泽泻汤加味方对高盐高血压大鼠24 h液体出入量及尿电解质的影响

2017-06-15陈景彦陈炳宏张树峰范洪亮于海荣

中国老年学杂志 2017年10期

关键词：泽泻汤加尿量

陈景彦陈炳宏张树峰范洪亮于海荣杨娜

(海阳市中医院，山东海阳 265100)

泽泻汤加味方对高盐高血压大鼠24 h液体出入量及尿电解质的影响

陈景彦陈炳宏1张树峰2范洪亮2于海荣2杨娜3

(海阳市中医院，山东海阳 265100)

目的探讨泽泻汤加味方对高盐高血压大鼠24 h出入量及尿电解质的影响。方法给Wistar大鼠高盐饮食22 w造模，将40只高血压大鼠随机分为模型组、缬沙坦组、中药高剂量组、中药中剂量组，每组10只，另设正常组10只。从第23周起，除正常组外，对各组大鼠施相应干预措施。干预8 w后，观察各组大鼠2 h出入量、尿Na+、K+、Cl-的变化。结果 2 w末与正常组相比，中药高、中剂量组的24 h进水量明显升高(P<0.01)。4 w末与正常组和模型组相比，中药中剂量组的24 h进水量显著升高(P<0.01)。2 w末与正常组比较，中药中剂量组的24 h尿量升高(P<0.05)。4 w末与正常组比较，其余各组的24 h尿量明显升高(P<0.01)；8 w末与正常组比较，缬沙坦组、中药高、中剂量组24 h尿量升高(P<0.05)。与模型组比较，中药中剂量组尿Na+升高(P<0.05)。与正常组比较，模型组和中药高剂量组尿K+明显降低(P<0.01)；缬沙坦组和中药中剂量组尿K+降低(P<0.05)。与中药高剂量组比较，中药中剂量组尿中Cl-升高(P<0.05)。结论泽泻汤加味方对高盐高血压大鼠起到利尿、排钠及保钾的作用，并且泽泻汤加味方中剂量组排钠效优，泽泻汤加味方高剂量组保钾效优。

泽泻汤加味方；高盐高血压；24 h出入量；尿电解质

生理情况下，机体每天摄入过多的钠盐主要通过调节肾脏钠离子排泄量来维持容量和钠平衡，其中最重要的是肾小管对钠离子的重吸收〔1〕。但长期摄入过多的钠盐对维持机体电解质的平衡有哪些影响有待研究，本研究主要观察泽泻汤加味方对高盐高血压大鼠24 h出入量及尿Na+、K+、Cl-的影响。

1 材料与方法

1.1 实验动物 3周龄雄性Wistar大鼠180只，体重为40～60 g，SPF级，由天津市山川红实验动物科技有限公司提供，动物合格证号：SCXK(津)2009-001。

1.2 主要仪器、试剂及药物 BP-6动物套尾无创血压仪(成都泰盟科技有限公司)；低温离心机、代谢笼、JA1003型精密天平、钠/钾/氯分析仪(14 DeAnge10 Drive Bedford Massachusetts 01730)。中药饮片(购自承德医药集团责任有限公司，批号0712002)；缬沙坦(北京诺华制药有限公司生产，批号X0796)。

1.3 实验方法

1.3.1 动物模型制备根据预实验结果，高盐造成高血压的周期长，并且成模率低，故用3周龄雄性Wistar大鼠180只，选取尿蛋白和尿红细胞均为阴性者作为观察对象，预留10只作为正常组，其余170只通过连续22 w 8%高盐饲料自然饲养，并从喂养第8周开始每周1次进行血压测量。在喂养18～22 w时进行血压达标〔收缩压(SBP)>130 mmHg〕筛选(用鼠尾动脉测压仪测清醒状态下大鼠的血压)。模型筛选方法：①从血压已达标的大鼠中随机抽出10只取肾组织行病理切片观察，尚未发现病理改变者；②在大鼠分组前，3 d测1次血压，连测3次，每次每只大鼠测3遍，SBP均>130 mmHg者为造模成功。最后选用40只成模大鼠行8 w干预措施。

1.3.2 分组方法从造模成功的大鼠中筛选40只，根据血压值随机分为模型组、缬沙坦组、中药高剂量组、中药中剂量组，每组各10只，加上预留的10只正常组，共50只。

1.3.3 给药方法正常组：普通饲料，灌蒸馏水；模型组：灌蒸馏水；缬沙坦组：14.4 mg·kg-1·d-1(研磨，蒸馏水溶解；成人剂量的10倍)；中药高剂量组：16.2 g·kg-1·d-1(含泽泻汤加味方生药为0.81 g/ml，成人剂量的15倍)；中药中剂量组：10.8 g·kg-1·d-1(含泽泻汤加味方生药为0.54 g/ml，成人剂量的10倍)。所有实验大鼠均灌胃8 w；除正常对照组外，其余各组大鼠继续8%高盐饲料喂养8 w。

1.3.4 血压测量采用无创性套尾法测定清醒大鼠SBP，每次测量时记录3次，取其平均值。测定前大鼠在38℃恒温箱内预热15 min，使尾部血管充分扩张，便于准确测量。给药前0、2、4、8 w各测1次血压，每次服药后2 h开始测量。

1.3.5 24 h出入量 0、2、4、8 w分别计算各组大鼠的24 h进水量及尿量。

1.3.6 尿中指标检测在治疗8 w后，将每只大鼠分别置于代谢笼中，收集24 h尿量(自由饮水、禁食)进行尿Na+、K+、Cl-检测。

1.4 统计学方法采用SPSS16.0统计软件进行单因素方差分析。

2 结果

2.1 各组实验大鼠不同时间段24 h进出量 0 w末与正常组比较，其余4组的24 h进水量均有所增多但无明显差异(P>0.05)。2 w末与正常组比较，中药高、中剂量组及模型组、缬沙坦组24 h进水量升高(P<0.01,P<0.05)。与模型组比较，中药高、中剂量组的24 h进水量有所升高但无明显差异(P>0.05)。4 w末与正常组和模型组比较，中药中剂量组24 h进水量显著升高(均P<0.01)。8 w末，与正常组比较，其余4组的24 h进水量稍升高但无明显差异(P>0.05)。见表1。0 w末与正常组比较，其余4组24 h尿量均有所增多(P<0.05)。2 w末与正常组比较，中药中剂量组、中药高剂量组、缬沙坦组24 h尿量明显升高(P<0.05，P<0.01)。与模型组比较，缬沙坦组24 h尿量明显升高(P<0.01)；中药高剂量组24 h尿量升高(P<0.05)。4 w末与正常组比较，其余4组24 h尿量明显升高(P<0.01)；与模型组比较，缬沙坦组24 h尿量有所下降，但无明显差异(P>0.05)。8 w末与正常组比较，模型组24 h尿量有所升高，但无明显差异(P>0.05)；缬沙坦组、中药高、中剂量组24 h尿量升高(P<0.05)。与模型组比较，中药高剂量组24 h尿量有所升高，但无明显差异(P>0.05)。见表2。

表1 各组不同时间24 h饮水量变化

与模型组比较：1)P<0.01,2)P<0.05；与正常组比较：3)P<0.01,4)P<0.05；表2同

2.2 各组干预8 w后尿Na+、K+、Cl-的变化与模型组和中药高剂量组比较，中药中剂量组尿中Na+升高(P<0.05)；与正常组比较，模型组、中药高剂量组、缬沙坦组和中药中剂量组尿中K+降低(P<0.01,P<0.05)。与缬沙坦组比较，中药中、高剂量组的尿中K+无显著性差异(P>0.05)。与中药高剂量组比较，中药中剂量组的尿中Cl-升高(P<0.05)。见表3。

表2 各组不同时间24 h尿量变化

组别Na+K+Cl-正常组111070±549841280±1278136400±5799模型组76620±376322335±9382)97640±5104缬沙坦组102260±475727318±14493)119930±6476中药高剂量组76180±467224158±10092)94530±5425中药中剂量组126200±49911)4)29045±15903)147920±64174)

与模型组比较：1)P<0.05；与正常组比较：2)P<0.01,3)P<0.05；与中药高剂量组比较：4)P<0.05

3 讨论

肾脏是水盐代谢的重要器官。在正常情况下对非生理性的水盐负荷，肾脏能通过全身及自身调节排泄多余的水盐以维持正常的细胞外液量和血压平衡〔2〕。但肾功能异常，可引起水钠潴留，血压异常。前期研究显示泽泻汤加味方对高盐高血压大鼠具有一定的降压、保护肾功能及预防肾损害的作用〔3，4〕，并且泽泻汤加味方可通过抑制水通道蛋白的高表达使血压下降〔5〕。研究认为〔6〕，通过合理的控盐使尿钠浓度降低，从而达到控制血压的目的。泽泻汤加味方具有利尿作用。本研究结果显示，表明泽泻汤加味方高剂量组有一定的保钾利尿作用。提示泽泻汤加味方对高盐高血压大鼠可起到利尿、排钠及保钾的作用，并且泽泻汤加味方中剂量组排钠效优，泽泻汤加味方高剂量组保钾效优。另外，关于血Na+、K+、Cl-的变化与尿Na+、K+、Cl-的对照观察还有待进一步研究。

1 黎磊石，刘志红.中国肾脏病学上册〔M〕.北京：人民军医出版社，2008：173.

2 刘治全.盐与高血压〔M〕.北京：北京医科大学、中国协和医科大学联合出版社，1997：233-4.

3 陈景彦，陈炳宏，张树峰，等.泽泻汤加味方对高盐高血压大鼠降压疗效及保护肾功能的作用〔J〕.中国老年学杂志，2012；32(24)：5467-9.

4 陈景彦，范洪亮，张树峰.泽泻汤加味方对高盐高血压大鼠肾损害的预防作用〔J〕.中医杂志，2012；53(3)：234-7.

5 景文莉，王长志，范洪亮，等.泽泻汤加味方对高盐高血压大鼠肾脏AQP-2表达的影响〔J〕.天津医药，2014；42(12)：1193-6.

6 聂霞林，张野，张佩元，等.合理控盐干预后高盐膳食饮食乘务员尿钠检测结果及效果评价〔J〕.职业与健康，2015；31(4)：466-8.

〔2016-01-19修回〕

(编辑苑云杰/曹梦园)

河北省科学技术研究与发展计划项目(No.09276101D-20)

张树峰(1955-)，男，教授，硕士，博士生导师，主要从事中医肾病研究。

陈景彦(1979-)，女，主治医师，硕士，主要从事高血压肾损害及糖尿病研究。

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