嗜酸性粒细胞在慢性鼻-鼻窦炎发病中表现的探讨

王节纪东桂晓钟

嗜酸性粒细胞在慢性鼻-鼻窦炎发病中表现的探讨

王节1纪东1桂晓钟1

目的观察病理组织中嗜酸性粒细胞增多与否与CRS病情程度的相互关系，探讨根据嗜酸性粒细胞指导分型有无可行性。方法收集136例慢性鼻-鼻窦炎患者的临床资料，根据病理组织中嗜酸性粒细胞是否增多，分为嗜酸性粒细胞增多组和非嗜酸性粒细胞增多组，观察两组患者主观病情评估和鼻窦CT Lund—MacKay评分是否有差别。结果两组患者主观病情评估和鼻窦CT Lund-Mackay评分结果经统计学分析差异均无显著性。结论慢性鼻-鼻窦炎是一种复杂的、多因素作用引起的炎性疾病，嗜酸性粒细胞的浸润在慢性鼻-鼻窦炎的发病机制中并不占主导地位，可能是多因素共同作用参与其发病。单独依据嗜酸性粒细胞行慢性鼻-鼻窦炎的分型是不充分的，必须结合病理组织学特点与临床特征综合考虑。

慢性鼻-鼻窦炎；嗜酸性粒细胞；视觉模拟量表；Lund—MacKay CT评分

慢性鼻-鼻窦炎(Chronic rhinosinusitis，CRS)，是耳鼻咽喉头颈外科的多发病之一，随着环境因素的不断被污染，其发病率呈逐年上升趋势，部分病例治愈后常易迁延复发,严重影响了患者的生活质量而被受到重视。CRS指的是鼻腔和一个或以上鼻窦黏膜的炎性病变，一般病程超过12周。CRS被认为是一种多因素综合引起的疾病,具有不同的潜在病因和病理生理学基础[1]。一般我们将它大致的分为伴或不伴鼻息肉的慢性鼻-鼻窦炎[2]。这种分型仅是针对临床表型的分型，并不能够真正的反应鼻窦炎亚型的临床特点和指导治疗。随着近年来的研究，人们逐渐意识到变应性因素在CRS发病过程中起到重要作用，鼻部变应性疾病发病率呈逐年上升趋势，本次研究旨在探讨嗜酸性粒细胞（Eosinophils,简称Eos）与CRS的发生发展的关系，以及根据嗜酸性粒细胞指导分型有无临床可行性。

资料与方法

1一般资料

收集2012年11月～2014年4月期间在本院住院接受治疗的CRS患者136例。其中，男83例，女53例，年龄8～82岁，病程3月～40余年。双侧发病111例，单侧发病25例（左侧13例、右侧12例）。105例伴有鼻息肉（其中，双侧息肉68例、左侧19例、右侧鼻18例），31例不伴鼻息肉。诊断基于持续的存在的症状,前鼻镜或鼻内镜检查，以及CT扫描。

2相关检查和病情评估

2.1 术中留取病变组织或鼻息肉标本送病理检查，行HE染色，高倍镜400倍下对每张病理切片观察，随机选取5个视野分别观察，根据浸润的炎性细胞种类及数量进行慢性鼻-鼻窦炎的分型，将其分为两组：以Eos数目大于其他炎性细胞数的分为Eos组鼻窦炎、否则为非Eos组鼻窦炎（简称NEos组）。

2.2 采用视觉模拟量表(visual analogue scale,VAS)（见图1）进行主观病情评估[3]。

图1 视觉模拟量表（VAS，0-10分）

2.3 完善鼻窦CT（水平+冠状位）检查，根据鼻窦CT检查结果，使用鼻窦Lund-Mackay评分法[3]（见表1），来客观评估病情严重程度。

表1 鼻窦Lund-Mackay评估表

3统计学资料

采用SPSS 11.5软件对两组患者的视觉模拟量表（VAS）和鼻窦Lund-Mackay评分分别进行成组设计的t检验。以P＜0.05为差异具有统计学意义。

结果

1一般情况

136例中有105例患者合并有鼻息肉。其中，Eos组有31例，NEos组有105例，两组患者VAS评估和鼻窦Lund-Mackay评分结果见表1。

表2 两组患者VAS评估和鼻窦Lund-Mackay评分结果

2两组患者VAS病情评估的比较

经t检验分析，t=0.249，P=0.804，P＞0.05，Eos组和NEos组VAS病情评估差异无统计学意义。

3两组患者鼻窦CT Lund-Mackay评分结果的比较

经t检验分析，t=1.377，P=0.171，P＞0.05，Eos组和NEos组鼻窦CT Lund-Mackay评分结果差异无统计学意义。

讨论

CRS是以鼻腔、鼻窦相互间持续炎症为特征的疾病[4]。目前治疗主要是以手术为主的综合治疗，虽然改善了患者的一些症状，但整体效果并不是很满意。曾有国外研究显示,随着术后时间的迁延，复发比例逐渐上升。

嗜酸性粒细胞具有致炎和细胞毒作用[5]，它的活性在鼻窦炎和鼻息肉患者的病因上起主要作用，Ebbens等[6]报道的它能够增加鼻息肉患者的疾病严重程度。嗜酸性粒细胞[7]是变应性鼻炎的一个重要临床指标，也与哮喘和过敏的临床病症有关。嗜酸性粒细胞增多见于变态反应性疾病、蠕虫感染、某些药物反应、皮肤病、肺浸润嗜酸性粒细胞增多症、某些血液病、肿瘤、某些内分泌疾病及急性传染病恢复期时等[8]。

本次研究发现CRS患者病理组织中有大量的炎细胞浸润，以往有研究表明慢性鼻炎的长期刺激是CRS反复发作的重要形成原因之一，而这些炎性细胞的分布程度与具体的临床症状之间是否有直接的关系目前尚不清楚[9]。

本次研究主要观察病理组织中嗜酸性粒细胞增多与否与CRS病情程度的相互关系，用VAS结合Lund-Mackay评分系统来了解患者病情的严重程度。VAS病情评估是主观性病情评价，而Lund-Mackay评分系统常用来客观评价CRS的严重程度。本研究结果显示，Eos组和NEos组患者的主观病情评估和鼻窦CT客观评分均没有显著差异，说明Eos的增多并没有增加疾病的严重程度，从而推断嗜酸性粒细胞在慢性鼻窦炎的发病中并不起主导作用。这与Tokunaga等[10]报道的鼻窦CT评分和鼻窦黏膜嗜酸性粒细胞的呈正相关不一致。而与贾艳辉等[11]报道的嗜酸性粒细胞在国人慢性鼻窦炎鼻息肉的发病中并不起主导作用的研究结果一致。

进一步推测，将慢性鼻-鼻窦炎分成Eos组和NEos组并不能充分反应病情程度、指导治疗和愈合评估。可能与这种分型仅局限于病理学特点，而忽略了疾病的临床特征有关[12]。既往单独根据临床表现分为伴或不伴鼻息肉的慢性鼻-鼻窦炎两型，也不能够真正的反应临床特点和指导治疗。因此，在进行慢性鼻-鼻窦炎的分型时必须结合病理组织学特点与临床特征综合考虑，单独依据一点分型是不充分的。

综上所述，CRS是一种复杂的、多因素作用引起的炎性疾病。Eos组在主观病情评估和鼻窦CT客观评分方面均与NEos组无显著性差别，说明嗜酸性粒细胞的增多在CRS的发病机制中可能并不占主导地位。目前对于变应性因素在慢性鼻窦炎发病中的作用还尚无定论[13]。虽然炎性细胞浸润和变应性因素在CRS发病过程中占有相当重要的地位，但是仅仅依据一项或两项因素不能解释CRS全部发病机理，更多的可能是多因素共同作用参与CRS的发病。本研究并未对两组患者进行术后疗效的随访，因此两组的疗效和预后是否有差别有待进一步研究。

1 Mikio Hirotsu,Akihito Shiozawa,Noritsugu Ono,et al. Fungal extracts detected in eosinophilic chronic rhinosinusitis induced cytokines from the nasal polyp cells［J]. THE LARYNGOSCOPE,2014,124(9):347-353.

2 Feldman RE,Lam AC,Sadow PM,et al.P-glycoprotein is a marker of tissue eosinophilia and radiographic inflammation in chronic rhinosinusitis without nasal polyps[J]. Int Forum Allergy Rhinol.2013,3(8):684-687.

3中华耳鼻咽喉头颈外科杂志编辑委员会鼻科组,中华医学会耳鼻咽喉头颈外科学分会鼻科学组.慢性鼻-鼻窦炎诊断和治疗指南(2012年，昆明)[J].中华耳鼻咽喉头颈外科杂志,2013,48(2):92-94.

4 Hupin C,Rombaux P,Bowen H,et al.Downregulation of polymeric immunoglobulin receptor and secretory IgA antibodies in eosinophilic upper airway diseases[J].Allergy, 2013,68:1589-1597.

5郑霞,邓丹立,杨辉红.嗜酸性粒细胞增多与临床[J].实用医技杂志,2008,15(5):654-656.

6 Ebbens FA,Toppila-Salmi SK,Renkonen JA,et al.Endothelial L-selectin ligand expression in nasal polyps[J]. Allergy,2010,65:95-102.

7许莹,李琦,王斌全.儿童变应性鼻炎鼻分泌物嗜酸性粒细胞的临床研究[J].中国中西医结合耳鼻咽喉科杂志,2016,24(1):5-7.

8张小梅,周小芹,汪津.Coulter LH750对嗜酸性粒细胞分类结果的性能评价[J].医学理论与实践,2017,29(12): 1640-1641.

9崔哲洙,严永峰,崔春莲,等.嗜酸性粒细胞在变应性鼻炎合并慢性鼻窦炎的分布特点[J].山东大学耳鼻喉眼学报,2008,22(3):250-252.

10 Tokunaga T,Sakashita M,Haruna T,et al.Novel scoring system and algorithm for classifying chronic rhinosinusitis: the JESRECStudy[J].Allergy,2015,70:995-1003.

11贾艳辉,王艳军,亚力坤·亚生.嗜酸性粒细胞性和非嗜酸性粒细胞性的慢性鼻窦炎鼻息肉部分临床对比研究[J].武警后勤学院学报，2013,12(5):370-373.

12 Jeong WJ,Lee CH,Cho SH,et a1.Eosinophilic allergic polyp:a clinically oriented conceptof nasal polyp[J].O-tolaryngol Head Neck Surg,2011,144（2）:241-246.

13王明婕，周兵，李云川，等.变应性因素在慢性鼻窦炎鼻息肉发病中的作用[J].中国耳鼻咽喉头颈外科，2010,17（5）：257-26.

（收稿:2016-12-24修回：2017-03-22）

Study of eosinophils in the pathogenesis of chronic rhinosinusitis

WANG Jie,JIDong,GUIXiaozhong
Department of Otorhinolaryngology;the Second People's Hospital ofWuhu,Anhui,241000,China

Objective To investigate the relationship between the number of eosinophils in pathological tissues and the severity of CRS,and to discuss whether the feasibility of eosinophil-based typing.M ethods The clinical data of 136 patients with chronic rhinosinusitis were collected and divided into two groups，Eosinophilia group and non-eosinophil group,according to whether the increase of eosinophils in the pathological tissue.To observe whether the subjective condition evaluation and CT lund-MacKay score of the sinuses is different.Results There was no significant difference between the two groups in the subjective condition evaluation and the CT lund-Mackay score.Conclusion Chronic rhinosinusitis is a complex and multifactorial inflammatory disease.The infiltration of eosinophils is nota dominant factor in the pathogenesis of chronic rhinosinusitis.Itmay be amultifactorial interaction in the pathogenesis of chronic rhinosinusitis.Alone based on eosinophils in the classification of chronic rhinosinusitis is not sufficient, while the comprehensive considerationmustbe combined with histopathological characteristics and clinical features.

Chronic rhinosinusitis;Eosinophils;Visual analogue scale;Lund-MacKay CT score

10.16542/j.cnki.issn.1007-4856.2017.02.004

1安徽省芜湖市第二人民医院耳鼻咽喉科（241001）

桂晓钟，主任医师.Email:324916465@qq.com