非布司他联合药用炭和维生素C治疗慢性痛风降尿酸效果分析

邵俊华 袁放 陈春燕 周华俊 蒋飞 周宇一 郑勰 李琴 陈连珍

●药物与临床

非布司他联合药用炭和维生素C治疗慢性痛风降尿酸效果分析

邵俊华 袁放 陈春燕 周华俊 蒋飞 周宇一 郑勰 李琴 陈连珍

目的 探讨非布司他、药用炭片联合维生素C对未经治疗的慢性晚期痛风性关节炎患者降尿酸治疗的临床疗效。方法 选取慢性晚期痛风性关节炎患者 69 例，按简单化随机分为 A 组、B 组和 C 组，每组 23 例。A 组仅予以非布司他降尿酸治疗，B组予以非布司他及药用炭片降尿酸治疗，C 组予以非布司他、药用炭片联合维生素C 降尿酸治疗，非布司他每组每日的起始剂量为20mg 后加量至 40mg ，1 次 /d ，药用炭为 3 片、3 次 /d ，维生素 C 2 片、3 次 /d。观察 3 组患者降尿酸的治疗效果及不良反应。 结果3 组均能降低晚期痛风性关节炎患者的尿酸水平，但 C 组降尿酸治疗达标率明显高于 A 组，B 组居中，组间比较差异明显（P＜0.05）。C 组患者痛风再次发作的次数也均低于 A 组、B 组，且 3 组均未发生严重不良反应。.结论 晚期痛风性关节炎患者给予非布司他、药用炭联合维生素 C 降尿酸治疗效果好，提高了达标率，无明显严重不良反应，值得在临上推广应用。

非布司他 药用炭 维生素C 慢性晚期痛风性关节炎 降尿酸

慢性晚期痛风患者是指年龄＞18岁，病程＞5年，反复或持续性的慢性关节炎发作、痛风石和（或）尿酸性肾结石形成、慢性间质性肾病伴肾功能不全，需大剂量糖皮质激素才能控制等，严重影响患者的生活质量，甚至致残、致死，导致医疗费用的大幅度提高。降尿酸治疗是痛风性关节炎患者治疗的关键，但晚期痛风性关节炎患者大部分肾功能均有损害。因此，笔者对如何给晚期痛风性关节炎者进行降尿酸治疗进行了探讨，现将结果报道如下。

1 资料和方法

1.1 一般资料 选取 2015 年 1 月至 2016 年 2 月在安吉县人民医院风湿科住院及门诊未经规范治疗的慢性晚期痛风性关节炎患者 69 例，均为男性，年龄 41～73（58.31±3.55）岁。采用简单随机化分为 A、B、C3 组，每组23 例。3 组患者年龄、病程、BMI、基础尿酸水平、肾功能情况等一般资料比较差异均无统计学意义（均P＞0.05），详见表 1。本研究经安吉县人民医院伦理委员会批准，且所有入组患者均签署知情同意书。

表1 3组患者一般资料的比较

1.2 方法 A 组患者待肿痛缓解后均立即予以非布司他片 20mg，1 次/d 降尿酸治疗 4 周，若不达标均加量至40mg，1 次/d；B 组患者待肿痛缓解后均立即予以非布司他片 20mg，1 次/d，降尿酸治疗 4 周，若不达标均加量至40mg，1 次/d，并同时均予以加药用炭片 3 片、3 次/d 降尿酸治疗；C组患者待肿痛缓解后均立即予以非布司他片 20mg，1 次/d，降尿酸治疗 4 周，若不达标均加量至40mg，1 次/d，并均予以加用药用炭 3 片、3 次/d 及维生素 C 2 片、3 次/d 降尿酸治疗。治疗前、后 4、12 及 24 周分别抽取患者 3～5ml空腹血查血尿酸水平。

1.3 观察指标 观察各组患者降尿酸治疗后 4、12 及24 周时血尿酸降至 300μmol/L 以下患者的占比，即达标率，以及 4、12 及 24 周时血尿酸下降的水平和痛风发作的次数。

1.4 统计学处理 应用 SPSS20.0 统计软件。计量资料以表示，组间比较采用方差分析；计数资料组间比较采用 χ2检验。

2 结果

2.1 3 组患者不同时点达标率的比较 3 组患者在进行降尿酸治疗后，血尿酸均有一定程度的下降，但达标率却不同，C 组 24 周时达标率较 A 组、B 组高，差异有统计学意义（P＜0.05）。

表1 各组患者不同时点达标率的比较[例（%）]

2.2 3 组患者治疗前后血尿酸水平及痛风发作次数的比较 3组患者治疗前血尿酸水平比较差异无统计学意义；C 组 24 周时血尿酸水平与其他两组相比血尿酸水平下降更明显，差异有统计学意义（P＜0.05），详见表2。C 组与其他两组相比治疗后痛风发作次数比较，差异无统计学意义（P ＞0.05），详见表 3。

表2 不同治疗时间后血尿酸水平的分析（μmol/L）

表3 不同时间点3组患者痛风发作次数比较（次）

2.3 不良反应 B 组、C 组有 5 例发生轻微便秘，经对症治疗后可缓解，不影响治疗。

3 讨论

因为安吉地区风湿科成立晚，大量患者未得到规范化治疗，致使到我院风湿科就诊时已是晚期痛风患者，常伴有多发破坏性关节炎、大量痛风石形成、泌尿系结石，甚至慢性肝、肾功能不全等情况，给临床治疗带来困难。众所周知，痛风是因为血尿酸水平升高，尿酸盐结晶沉积在关节滑膜、滑囊、软骨及其他组织中引起反复发作的一种临床常见病[1]。高尿酸血症是痛风的生化基础，痛风是高尿酸血症造成的临床疾病之一[2]，因此控制尿酸水平是痛风治疗的关键[3]。即使本地区的这些痛风性关节炎患者已发作至晚期，但如果能够坚持长时间降尿酸达标后仍能减少痛风性关节炎的发作次数，延缓肾功能不全的出现，提高患者的生活质量，减少医疗费用的支出。

2012 年美国风湿病学会痛风指南中指出，别嘌醇和非布司他同为痛风降尿酸治疗的A级推荐，但别嘌醇在亚裔人种治疗中可能会产生严重的皮肤不良反应，因此非布司他是国内痛风治疗用药的一个新选择[4-7]。非布司他只有 49%经过肾脏排泄[8]；肾功能不全者服用非布司他后血尿酸下降程度与正常患者相似，所以无需调整用药剂量；非布司他在老年人中也无需调整剂量；轻度（Child-Pugh A 级）、中度（Child-Pugh B 级）肝功能不全的患者也不需要调整剂量[9]。FACT 研究中证明了非布司他降低血尿酸的效果优于别嘌呤，且非布司他组的痛风结节缩小更显著[10]，APEX 研究进一步证明了非布司他降低血尿酸优于别嘌呤醇[11]。本试验 3 组患者虽已发展至晚期痛风，且入组时选择的痛风患者大多伴有肝肾功能损害，未调整非布司他剂量降尿酸治疗有效，且无明显不良反应。

即使新药非布司他为这部分晚期痛风患者带来了痛风治疗的希望，但因为 40mg/d 的非布司他往往不能使这部分晚期患者的尿酸达标，如果加量至 80mg/d，虽然大部分患者尿酸能达标，可经济承受不了，故而降低治疗的依从性。本研究结果显示 B组、C组的降尿酸效果明显好于 A 组，且 C 组较B 组更有优势。药用炭片的降尿酸作用机制主要是在肠道内吸附非蛋白氮及尿酸，从肠道排出，由于不吸收入血液，所以对肝肾无毒性[12]。贾少丹等[13]研究表明，在高尿酸血症中存在氧化应激。马玲等[14]研究发现高尿酸血症患者血清维生素 C 水平明显降低，维生素 C 降低可能与其作为抗氧化剂，在清除过多的自由基过程中被消耗有关，维生素C在防止或减少由于氧自由基和硝基自由基导致的疾病治疗中发挥重要的抗氧化效应。维生素C能促进尿酸排泄，增加尿酸排泄分数，减少了氧化应激诱导的细胞损害，间接降低血尿酸水平。本实验C组的尿酸下降程度明显比 A 组高，所以非布司他、药用炭联合维生素 C 对晚期痛风性关节炎降尿酸治疗有明显的作用，且可以大大减少治疗费用，提高患者治愈痛风的比率。

故对于未经治疗的慢性晚期痛风患者，有肝肾损害的，使用别嘌醇及苯溴马隆受限制时，可考虑选择非布司他，当 40mg/d 非布司他降尿酸布不能达标时可考虑非布司他、药用炭联合维生素C降尿酸治疗。不仅可更好的降尿酸，且不加重经济负担，增加了治疗的依从性，无明显毒副反应，值得临床推广。

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2017-02-27）

（本文编辑：严玮雯）

10.12056/j.issn.1006-2785.2017.39.11.2017-398

安吉县科技计划项目（201416）

313300 安吉县人民医院风湿科（邵俊华、陈春燕、周华俊、蒋飞、周宇一、郑勰、李琴、陈连珍）；浙江医院风湿科（袁放）

邵俊华，E-mail：hehe1978@163.com