导化疗治愈和疗程期满治愈后，再巩固治疗2—3个月，随访观察5年期间的复发情况，本文对门诊2001-2010年登记的新发活动性肺结核病人，按初治涂阳和初治涂阴并接受随访的肺结核病人的资料分组统计，现报告如下。

资料与方法

一、资料来源

对县疾控中心结核病门诊10年登记管理的活动性肺结核初治病例,菌(+)病人完成预定疗程，痰菌阴转为阴转治愈；菌(-)病人完成预定疗程，痰菌仍阴性者为满疗程治愈[4]。对符合要求的1599例进行分组。将接受巩固治疗的初治涂阳肺结核285人和初治涂阴肺结核386人设为试验组；对未接受巩固治疗的初治涂阳治愈对象418人和初治涂阴疗程期满510人列为对照组(见表1、2)。

二、方法

1.治疗方法。县疾控中心结核病门诊根据病人分组情况选择统一的治疗方案，即采用异烟肼加迪克非(利福喷丁)加母牛分枝杆菌菌苗(微卡菌苗)和肺宁丸(健脾润肺丸)为实验组巩固治疗方案，巩固治疗2—3个月。异烟肼(H)0.3g早空腹顿服,利福喷丁(L)0.6g早空腹顿服,每周两次, 健脾润肺丸每次 8g,早晚各一次，母牛分枝杆菌菌苗(微卡菌苗)22.5ug,深部肌肉注射,3周1次,最少注射3针次。巩固治疗期间,辅助使用维生素AD和维生素C加钙片。

2.统计方法。用Excel 2007软件对疾控中心门诊10年登记管理的活动性肺结核初治病例分组接受治疗的数据进行整理，采用描述性流行病学方法进行分析。复发阳性率的比较用χ2进行检验，P<0.05具有统计学意义。

结 果

活动性肺结核实验组初治涂阳285人，5年随访复发5例，复发率1.75%，其中涂阳1例，涂阳复发率0.35%；对照组418人，5年随访复发38例，复发率9.09%，其中涂阳22例，涂阳复发率5.26%(见表1)。初治涂阴386人，5年随访复发5例，复发率1.3%，未检出复治涂阳病例；对照组510人，5年随访复发51例，复发率10%，其中涂阳4例，涂阳复发率0.78%(见表2)。两类合计试验组671人，随访5年间复发者10例, 复发率1.49%，其中涂阳1例，涂阳复发率0.15%。对照组928人，随访5年间复发89人，复发率9.59%，其中涂阳患者26例，涂阳复发率2.8%，对照组复发率明显高于实验组。

表1 初治涂阳肺结核两组治愈后复发情况 [n(%)]

χ2=15.883，P<0.01

表2 初治涂阴肺结核两组疗程期满后复发情况[n(%)]

χ2=28.412，P<0.05

讨 论

国家规划实施的短化疗程为6个月两阶段督导治疗法,疗程期满，停止免费治疗，85%以上的病人病情基本控制。我国制定的初治涂阳和涂阴肺结核短程督导化疗(DOT)为6个月,原为隔日疗法,2013年后改为复合用药(FDC)每日疗法[5]。全程规范治疗是提高肺结核治愈率的重要保障[6]，初治涂阳肺结核在治疗上只要坚持规则，规范用药，相对来说治愈并不困难。涂阳患者痰涂片3次(第2、5、6月)转阴即为治愈，涂阴患者(第2、5、6月)仍为阴性即为疗程期满治愈[7]。但大部分患者担心自己没有去除病根,以后会复发,要求自费使用高效低毒且对胃肠刺激轻的抗结核药品，继续巩固治疗，从而彻底治愈。

依据WHO在90年代结核病研究与发展战略规划中提出了化学疗法与免疫疗法相结合的研究方案，采用3HL2加母牛分枝杆菌菌苗和健脾润肺丸的巩固治疗方案,每例病人经1—5年的观察回访,反应具有良好的效果，复发率明显降低。肺宁丸(健脾润肺丸)是中成药制剂(组成为：山药、地黄、天冬、麦冬、黄精、制何首乌、黄芪、茯苓、白术、川贝母、北沙参、党参、山茱萸、五味子、丹参、 鸡内金、山楂、阿胶、瓜蒌、白芨、当归、白芍、甘草、百合、知母、柴胡、 黄芩、陈皮)。功效：滋阴润肺、止咳化痰、健脾开胃[8]；异烟肼(H)为唯一特异性抗结核全杀菌药,自问世以来,结核病的治疗得到突破性进展,疗效明显提高；利福喷丁(L)抗结核效果强于利福平,服药次数少,对耐利福平类药物也有效果；而动物和临床的研究已证实母牛分枝杆菌菌苗(微卡菌苗)是一种双向免疫调节剂，对免疫功能低下宿主有刺激作用，提高其免疫力，而对免疫功能亢进处于超敏状态的宿主的免疫力则起抑制或降低作用[9]。

本次通过门诊治疗观察，HL2加母牛分枝杆菌菌苗和健脾润肺丸对活动性初治涂阳和涂阴肺结核督导化疗治愈和疗程期满治愈后继续巩固治疗2—3个月,使机体减低的细胞免疫功能回升恢复正常, 能改善肺结核病患者的细胞免疫功能,配合异烟肼和利福喷丁彻底杀灭6个月化疗后残存的结核分枝杆菌, 防止肺结核患者复发和耐药病例发生,达到彻底治愈的目的[10]。

本次随访观察结果表明，母牛分枝杆菌菌苗和肺宁丸与异烟肼和利福喷丁联用,在活动性肺结核治愈和疗程期满治愈后巩固治疗与停止治疗现在得出的结果是良好的，尚需更长的临床对照进一步加以验证,对复治涂阳和部分难治耐药病例加用免疫康复巩固治疗尚在进一步观察验证期间，有待进一步观察总结。

[1] 肖东楼,赵明刚,王宇.中国结核病防治规划实施工作指南[M].北京:中国协和医科大学出版社，2009:1．

[2] 安慧茹,吴雪琼．抗结核药物性肝损害研究进展[J].中国抗生素杂志，2010，35(10):727-733．

[3] 李雪琴,罗世珍,陈冬云,等.50例初治肺结核病人实施标准化疗药物治疗管理的效果观察[J].护理研究(中旬版),2014,28(2):586-587.

[4] 谢惠安，阳国太，林善梓，等.现代结核病学[M].北京人民卫生出版社,2000:762.

[5] 周建平，王策栋.208例初治涂阳肺结核应用“DOTS—项目”化疗方案疗效分析[J].中国防痨杂志，2007,10(29)：219.

[6] 周泽文，胡代玉，李勤，等．老年肺结核患者治疗效果影响因素的 Logistic 回归分析[J].中国老年学杂志，2013，33(4):894-896．

[7] 卫生部卫生防疫司.全国结核病防治工作手册[S].北京：[出版者不详]，1991.

[8] 李永宏.健脾润肺丸辅助治疗难治肺结核临床效果分析[J].中国现代药物应用,2011,5(7)：94-95.

[9] 罗永艾．微卡的临床疗效及安全性[J].临床肺科杂志，2002,7(3): F003.

[10] 邓成立，韩青朝，刘明月.微卡对初治涂阳肺结核巩固治疗3个月随访分析[J].临床肺科杂志, 2007,12(11):1277.

Analysis of 3-month after-treatment for primary pulmonary tuberculosis patients during 5-year follow-up

LIUJia-zheng,DENGCheng-li,WANGLi-rong
Zhen’anCountyDiseaseControlandPreventionCenter,Shangluo,Shaanxi711500，China

Objective To explore the effective measures for the cure and recurrence control of new active pulmonary tuberculosis. Methods From 2001 to 2010, 703 cases of smear positive and 896 cases of smear negative pulmonary tuberculosis were followed up for 5 years, and the results were analyzed. Results There were 5 recurrence cases out of 285 cases in the initial treated smear positive pulmonary tuberculosis group during the five years (1.75%), including 1 smear positive case (0.35%). There were 38 recurrence cases out of 418 cases in the control group during the 5-year follow-up (9.09%), including 22 smear positive cases (5.26%). There were 5 recurrence cases out of 386 cases in the smear negative pulmonary tuberculosis group (1.3%). There were 51 recurrence cases out of 510 cases in the control group (10%), including 4 smear positive cases (0.78%). The recurrence was obviously lower in the smear positive and negative pulmonary tuberculosis experiment group than in the control group (P<0.05). Conclusion initial treatment smear positive initial treatment smear negative patients cured by dots and course of the expiration of the cure, the continued use of isoniazid, rifapentine, microcalory and Jianpi Runfei pill for 2-3 months has the advantages of good curative effect and low recurrence in treatment of active pulmonary tuberculosis patients with initial treated smear positive and negative.

pulmonary tuberculosis; mycobacterium vaccae; Jianpi Runfei pill; consolidation therapy

10.3969/j.issn.1009-6663.2017.07.007

1. 711500 陕西 商洛，镇安县疾病预防控制中心 2. 710054 陕西 西安，西安交通大学医学院

2016-11-24]