乙肝病毒感染者过度饮酒增大肝细胞癌患病风险相关研究

谭莎娜　张子琪　徐怀伏

摘要：酒精摄入已在全世界范围内引起乙肝病毒感染。在柬埔寨，酒精摄入量的增大甚至过度饮酒成为当今乙肝病毒感染者存在高风险引发肝脏疾病，肝硬化及肝细胞癌（HCC）的重要社会因素。

关键词：乙肝病毒；酒精摄入；肝脏疾病；肝硬化；肝细胞癌（HCC）；柬埔寨

中图分类号：F24

文献标识码：A

doi：10.19311/j.cnki.16723198.2017.13.041

1内容简介

乙型肝炎病毒（HBV）感染是一个事关全球公共卫生的重要问题。世界卫生组织（WHO）曾预计，全世界约有超过20亿人口感染HBV，其中有3.78亿人口为慢性感染。约有78万人口死于乙肝引发的疾病，如肝硬化，肝癌。不仅如此，全世界每年仍新增HBV感染病例约450万，其中约有1/4患者肝脏病情会进一步恶化，大约每年有60万患者死于HBV相关疾病。HBV感染病花销在发展中国家尤为高昂。而实际上，大约75%的慢性HBV感染病例都出现在亚太地区，其中15%～25%患者死于HBV相关肝脏疾病。其中，慢性HBV感染则有更高风险发展为致命的慢性疾病，如肝硬化和肝细胞癌（HCC）。在主要的肝癌病例中，HCC患者占据70%～85%，为第六大最常见癌症，在全球癌症致死率中排名第三。

HBV感染是由很多病毒及寄主因子共同作用影响的，酒精摄入就是其中的一种寄主因子，它可以影响HBV感染过程。同时它又是引发很多慢性肝脏疾病（如肝硬化和HCC）的重要原因。当有其他致病因子存在时，它们会协同作用对肝脏造成损害。酒精摄入会增大HBV感染者换上肝硬化和HCC的风险。相关研究人员曾表明，HBV感染和过度饮酒的相互作用会使得肝硬化和HCC发病风险率成倍增加。就HCC发病率而言，病毒（特别是HBV慢性病毒）感染引发的肝硬化比起非病毒引发的肝硬化，与HCC高风险患病率密切相关。过去很多研究表明，酒精摄取可以和HBV感染协同配合，共同作用引发HCC。

据世界卫生组织（WHO）估计，HBV在柬埔寨的覆盖率约有5%-10%，而国家内部研究显示比例为4.6%-10.8%。患肝脏疾病（包括相关转移病情，如肝硬化和HCC）人口覆盖率则高达50%。柬埔寨的其他研究显示丙型肝炎的覆盖率为0.7%-14.7%不等，肝细胞癌（HCC）患者比例都比其高出21%。自2000年，国家免疫规划（NIP）开始执行后HBV感染率有过短暂下降，但在2005年时感染病例又再次增多。就社会影响力而言，乙肝病毒感染和酒精摄入在柬埔寨仍然是极为普遍存在的现象。

柬埔寨饮酒现象的广泛性和人均酒精摄入量相比于世界上其它国家更高。同时饮酒人数仍在增多。考虑到HBV感染带来的高昂疾病花销，若要更有效的控制其恶化为肝脏疾病和HCC，就不能仅仅依靠通过注射乙肝疫苗而完成基本防范，还要关注会增大其风险概率的社会影响因素，比如减少HBV感染者的酒精摄入量。

因此，为完成此次研究，我们调查了饮酒现象在当今社会影响因素中的普及程度。同时，我们针对柬埔寨普通大众展开了有关增大HBV感染者酒精摄入量对于患肝脏疾病，如肝硬化或HCC的风险性调查。

2方法论述

酒精摄入量过多会引起HBV感染者病情发展为肝脏疾病，肝硬化或HCC，但这一点并未被公众完全理解并接受，因此全国性的措施尚未执行。过度饮酒这种社会现象在柬埔寨越来越普及，除此外，针对不同调查人群数量，特殊人群，使用不同方法，在不同地域的不同时期也展开了多项调研。据WHO估计，HBV感染者约占据柬埔寨总人口的5%-10%。WHO同时表示，在柬埔寨的重度饮酒人群中，70%的女性和91%的男性在调查报告中提到饮酒大多是由于和同事的社交需要，参加庆典或者被当作一种解压，调节心情的途径，也有些人认为饮酒可以让人显得更加时尚和富裕。在年龄最小的10-19岁饮酒人群中，女性群体17岁居多而男性是16岁。在被调查的10-19岁群体中，有57.6%的女性和81.44%的男性有过饮酒经历，其中8.09%的女性和1.11%的男性认定自己为重度饮酒者。女性重度饮酒者数量更多可能和她们从事的歌厅及夜总会工作有关，在这种场合她们需要不断的陪客人喝酒。另外，WHO曾估算柬埔寨在2008-2010年，男女性饮酒者人均纯酒精摄入量约为9.6升。 酒精摄入导致肝硬化，HCC发病率逐年增加。过度饮酒的HBV感染者，男女性平均死亡率為19.2（65.4%），每年都有很多生命死于肝硬化和HCC。因此，酒精摄入增大我国HBV患者感染肝脏疾病，肝硬化及HCC风险概率的重要社会因素。据WHO于2014年5月最新公布的数据显示，早在2002年，肝癌死亡人数就已占据柬埔寨总死亡人数的2.71%，如今更新的死亡率大约为18.99/100000，在世界上排名前列。

据1991的一项公众调查显示，8.0%的人口呈阳性HBV表面抗原，而呈阳性HCV（丙型乙肝病毒）表面抗原的人口为6.5%。过去有针对金边（柬埔寨首都）红苏联友谊医院进行肝癌性状的研究调查，其结果显示，在209个受试的肝炎病毒携带群体（样本数=209）中，仅携带HBV或HCV的人群为别占据46.4%和215%，同时携带两种病毒的感染者占据7.7%。后续有关报道显示，无论是来自外省还是首都，男性或女性重度饮酒者感染病毒比例为33.1%（样本数=281），HCC患病比例高达3%。

3数据收集

2017年1.3-1.10数据收集结果显示，已经有389名肝脏病毒感染者（丙型肝炎）在医院接受诊断和治疗。这是柬埔寨新实施的项目，目的是帮助乙肝病毒感染者免费接受治疗。其中大部分人群为来自25个省市及首都的成年男女及儿童。其中一条惊人的数据信息来自柬埔寨桔井省（Kratie）农村地区：该地在2015年11月已因过度饮用米酒导致超过19人死亡，172人感染疾病。有一项重要的数据一直让我铭记于心：我4岁时父亲死于肝硬化后，2011年我的叔叔同样死于肝脏疾病。在2014年，当我来中国读书时，得知我的表兄弟也死于肝脏疾病。因此，酒精摄入量的增多会在很大程度上提升HBV感染，如肝脏疾病，肝硬化及HCC的风险概 率，这种社会现象若不及时遏制则会进一步恶化。在数据分析中，定量变量显示普通人群的酒精摄入量，定性变量显示慢性HBV感染者中存在易引发肝脏疾病（如肝硬化或HCC）的生活不良习性的人群所占比例。

4研究结果

在柬埔寨，有极大部分的HBV感染者因饮酒导致病情发展为肝脏疾病，肝硬化和HCC。

在柬埔寨，饮酒现象十分严重，全国70%的女性和91%的男性都存在过度饮酒现象，总体有85.2%的人群都倾向于饮酒。这样极大提升了感染HBV的風险概率。继而也成为现今柬埔寨肝脏疾病患者数量增多的重要社会因素。大部分普通群众在超过15岁后就开始饮酒。据WHO估算，在柬埔寨约有85.2%的15岁以上人群酒精摄入量有所增多，其中包括男性和女性。对于饮酒者来说，酒精摄入的方式有很多种。据WHO 调查显示，全国53%的公众不论性别年龄，都很喜欢追求饮酒带来的精神享受。其中有46%的男女人群倾向于喝啤酒，特别是处于15-45岁年龄段的人群，只有1%的人群更青睐于米酒，其中以老年人居多。而全国只有14.8%的人未饮过酒。图1所示为 WHO关于柬埔寨酒精消耗统计。

柬埔寨曾有因过度饮酒致死的实例，每年10万普通群众中大约有65.4%的HBV感染者如肝硬化患者死于饮酒或可部分归因于酒精摄入。除此以外，每年还有10.2%的人口因酒后驾驶而丧命。图3为柬埔寨近几年因酒精摄入而导致的死亡人数。

5结果讨论

我们研究发现，每年大概有65.4%（统计人数=100000）的肝硬化患者因过度饮酒而死，有33.1%（总数=281）来自外省或首都城市的患者，包括男性和女性，都存在过度饮酒现象。先前在柬埔寨金边红苏联友谊医院所做的有关肝癌性状的研究结果显示，在209个受试患者（样本数=209）中，有75.6%来自外省和首都城市的肝脏病毒携带者，其中46.4%的患者仅携带HBV，21.5%仅携带HVC，只有7.7%的患者同时被两种病毒感染。受教育程度低，过度饮酒以及超重现象都与该社会问题日益严峻密切相关。因此，对于HBV感染风险率增高的问题，我们认为教育不均衡的现象是导致HBV感染者过度饮酒的重要原因。在我们调查HBV感染者饮酒现象普及程度时，首要进行的研究应是针对我们的知识文化程度。这同样也和肝脏疾病，肝硬化和HCC的患病风险有关。

柬埔寨是世界饮酒男性所占比例最高的国家之一，并且饮酒人数仍在增多。过度饮酒者所占比例进一步加重该社会问题。在柬埔寨，不仅是过度饮酒的现象如今十分普及，而且平均每人的酒精摄入总量较其他国家也相对更高。

在柬埔寨，由于2000年国家免疫规划开始执行，乙肝病毒阳性病例数显著降低，但2005年又再次在全国范围内迅速升高。并且，针对慢性肝脏疾病，肝硬化，HCC的医疗负担降低并未像HBV实施普及率广。为进一步降低肝脏疾病的引发概率，我们建议HBV感染者应该戒酒。而且，柬埔寨对于肝癌研究的治疗方针提到，HBV感染者应远离酒精。并且据WHO统计，每年有65.4%的普通公民（统计总数=100000）死于肝硬化，其中极大部分都可归因于饮酒所致。因此，我们现在不仅需要通过疫苗或其他免疫手段降低高风险患病群体（如HBV感染者）人数，更需要广泛的防止肝脏疾病进一步发展，特别是针对风险群体。

先前有很多调查研究都将受教育程度与饮酒联系在一起。很多研究表明，教育程度低易引起对酒精的依赖性。但是也有人认为教育程度高反而会引起每日酒精摄入的增多，甚至会引发更多的酒后事故，或者说这两种社会因素间不存在必然联系。在这项研究中，我们发现教育水平低下会引起过度饮酒现象的增多，如果HBV感染者不能及时认识到饮酒的危害性，他们将会处于更大的患病风险中。因此我们认为，应更广泛地为市民提供酒精消耗相关的思想教育，特别是针对过度饮酒群体。在柬埔寨，由于教育水平不均衡使得很多人受不同因素影响死于肝癌等肝脏疾病中。 至少可以部分说明了教育不均衡与肝脏疾病死亡率两种社会因素的相互影响。重现象在HBV感染者中普及率的增高将会使柬埔寨在未来存在更多HCC的高危患病群体。

为降低HCC发病率、致死率等疾病负担，柬埔寨应在全国范围对公民进行肝癌的治疗及诊断。科斯马克教义医院面向全体公民实施的诊断疗程已部分程度降低了肝脏疾病（丙型肝炎）患者数量。该试验为各年龄段的丙肝患者提供免费治疗。但是全国并未实施针对肝脏疾病高危患病群体的一级预防措施。先前一项有关患者性别、年龄、患病状态认知程度的研究显示，对于可能患有肝脏疾病、肝硬化及HCC的HBV感染者是否进行肝癌筛查，不仅与其是否饮酒相关，家庭收入也是重要的影响因素。另外一项调查显示，清楚了解自己患病状态的HBV感染者会比不了解病情的患者更加频繁地进行肝癌筛查测试。清楚意识自己的病情比起其他社会因素来讲更为重要，它直接影响了HBV感染者是否会进行肝癌筛查测试。同时我们也发现，它与HBV感染者增大酒精摄入量也存在关联。这些现象表明，首先我们需要寻找可以针对全体群众实施的重点预防措施，其次，我们需要加强人们对于HBV感染与肝脏疾病的了解。

这项研究有很多限制因素。首先，人口统计、社会经济学相关信息，和与社会因素相关联的生活方式都来自于自述报道及其他先前报道。因此可能受到信息或回忆偏差的影响。并且，在实施家庭调查中，可能存在虚报酒精摄入量的情况。这些数据同时可能被运用于流行病学的研究中。除此以外，研究表明，自述报道的信息主要针对危险社会因素，其中包括酒精消费、过度饮酒现象仍在增加，是的未来会有更多群众患上甚至死于肝脏疾病。但是，乙肝表面抗体只占抗体总数的8.0%。因此，当前我们只能检测病人是否感染HBV，但不能确定他们是HBV急性感染还是慢性肝脏疾病感染。这些研究结果都是基于当今国家社会因素的跨群体调查数据所得。除了这些限制因素以外，该项研究的突出点在于来自科斯马克教义医院、桔省农村地区的数据信息，以及我父亲的特殊事例。他在我4岁时死于肝硬化，我的一些亲戚也同样死于肝脏疾病。因此，柬埔寨人民代表必须意识到HBV感染和肝脏疾病的传播情况 。当我父亲因肝硬化而永远离开我的时候，我内心受到很大伤害不知道该如何自己生活。每当我朋友提起他们的父亲时我都很怀念他。但是我只能在心里提起他，在心里不时的呼喊着爸爸。因此我进行了这项研究，希望每个人都可以意识到该疾病的感染状况以及医疗保健的重要性。除此，饮酒在在当今社会因素中普及性越来越高。对于肝脏疾病的初级预防可能会使更多人免于HBV感染。

HBV感染在柬埔寨極为普遍，带来的相关肝脏疾病医疗负担也十分巨大。因此，我们应在全国范围内实施有效的多级预防措施来降低HBV感染者的高危发病率及死亡率。先前在侧重研究肝癌筛查的预防措施时发现，清楚意识到自身感染情况对于避免患者病情进一步发展为肝癌或肝细胞癌起到重要作用。但是，当今社会因素中，特别是教育水平，对于人们通过选择健康生活方式来进行初级预防十分重要（如：杜绝酒精摄入）。所以，我们结果表明，为实现更有效的初级预防效果来降低HBV感染所带来的疾病负担，我们需要着重针对教育水平低下的社会经济群体。除此以外，其他健康相关问题，如吸烟、肥胖、饮食饮水不卫生，同饮酒一样，都会增大人口的HCC患病风险。考虑到这些因素会独立或共同作用引发HBV感染发展为HCC，我们不仅要克制饮酒，还要广泛提倡健康生活方式。同时，为达此目的而实施的健康相关政策及干预项目需考虑到不同饮酒者的文化教育水平。

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