孕早期血脂水平与妊娠期高血压的关系研究

赵 明，李光辉

(1.首都医科大学附属北京妇产医院营养科，北京 100026，2. 首都医科大学附属北京妇产医院产科，北京 100026)

孕早期血脂水平与妊娠期高血压的关系研究

赵 明1，李光辉2

(1.首都医科大学附属北京妇产医院营养科，北京 100026，2. 首都医科大学附属北京妇产医院产科，北京 100026)

目的 探讨孕早期血脂水平与妊娠期高血压(GH)发生风险的关系。方法 对自2013年1月至2013年4月在北京妇产医院进行常规产前检查并在本院分娩的1 906例孕妇进行前瞻性巢式病例对照研究，病例组为发生妊娠期高血压的孕妇，对照组为血压正常的孕妇。收集年龄、身高、孕前体重、高血压家族史、孕次、产次以及首次产检检测空腹血脂的孕周和实验室结果等资料，统计学方法采用t检验、χ2检验及多因素logistic回归分析。结果 病例组的孕早期三酰甘油(TG)水平(1.37±0.57mmol/L)高于对照组(1.22±0.59mmol/L)，t=2.65，P=0.01。控制混杂因素后，TG每增加1mmol/L发生GH的风险增加34%(95%可信区间为1.01～1.78，P<0.05)；孕前超重/肥胖孕妇发生GH的风险是孕前体重正常孕妇的2.85倍(95%可信区间为1.62～5.03，P<0.01)；孕次≤2次的孕妇发生GH的风险是孕次>2次孕妇的2.45倍(95%可信区间为1.19～5.06，P<0.05)。结论 孕早期的TG水平，独立于孕前BMI，是GH的显著危险因素。

妊娠；血脂；妊娠期高血压；妊娠期高血压疾病

妊娠期高血压(gestational hypertension，GH)和子痫前期(preeclampsia，PE)是妊娠期特有的疾病，属于妊娠期高血压疾病(hypertensive disorders in pregnancy，HDP)，孕妇的年龄、孕前超重肥胖、孕早期增重过多等都是影响其发病的危险因素[1-2]。此外，以往研究还证实妊娠期脂代谢异常也可增加HDP的发生风险，但绝大多数都是研究包含GH和PE在内的HDP，或者只研究PE，而孕早期脂代谢异常与GH的关系尚不明确[3-5]。因此，本研究旨在探讨孕早期血脂水平与GH的关系，为临床早期预测GH的发生提供研究依据。

1研究对象与方法

1.1研究对象

对2013年1月至2013年4月在北京妇产医院进行常规产前检查并追踪至分娩的2 489名孕妇进行前瞻性巢式病例对照研究。纳入标准：①年龄≥18岁；②单胎。排除标准：①年龄≥45岁，或年龄<18岁；②有自身免疫病、心脏病、慢性高血压疾病、血液病、甲状腺疾病、孕前糖尿病或妊娠期糖尿病(gestational diabetes mellitus，GDM)；③PE、子痫孕妇。最终共有1 906例有效数据被纳入研究，其中GH组(病例组)为109例，血压正常组(对照组)为1 797例。

1.2研究方法

1.2.1一般资料收集

全部孕妇在首诊时记录年龄、身高、孕前体重、高血压家族史等资料，在首次产检时(孕7～15周)检测空腹血脂水平，包括总胆固醇(total cholesterol，TC)、三酰甘油(triglyceride，TG)、高密度脂蛋白胆固醇(high density lipoprotein-cholesterol，HDL-c)、低密度脂蛋白胆固醇(low density lipoprotein-cholesterol，LDL-c)水平。于分娩后记录分娩孕周、分娩方式、孕次、产次和新生儿出生体重等资料。

1.2.2体重指数分类标准

体质量指数(body mass index, BMI)分类标准：BMI=体重(kg)/身高(m)2，按美国医学研究院(Institute of Medicine, IOM)及世界卫生组织(World Health Organization, WHO)提出的BMI分类：BMI 18.5～24.9kg/m2为正常体重，BMI<18.5kg/m2为体重过低，BMI≥25kg/m2为超重/肥胖。

1.2.3诊断标准

GH的诊断标准为妊娠20周以后出现血压升高(≥140/90mmHg)，不伴蛋白尿，并于产后12周恢复正常。

1.3统计学方法

2结果

2.1两组基本临床资料比较

病例组的孕前BMI高于对照组，孕次则低于对照组，差异有统计学意义(均P<0.05),病例组和对照组的年龄、产次和高血压家族史相比较，差异无统计学意义(均P>0.05)，见表1。

表1 病例组和对照组的基本临床资料比较

2.2两组孕早期血脂水平比较

两组首次产检检测空腹血脂的孕周相比较，差异无统计学意义(P>0.05)。病例组的孕早期血脂代谢指标中除了TG水平显著高于对照组外(P<0.05)，其他指标，包括TC、HDL-c和LDL-c水平，与对照组相比，差异无统计学意义(均P>0.05)，见表2。

表2 病例组和对照组的孕早期血脂水平比较±S)

2.3 孕早期TG水平作为连续型变量与GH的关系

校正年龄、产次、高血压家族史等混杂因素后， TG每增加1mmol/L发生GH的风险增加34%(95%可信区间为1.01～1.78，P<0.05)；孕前超重/肥胖孕妇发生GH的风险是孕前体重正常孕妇的2.85倍(95%可信区间为1.62～5.03，P<0.01)；孕次≤2次的孕妇发生GH的风险是孕次>2次孕妇的2.45倍(95%可信区间为1.19～5.06，P<0.05)，见表3。

表3 妊娠期高血压的危险因素分析

3讨论

3.1妊娠期高血压的危险因素

尽管PE和GH有一些共同的发病机制，但目前研究者对于二者究竟是属于不同疾病，抑或是同一种疾病的不同严重程度这一问题，仍存在着争议。研究发现，大约15%～25%GH可能发展为PE，具体机制尚不明确。一般而言，GH不伴胎盘、肾脏或肝脏的病理改变，母儿结局也优于PE。本研究不同于以往研究(研究HDP或只研究PE)，重点探讨了GH的早期危险因素，特别是孕早期血脂水平对其发病的影响，以便为GH的早期发现和监测管理提供更多研究依据。本研究发现孕早期TG水平、孕前超重/肥胖和孕次≤2次是GH的独立危险因素。Li等[6]的研究认为年龄> 35岁， BMI > 24kg/m2和GDM是GH和PE的共同危险因素，除此之外，初产和冬季或春季分娩也是GH的危险因素。关于年龄是否与HDP发病风险相关目前仍存在争议。一篇2005年的系统性综述认为年龄大于35岁或40岁是PE的危险因素，可能与年龄所导致的胰岛素敏感性降低相关。本研究与Macdonald等[7]的研究结论一致，年龄≥35岁与GH发生风险无明显关系，但这可能也与本研究为减少糖代谢异常对脂代谢的影响而排除了糖尿病和GDM孕妇有关。本研究中病例组和对照组的产次没有显著差异，初产虽然有升高GH发生风险的趋势，但差异无统计学意义(OR=1.48，95%可信区间为0.56～3.91，P>0.05)，但本研究发现病例组的孕次显著低于对照组，并且孕次≤2与GH发病风险升高相关(OR=2.45，95%可信区间为1.19～5.06，P<0.05)，这可能与当时实行的独生子女计划生育政策相关(在所有研究对象中经产妇仅占6.6%)。目前我国已全面实行二孩政策，因此有待新的研究来更好地验证产次对GH发生风险的影响。

3.2孕早期TG水平与妊娠期高血压的关系

本研究发现，GH孕妇的孕早期TG水平显著高于血压正常的孕妇，并且TG独立于孕前超重/肥胖，是GH的危险因素。以往研究发现高TG与多种妊娠并发症和不良妊娠结局相关，但不同研究的结论并不一致。Jin等[3]进行的一项前瞻性队列研究发现，孕晚期的TG水平与GDM、PE、肝内胆汁淤积、大于胎龄儿和巨大儿的发生风险相关等，而孕早期的TG水平只与GDM的发生风险相关。而另一项早期的大样本前瞻性队列研究(阿姆斯特丹出生儿童和发育队列研究，n=4 008)则发现孕早期的TG水平与HDP、PE以及大于胎龄儿的发生风险独立正相关[4]。Chandi[5]的研究也证实孕早期的高TG水平可增加HDP以及早发型PE的发生风险，研究者认为这可能与TG过高增强氧化应激反应，引起血管病变相关。

综上所述，本研究表明孕早期的TG水平，独立于孕前BMI，是GH的显著危险因素。因此，在将来的研究中不仅可将孕早期TG水平结合其他临床资料和实验室指标用以预测GH的发病风险，更是有待进一步的干预性研究来明确是否可通过改善血脂代谢来降低HDP的发生风险，进而改善母儿的妊娠结局。

[1]赵明,李光辉.妊娠20周前体重增长与妊娠期高血压关系的研究[J].中国妇幼健康研究,2016,27(9):1050-1051,1092.

[2]姜波玲,卢媛.妊娠期高血压疾病的相关因素与妊娠结局[J].中国妇幼健康研究,2014,25(3): 394-396.

[3]Jin W Y,Lin S L,Hou R L,etal.Associations between maternal lipid profile and pregnancy complications and perinatal outcomes: a population-based study from China[J].BMC Pregnancy Childbirth,2016,16:60.

[4]Vrijkotte T G,Krukziener N,Hutten B A,etal.Maternal lipid profile during early pregnancy and pregnancy complications and outcomes:the ABCD study[J].J Clin Endocrinol Metab,2012,97(11):3917-3925.

[5]Chandi A,Sirohiwal D,Malik R.Association of early maternal hypertriglyceridemia with pregnancy-induced hypertension[J].Arch Gynecol Obstet,2015,292(5):1135-1143.

[6]Li X,Tan H,Huang X,etal.Similarities and differences between the risk factors for gestational hypertension and preeclampsia:a population based cohort study in south China[J].Pregnancy Hypertens,2016,6(1):66-71.

[7]Macdonald-Wallis C,Tilling K,Fraser A,etal.Gestational weight gain as a risk factor for hypertensive disorders of pregnancy[J].Am J Obstet Gynecol,2013,209(4):327.e1-327.e17.

[专业责任编辑：于学文]

Correlation of fasting lipid level in early pregnancy with gestational hypertension

ZHAO Ming1, LI Guang-hui2

(1.DepartmentofNutrition; 2.DepartmentofObstetrics，BeijingObstetricsandGynecologyHospital,CapitalMedicalUniversity,Beijing100026,China)

Objective To evaluate the association of fasting lipid level in early pregnancy and the risk of gestational hypertension (GH). Methods A prospective nest case-control study was conducted on 1 906 pregnant women enrolled from January to April in 2013, who

routine examination and gave birth in Beijing Obstetrics and Gynecology Hospital. Case group included the patients with GH, while control group included patients with normal blood pressure. Age, height, weight before pregnancy, family history of hypertension, gravidity, parity, gestational week when fasting serum lipid tested at first prenatal examination, and laboratory data were collected and analyzed with t test, chi-square test and multiple Logistic regression analysis. Results Triglyceride (TG) level in early pregnancy in the case group was 1.370.57 mmol/L, which was higher than that in the control group (1.220.59 mmol/L) (t=2.65,P=0.01). After adjusting all confounding factors, the risk of GH increased by 34% when TG increasing 1mmol/L (95%CI: 1.01-1.78,P<0.05). The risk of GH among overweight and obese women before pregnancy was 2.85 times of that among women with normal weight (95%CI:1.62-5.03,P<0.01). The risk of GH among women with gravidity ≤2 was 2.45 times of that among women with gravidity >2 (95%CI: 1.19-5.06,P<0.05). Conclusion TG level in early pregnancy is independent of pre-pregnancy BMI, and it is a notable risk factor of GH.

pregnancy; serum lipid; gestational hypertension (GH); hypertensive disorders in pregnancy (HDP)

2017-01-03

首都医科大学附属北京妇产医院中青年学科骨干培养专项资助项目(编号：fcyy201625)

赵 明(1982-)，女，公共卫生主治医师，博士研究生，主要从事围产期营养与代谢性疾病研究。

李光辉，主任医师。

10.3969/j.issn.1673-5293.2017.05.009

R714.2

A

1673-5293(2017)05-0517-02