老年心力衰竭患者 BNP、甲状腺激素水平变化对心功能及预后的影响

2017-06-19李晓静杨军王健陈晓敏

浙江医学 2017年11期

李晓静杨军王健陈晓敏

李晓静杨军王健陈晓敏

目的分析老年心力衰竭患者脑钠肽（BNP）、甲状腺激素水平变化对心功能及预后的影响，以探讨测定 BNP 和甲状腺激素用于指导临床治疗的价值。方法选取老年心力衰竭患者 88 例为观察组，根据患者心功能情况分为Ⅰ～Ⅳ级 4 组，另外选取同期健康体检老年患者 30 例为对照组，测定所有入选者 BNP 和甲状腺激素水平。结果观察组 BNP 水平（694±128）pg/ml，高于对照组（32±14）pg/ml，FT3水平（3.16±0.85）pg/ml，低于对照组（5.63±0.81）pg/ml（均 P＜0.01），FT4和促甲状腺激素（TSH）水平与对照组差异均无统计学意义（均 P ＞0.05）。随着心力衰竭程度的加重，FT3水平降低，BNP 水平升高，不同程度心力衰竭患者 FT3水平和 BNP 水平差异均有统计学意义（均 P ＜0.05）；存活者 BNP 水平（916.25 ±452.37）pg/ml，低于死亡者（2 367.82 ±1 002.24）pg/ml（P＜0.05），FT3水平（3.89±1.24）pmol/L，高于死亡者（2.67±0.85）pmol/L（P＜0.05）。患者 BNP 水平越高、FT3水平越低，死亡发生率越高。结论老年心力衰竭患者心力衰竭严重程度可以采用测定 BNP 和甲状腺激素水平来评价，BNP 降低、FT3升高可以作为预后良好的指标。

心力衰竭脑钠肽甲状腺激素预后

【 Abstract 】 Objective To investigate the effect of brain natriuretic peptide(BNP)and thyroid hormone levels on cardiac function and prognosis in elderly patients with congestive heart failure. Methods Eighty eight elderly patients with heart failure admitted in our hospital from March 2015 to July 2013(study group),and 30 healthy aged subjects undergoing health check-up at the same period(control group)were enrolled in the study.The BNP and thyroid hormone levels were measured in two groups. Results BNP level in study group was significantly higher than that in control group(694 ±128pg/ml vs.32 ±14pg/ml,P＜0.01); the level of FT3 in study group was significantly lower than that in control group(3.16 ±0.85pg/ml vs.5.63 ±0.81pg/ml,P＜0.01); there was no significant difference in FT4 and TSH2 levels between two groups(P ＞0.05).With the aggravation of heart failure,the level of FT3 was significantly decreased,and the level of BNP was gradually increased;there was a significant difference in FT3 and BNP levels among patients with different cardiac functions(grades I-IV,P ＜0.05).The BNP level in survival patients was significantly lower than that in fatal patients(916.25 ±452.37pg/ml vs.2367.82 ±1002.24pg/ml,P ＜0.05),while the FT3 level in survival group was significantly higher than that in fatal group(3.89 ±1.24pmol/L vs.2.67±0.85pmol/L,P＜0.05).The incidence of mortality was positively associated with BNP level and negatively associated with FT3 level in elderly patients with heart failure. Conclusion The BNP and thyroid hormones levels are associated with the severity of heart failure in the elderly patients,indicating that BNP and FT3 may be used to evaluate the prognosis of patients.

【 Key words 】 Heart failure BNP Thyroid hormone Prognosis

相关数据调查显示，我国居民心力衰竭患病率达 0.9%[1-2]。心力衰竭属于进行性疾病，患病早期表现不明显，如何准确诊断心力衰竭对患者的治疗有重要价值。目前研究发现，人体心功能分级与甲状腺激素水平和脑钠肽（BNP）存在明显相关性[3]。本文旨在分析老年心力衰竭患者 BNP、甲状腺激素水平变化对心功能及预后的影响，以探讨测定BNP和甲状腺激素用于指导临床治疗的价值。

1 对象和方法

1.1 对象选取本院 2013 年 7 月至 2015 年 3 月收治的老年心力衰竭患者 88 例（观察组），其中男 57 例，女31 例，年龄 55～75 岁；冠心病 52 例，高血压心脏病 17例，扩张型心肌病 8 例，瓣膜性心脏病 11 例。NYHA 心功能分级Ⅰ级（Ⅰ级组）26 例，男 17 例，女 9 例，年龄（61.2±12.4）岁；Ⅱ级（Ⅱ级组）19 例，男 11 例，女 8 例，年龄（68.3±13.7）岁；Ⅲ级（Ⅲ级组）20 例，男 12 例，女 8例，年龄（67.2±11.5）岁；Ⅳ级（Ⅳ级组）23 例，男 12 例，女 11 例，年龄（67.3±12.8）岁。所有患者均符合美国Framingham 心力衰竭诊断标准[4]，排除甲状腺疾病，近 2周未服用影响甲状腺功能药物。另择同期本院健康体检者 30 例作为对照组，其中男 16 例，女 14 例，年龄 55～75（66.4±11.6）岁。两组比较性别、年龄差异均无统计学意义（均 P ＞0.05）。

1.2 方法

1.2.1 治疗方法观察组均接受心力衰竭常规治疗：急性期给予西地兰注射液 0.2～0.4mg、呋塞米针 20～40mg 缓慢静脉推注，并酌情使用血管扩张剂硝普钠针微泵维持；症状缓解后给予呋塞米片 20～40mg/d+螺内酯片 20～40mg/d 口服。所有患者均应用血管紧张素转换酶抑制剂（ACEI）。

1.2.2 检测方法观察组患者入院时于清晨安静状态下抽取 3ml静脉血，对照组在体检日清晨安静状态下抽取 3ml静脉血，于 1h 内检测，离心 10min 后取出血清置入反应杯，随即采用 12000SR 全自动化学反光仪（美国雅培公司）测定血清 BNP 水平，根据试剂盒（苏州联建科技有限公司提供）说明书进行操作。完成后采用E170 型电化学发光分析仪及试剂盒（瑞士罗氏公司）测定游离三碘甲腺原氨酸（FT3）、游离甲状腺素（FT4）、促甲状腺激素（TSH）。比较观察组与对照组及不同心功能分级患者各指标的变化。患者每6个月进行一次复诊并抽取静脉血检测。

1.2.3 随访对 88 例患者均进行为期 1 年的随访，统计死亡事件发生情况，包括心源性死亡及全因死亡。

1.3 统计学处理采用 SPSS 17.0 统计软件，计量资料以表示，两组比较采用 t检验；多组比较采用方差分析；计数资料以百分率表示，组间比较采用 χ2检验；死亡影响因素分析采用 logistic 回归。

2 结果

2.1 治疗前观察组与对照组 BNP、甲状腺激素水平比较见表1。

表1 治疗前观察组与对照组 BNP、甲状腺激素水平比较

由表 1 可见，观察组 BNP 水平高于对照组，FT3水平低于对照组，差异均有统计学意义（均 P＜0.01），两组FT4和 TSH 水平差异均无统计学意义（均 P ＞0.05）。

2.2 治疗前不同心功能分级患者 BNP、甲状腺激素水平比较见表2。

表2 治疗前不同心功能分级患者 BNP、甲状腺激素水平比较

由表 2 可见，随着心力衰竭逐渐加重，FT3水平降低，BNP 水平升高，各组 FT3和 BNP 水平差异均有统计学意义（均 P＜0.05）；随着心力衰竭加重，FT4逐渐降低，TSH 逐渐提高，但差异均无统计学意义（均 P ＞0.05）。

2.3 观察组治疗前后 BNP、甲状腺激素水平变化见表3。

表3 观察组治疗前后 BNP、甲状腺激素水平变化

由表 3 可见，经过治疗，患者 BNP 水平降低，FT3水平升高（均 P＜0.05），FT4和 TSH 水平差异均无统计学意义（均 P ＞0.05）。

2.4 心力衰竭存活者与死亡者 BNP、甲状腺激素水平比较及患者死亡因素分析

患者住院期间死亡 5 例，随访期间死亡 28 例（均为心源性死亡），存活 55 例。存活者 BNP 水平（2 367.82± 1 002.24）pg/ml，FT3水平（3.89±1.24）pmol/L；死亡者分别为（916.25 ±452.37）pg/ml、（2.67 ±0.85）pmol/L，差异均有统计学意义（P＜0.01 或 0.05）。以 BNP 和 FT3作为自变量，以死亡作为因变量进行 logistic 回归分析，患者 BNP 水平越高、FT3水平越低，死亡发生率越高，详见表4。

表4 心力衰竭患者死亡发生影响因素分析

3 讨论

随着我国老龄化的加快，心力衰竭发病率呈现逐渐上升的趋势，相关统计资料显示心力衰竭患者5年病死率在 50%左右[5-6]，心力衰竭属于进行性疾病，初期患者表现不明显，研究如何准确诊断心力衰竭，正确评估患者心力衰竭病情，对改善患者预后有重要价值。

在以往研究老年心力衰竭患者诊断方法中，不少研究指出 BNP、甲状腺激素的诊断对患者有重要价值，国内研究报道在慢性心力衰竭患者中 FT3水平显著低于正常人，同时 BNP 水平显著高于正常人[7-8]。本资料显示，心力衰竭患者 BNP 水平显著高于健康体检者，FT4和 TSH 水平与健康体检者无统计学差异，FT3水平低于健康体检者，经过治疗，患者 BNP 水平明显下降，FT3水平则明显提高，FT4和 TSH 水平无明显变化，与以往研究结果相一致。BNP 是一个含 32 个氨基酸多肽，在压力负荷增加的情况下，由心室分泌的一种心脏神经激素，具有扩张血管、降低醛固酮等作用。本研究心力衰竭患者BNP水平显著高于健康体检者，推测心力衰竭患者心脏容量负荷压力增大，刺激 BNP 的分泌。心力衰竭是各种心脏病的终末期，很多患者伴随内分泌代谢异常变化，在以往不少研究指出心力衰竭患者甲状腺激素分泌异常。本研究结果显示，心力衰竭患者与健康体检者比较，FT4、TSH 水平差异不明显，FT3水平明显降低。有关心力衰竭患者 FT3水平降低，有多种推测：（1）心力衰竭患者处于应激状态，儿茶酚胺、糖皮质激素分泌增加，5/-脱碘酶受到抑制，T3转化受到影响；（2）心力衰竭患者出现酸中毒，导致 FT3的利用增加；（3）心力衰竭患者甲状腺受体密度显著提高；（4）由于患者处于缺氧状态，缺乏营养物质，导致 FT3合成减少；（5）心力衰竭患者TSH 明显提高，导致 TSH 刺激甲状腺细胞作用周到抑制，进而引起 FT3水平的降低。

以往研究分析中指出心力衰竭患者心功能分级与BNP、甲状腺激素水平存在明显相关性，本次研究也证实了这一点，研究结果表明随着心力衰竭逐渐加重，FT3水平降低，BNP 水平逐渐提高，各组之间 FT3水平和BNP 水平存在明显差异，随着心力衰竭加重，FT4水平逐渐降低，TSH 水平逐渐提高，但是差异不明显。患者心力衰竭越严重，压力负荷增加越明显，刺激 BNP 基因表达，BNP 分泌水平越高，在以往分析中发现 BNP 水平与心力衰竭预后存在明显相关性，准确率高于心功能分级。不少研究发现继发性 TSH 代谢异常心力衰竭患者容易出现交感-迷走神经的损害，进一步损害心肌收缩力，加剧水钠潴留，加重心力衰竭病情，患者 FT3异常是心力衰竭患者预后不佳的重要影响因素。本资料显示存活者 BNP 水平显著低于死亡者，FT3水平高于死亡者，患者 BNP 水平越高、FT3水平越低，患者死亡发生率越高，表明检测 BNP 和甲状腺激素对心力衰竭患者诊断和预后有重要作用。

[1] 李琛.国内心力衰竭患者患病情况比较以及治疗方法比较[J].临床实验与研究,2013,21(6):402-408.

[2] 丁宇,陈倩,张丽,等.老年舒张性心力衰竭患者血清促甲状腺激素与B 型利钠肽的关系[J].中国康复理论与实践,2010,16(3):269-270.

[3] 巩东坤,李媛媛.甲亢性心脏病患者在治疗前后血脑钠肽水平的变化[J].中华全科医学,2014,12(10):1697-1699.

[4] 张艳萍.慢性心力衰竭患者心功能与甲状腺激素变化的关系及其意义[J].医学临床研究,2013,66(8):1627-1628.

[5] 张旭.心力衰竭患者血清甲状腺激素水平变化与患者生存状况观察[J].广东医学,2014,21(23):51-56.

[6] 刘芳.国内老年慢性心力衰竭患者生存状况分布研究[J].中华全科医学,2014,32(12):1103-1110.

[7] 徐颖,李广平,倪燕平,等.非瓣膜病性心房颤动患者血清高敏 C 反应蛋白、脑钠肽、内皮素 -1 水平的测定及其临床意义[J].中国全科医学,2011,14(4):1095.

[8] 衣欣,胡奉环,吴威.老年心力衰竭患者甲状腺激素和血浆 N 末端原脑钠肽的变化及其与预后的关系[J].临床和实验医学杂志,2013,12 (1):30-31.

Effects of BNP and thyroid hormone levels on cardiac function and prognosis in elderly patients with congestive heart failure

LI Xiaojing,YANG Jun,WANG Jian,et al.
Department of Cardiology,The Ningbo First Municipal Hospital,Ningbo 315000,China

2016-03-18）

（本文编辑：马雯娜）