果胶铋四联疗法与埃索美拉唑三联疗法根除幽门螺旋杆菌感染的临床疗效对比

李志勇

【中图分类号】R573 【文献标识码】A 【文章编号】2095-6851（2017）05-0-02

幽门螺旋杆菌是慢性非免疫性胃炎及消化性溃疡的主要病因之一，且是胃癌的危险因子。Correa等提出胃癌发生机制的模型：HP感染→慢性浅表性胃炎→萎缩→肠化生→异型增生→胃癌。在这个模式中HP可能起着先导作用而被列为I类致癌原。[1]HP感染呈广泛分布，人类对HP普遍易感，人群中普遍存在传染源，从感染者的唾液、牙菌斑、粪便中都可以检测出HP[2]因此，有效清除幽门螺旋杆菌，缓解患者临床症状，减少溃疡的复发和胃癌的发生，已经成为当今临床的焦点问题。本文将果胶铋四联疗法和经典埃索美拉唑三联疗法在根除幽门螺旋杆菌感染的临床疗效上进行对比，以得出一个更好的临床用药设计方案。

1.资料与方法

1.1 一般资料：挑选住院以及门诊患者198例，性别不限，其中男102例、女96例，年龄18-70岁，均是在临床上出现腹部不适，反酸，胀气症状，病程超过2周，根据内镜下快速尿素酶试验诊断为HP阳性病例，既往未接受过HP根除治疗，所有病例接受治疗前4周均未服用抗溃疡药、抗生素、糖皮质激素、非甾体抗炎药物等；无胃肠道出血、溃疡、穿孔等并发症；无心、肺、肝、肾功能损害情况；无药物过敏史；无妊娠和哺乳期的妇女。。

1.2 治疗方法：将入选的198例患者按接受三联疗法、四联疗法随机分配成两组，每组病例各99例。三联疗法（对照组）男性56例，女性43例，年龄在18-68岁，平均年龄44.3岁；四联疗法（治疗组）男性52例，女性47例，年龄在20-70岁，平均年均42.5岁。两组各因素之间经统计学处理（P>0.05）无显著差异。三联疗法采用埃索美拉唑20mg+克拉霉素500mg+阿莫西林1g，每日二次口服；四联疗法采用埃索美拉唑20mg+呋喃唑酮100mg+阿莫西林1g+果胶铋200mg，每日二次口服，7天为一疗程。治疗后4周复查HP，阳性者再接受一个疗程治疗，再复查HP了解治疗效果。

1.3 疗效判定：停药4周后行13C呼气试验测HP根除治疗情况，阴性为根除治疗，阳性为未根除治疗。记录患者有无恶心、呕吐、皮疹、纳差、便秘、腹痛、腹泻等不良反应，复查肝肾功能、心肌酶谱、血常规、尿常规、大便常规、电解质、心电图等。

1.4 统计学方法：采用SPSS13.0forWindows软件，缓解时间用t检验，缓解率、不良反应率采用χ^2检验，精确概率法，以α=0.05为检验水准。

2.结果

2.1 服药后症状改善情况：腹部不适，反酸，胀气、烧心等症状两组在治疗后均明显改善，三联疗法（对照组）在治疗7天一个疗程后症状消失的有75例，24例有不同程度的好转，有效率为75.8%。四联疗法（治疗组）在治疗7天一个疗程后症状消失的有92例，7例有不同程度的好转，有效率为92.9%.两组比较，差异有统计学意义（Ρ<0.05）

HP根除率：三联疗法（对照组）一个疗程HP阴性56例，占56.57%，HP阳性43例，占43.43%；经第二个疗程HP阴性21例，占48.84%，HP阳性22例，占51.16%，总有效率77.78%。四联疗法（治疗组）一个疗程HP阴性74例，占74.75%，HP阳性25例，占25.25%；经第二个疗程HP阴性18例，占72%，HP阳性7例，占28%，总有效率92.93%。两组比较，差异有统计学意义（Ρ<0.05）

2.2 药物不良反应：治疗组中5人头晕、恶心，6人轻微腹泻，不良反应发生率为11%，对照组中8人出现纳差，8人出现腹痛腹泻，不良反应率为16%，未出现不可控的不良反应，均未予特殊处理，治疗结束后，症状自行缓解。治疗前后检测肝肾功能、心肌酶谱、血常规、尿常规、大便常规、电解质、心电图等均无明显异常。两组比较，差异无统计学意义（Ρ>0.05）.

3.讨论

幽门螺杆菌感染现在主要靠抗幽门螺杆菌药物进行治疗。尽管幽门螺杆菌在体外对许多抗菌药物都很敏感，但是在体内用药并不那样如意。这是因为幽门螺杆菌主要寄生在粘液层下面，胃上皮细胞表面。注射途径用药，对它无作用，经口局部又因为胃酸环境.粘液层的屏障及胃的不断排空作用，使药效也大大地受到了限制。再加上有些药长期应用易产生严重的副作用或耐药菌株等问题。因此幽门螺杆菌感染引起的急慢性胃炎.消化性溃疡等疾病，本来看起来很容易治疗的问题，实际上效果并不总是很理想。

目前国内外常用的抗幽门螺杆菌药物有胃复春片、羟氨苄青霉素、甲硝唑、克拉霉素、四环素、强力霉素、呋喃唑酮、有机胶态铋剂（de-nol等）、胃得乐（胃速乐）、乐得胃、西皮氏粉和胃舒平等。溃疡病患者尚可适当结合应用质子泵抑制剂或h2受体拮抗剂加上两种抗菌素，或者质子泵抑制剂（如奥美拉唑）加上一种抗菌素。疗程一般为两个星期。

由于治疗幽门螺杆菌感染抗菌方案的广泛应用，耐药性问题不断产生。近年来Hp对抗生素的耐药率逐年上升，Hp对甲硝唑的耐药几乎是全球性的，北京地区对甲硝唑的耐药率已上到40%，上海达70%[3]，研究表明当HP对甲硝唑耐药，无论是铋剂还是PPI三联疗法的根除率从原来的80%-90%降到60%-70%；当HP对克拉霉素耐药，对PPI三联疗法的影响很大，其HP根除率从原来的90%降到30%。[4]

为提高HP根除率，避免继发耐药，可以将四联疗法作为一线治疗方案。由于HP对甲硝唑和克拉霉素的耐药，而呋喃唑酮、四环素和喹诺酮类耐药率低、疗效相对较高，因此刻作为初次治疗方案的选择[5].在此背景下，我们做了呋喃唑酮及胶体果胶铋的四联方案对HP根除治疗的疗效及安全性的研究，同时与经典三联疗法进行了对比，四联疗法（治疗组）总有效率92.93%，而三联疗法（对照组）总有效率77.78%，两组比较，差异有统计学意义，且，四联疗法耐受性好，不良反应发生情况与三联疗法相比无明显差异。

综上所述，果胶铋四联疗法根除HP临床效果较PPI三联疗法效果更好，从而避免反复治疗失败导致的HP耐药，该方案不增加不良反应发生率，是一种可供临床首选的一线治疗方案。

参考文献：

[1]梁勇.胃粘膜疾病与幽门螺旋杆菌的临床病理分析[J].中外医疗，2009，2：172

[2]王凯娟，王润田.中国幽门螺旋杆菌感染流行病学Meta分析[J].中华流行病学杂志，2003，24（6）：443-446

[3]胡伏莲.幽门螺杆菌感染治疗中的困惑与共识[J].中国实用内科杂志，2005，25（3）：281-283

[4]张林，王江滨.幽门螺杆菌根除治疗失败原因分析[J].中华消化杂志，2005，25（2）：124-126

[5]中華医学会消化病学分会油门螺杆菌学/幽门螺杆菌科研协作组。第三次全国幽门螺杆菌感染若干问题共识报告（2007年8月庐山）[J].中华医学杂志，2008，88（10）：652-654