心力衰竭患者血清胱抑素-C、血管细胞间黏附分子-1和细胞间黏附分子-1水平的表达及意义

周 琦 孙 刚 王劲红 苏学旭 徐伟伟

(贵阳中医学院第一附属医院心内科，贵州 贵阳 550001)

心力衰竭患者血清胱抑素-C、血管细胞间黏附分子-1和细胞间黏附分子-1水平的表达及意义

周 琦 孙 刚 王劲红 苏学旭 徐伟伟

(贵阳中医学院第一附属医院心内科，贵州 贵阳 550001)

目的 观察心力衰竭患者血清胱抑素(Cys)-C、血管细胞间黏附分子(VCAM)-1、细胞间黏附分子(ICAM)-1的水平及意义。方法 确诊为心力衰竭患者58例作为观察组，25例经体检证实为无明显器质性病变的成人血清标本作为对照组。检测两组血清中Cys-C、VCAM-1和ICAM-1的表达。结果 观察组血清中Cys-C、VCAM-1和ICAM-1的表达明显高于对照组(均P<0.05)，观察组血清中Cys-C、VCAM-1和ICAM-1的表达与心力衰竭的分级相关，相关性分析显示VCAM-1和ICAM-1呈正相关，其他指标间未见明显相关性。结论 心力衰竭患者血清中Cys-C、VCAM-1和ICAM-1高表达对病变的发生和进展有一定的促进作用；VCAM-1和ICAM-1有协同作用。

心力衰竭；胱抑素C；血管细胞间黏附分子-1；细胞间黏附分子-1

心力衰竭病变发生和进展时血清中细胞因子出现明显变化，与病变的形态和功能均有一定关系〔1，2〕。血清中胱抑素(Cys)-C是评价肾功能的理想内源性标志物，对肾小球早期改变较为敏感〔3〕，近年研究认为其可能是心力衰竭患者的独立危险因素，可能与心力衰竭的进展有一定作用〔4〕。血管细胞间黏附分子(VCAM)-1、细胞间黏附分子(ICAM)-1在缺血性病变中的表达常升高，可以介导单核细胞、淋巴细胞、中性粒细胞和内皮细胞的黏附〔5〕，近年研究认为二者可能与心力衰竭的心室重构和心肌间质的炎症反应有一定关系〔6〕。本研究关注心力衰竭患者血清中Cys-C、VCAM-1和ICAM-1的表达特征，分析其临床意义。

1 资料与方法

1.1 一般资料 2014年1月至2015年10月贵阳中医学院第一附属医院确诊为心力衰竭患者58例作为观察组。纳入标准：①符合Framinham关于慢性心力衰竭的诊断标准；②临床资料完整。排除标准：①近3个月伴有感染者；②伴有其他内脏器官疾病者；③伴有恶性肿瘤者。男30例，女28例，年龄49～85岁，平均66.7岁。心功能分级按纽约心脏病协会(NYHA)分级，Ⅱ级21例，Ⅲ级20例，Ⅳ级17例。25例贵阳中医学院第一附属医院经体检证实为无明显器质性病变的成人作为对照组，男13例，女12例，年龄41～62岁，平均52.4岁。两组一般资料无明显差异，具有可比性。

1.2 Cys-C、VCAM-1和ICAM-1表达的检测 观察组确诊后抽取空腹静脉血3 ml，对照组常规抽取空腹静脉血3 ml，以2 000 r/min离心20 min后，分离血请，放于-20℃冰箱中待检。Cys-C、VCAM-1和ICAM-1的检测采用酶联免疫吸附实验，按说明书操作，做好质量控制工作。

1.3 统计学方法 应用SAS6.12统计软件进行t、F检验和线性相关分析。

2 结 果

2.1 两组血清中Cys-C、VCAM-1和ICAM-1表达的比较 两组血清中Cys-C、VCAM-1和ICAM-1的表达差异有统计学意义(均P<0.05)。见表1。

2.2 观察组不同心功能分级患者血清中Cys-C、VCAM-1和ICAM-1表达比较 观察组不同心功能分级患者血清中Cys-C、VCAM-1和ICAM-1表达差异有统计学意义(均P<0.05)。见表2。

2.3 观察组中Cys-C、VCAM-1和ICAM-1表达相关性 VCAM-1和ICAM-1呈正相关(r=0.45，P=0.044 2)。其他指标间未见明显相关性。

表1 两组血清中Cys-C、VCAM-1和ICAM-1表达的比较

表2 观察组不同心功能分级患者血清中Cys-C、VCAM-1和ICAM-1表达比较

3 讨 论

急性心肌梗死和慢性心肌缺血是心力衰竭的重要原因，可以引起心肌损伤、心肌细胞凋亡、细胞外基质的降解、间质中的炎性反应及相关组成结构的变化，最终引起心室重构〔7，8〕。Cys-C作为非糖化的碱性低分子量蛋白质，在心脏的调节方面具有一定作用。心肌缺血时Cys-C被释放出来，并且对从坏死及炎症细胞释放出来的组织蛋白酶活性起调节作用〔9，10〕。也有观点认为Cys-C的浓度不受炎症、年龄、性别等因素的影响，对心力衰竭患者的预后价值优于血肌酐浓度〔11〕。近年研究认为活化的血管内皮细胞分泌一些黏附因子，如VCAM-1和ICAM-1，可以介导内皮细胞与白细胞、血小板间的黏附作用〔12，13〕。也有研究认为VCAM-1和ICAM-1是存在于细胞表面的一种糖蛋白，是免疫球蛋白超家族的成员，在正常情况下，静止的内皮细胞不表达VCAM-1和ICAM-1，当细胞活化时可以通过与配体相互作用参与T细胞与杀伤细胞和靶细胞的相互作用，并且对炎症反应有一定的促进作用〔14，15〕。张永杰等〔16〕通过观察充血性心力衰竭患者血清中VCAM-1和ICAM-1的表达，发现患者血清中VCAM-1和ICAM-1的表达升高，且与心力衰竭的程度具有正相关性，认为VCAM-1和ICAM-1表达升高对促进病变的形成和病变形成中的炎性反应有一定作用。

本研究结果提示Cys-C、VCAM-1和ICAM-1三者高表达对心力衰竭形成和进展均有促进作用。Cys-C可以调节细胞外组织蛋白酶活性，参与动脉粥样硬化、炎性反应过程和心肌重构，加速心力衰竭的进展。心力衰竭早期常伴有肾功能的损伤，而且肾损伤的线索多来自于Cys-C的增高，此时肌酐的变化远远低于胱抑素的变化程度。慢性心力衰竭时形成的肾损害常与Cys-C的增高有共同的病理基础。此时的机制有血流动力学紊乱和肾素-血管紧张素-醛固酮系统(RAAS)异常激活，肾血管收缩，肾间质缺血，肾血流下降，肾小球滤过率下降等。而Cys-C的唯一清除部位是肾，因此心力衰竭越重，肾损害的病变程度越重。通过检测Cys-C在血清中的浓度，对早期发现并及时处理慢性心力衰竭并发的肾损害，减轻患者反复住院和突发心脏事件带来的继发改变有重要意义〔17〕。心力衰竭病变发展过程中VCAM-1和ICAM-1分别通过各自的淋巴细胞功能相关抗原(LFA)-1、极迟反应抗原(VLA)-4在介导单核细胞与内皮细胞黏附中起重要作用，而ICAM-1分子主要参与白细胞与内皮细胞的黏附，而白细胞黏附又是内皮损伤的标志之一，其也可以出现在T淋巴细胞与内皮细胞黏附的过程中〔18〕。但是研究显示ICAM-1的表达均高于VCAM-1升高的程度，而且ICAM-1的表达更易趋于稳定〔19，20〕。本文提示VCAM-1和ICAM-1二者具有协同正向作用，二者的协同性与黏附作用、炎性因子的表达和趋化作用有关〔21，22〕。

1 尹芝兰，赵水平.充血性心力衰竭患者血清C-反应蛋白的变化及辛伐他汀的干预作用〔J〕.中国医师杂志，2003；5(9)：1225-6.

2 朱海霞.慢性心力衰竭患者血清白介素6、高敏C反应蛋白和肿瘤坏死因子α水平的变化及临床意义〔J〕.中国全科医学，2011；14(29)：3362-3.

3 石运生，张利民，董茂盛，等.胱抑素C与慢性充血性心力衰竭近期预后的关系〔J〕.标记免疫分析与临床，2016；23(4)：389-91.

4 解金洪，姜卫东.慢性心力衰竭患者血清胱抑素C、尿酸水平变化的临床意义〔J〕.中国煤炭工业医学杂志，2012；15(5)：644-5.

5 Bharadwaj AS，Stempel AJ，Olivas A，etal.Molecular signals involved in human B cell migration into the retina：investigation of ICAM-1，VCAM-1，and CXCL13〔J〕.Ocular Immunol Inflamm，2016；9(1)：1-9.

6 Hou XH，Pei F.Estradiol inhibits cytokine-induced expression of VCAM-1 and ICAM-1 in cultured human endothelial cells Via AMPK/PPARα activation〔J〕.Cell Biochem Biophys，2015；72(3)：709-17.

7 李治国，周 霞，张浩齐，等.胱抑素C、同型半胱氨酸及N末端B型利钠肽原检测在老年慢性心力衰竭患者中的应用〔J〕.中国老年学杂志，2014；34(11)：3137-8.

8 高玉雷，柴艳芬.血清胱抑素-C、β2-微球蛋白和尿微量白蛋白对慢性心力衰竭患者早期肾损伤的诊断价值〔J〕.天津医科大学学报，2013；19(4)：309-12.

9 Ix JH，Shlipak MG，Chertow GM，etal.Association of cystatin C with mortality，cardiovascular events，and incident heart failure among persons with coronary heart disease：data from the heart and soul study〔J〕.Circulation，2007；115(2)：173-9.

10 Gao C，Zhong L，Gao Y，etal.Cystatin C levels are associated with the prognosis of systolic heart failure patients〔J〕.Arch Cardiovasc Dis，2011；104(11)：565-71.

11 Lassus JPE，Peuhkurinen K，Sund R，etal.Cystatin C，inflammatory markers and prognosis in acute heart failure：insights into the cardiorenal syndrome〔J〕.Eur J Heart Failure，2008；7(7)：59.

12 Dewispelaere R，Lipski D，Foucart V，etal.ICAM-1 and VCAM-1 are differentially expressed on blood-retinal barrier cells during experimental autoimmune uveitis〔J〕.Exp Eye Res，2015；137(5)：94-102.

13 吴 勇，刘 弋.结直肠癌中ICAM-1和VCAM-1的表达和临床意义〔J〕.安徽医科大学学报，2015；50(8)：1124-7.

14 Klimiuk PA，Sierakowski S，Fiedorczyk M，etal.AB0604 soluble adhesion molecules (ICAM-1，VCAM-1，and E-selectin) in patients with early rheumatoid arthritis〔J〕.Ann Rheum Dis，2014；71(3)：673-4.

15 周文平，张琳琳.ICAM-1、VCAM-1血清水平变化对稳定型心绞痛患者的影响〔J〕.医药论坛杂志，2016；36(3)：1-2.

16 张永杰，张雪曼，薛春才.充血性心力衰竭病人血清VCAM-1和ICAM-1含量的变化及临床意义〔J〕.滨州医学院学报，2004；27(3)：178-9.

17 李学知，朱 莉.血清胱抑素C浓度变化对于慢性心力衰竭患者的临床评价意义〔J〕.实用临床医药杂志，2011；15(9)：40-2.

18 孟松艳，于卫刚，张一娜，等.老年慢性心力衰竭患者淋巴细胞细胞间黏附分子-1、血管细胞间黏附分子-1的表达及与心功能的关系探讨〔J〕.临床内科杂志，2015；32(3)：185-7.

19 Yen D，Cheung J，Scheerens H，etal.VCAM-1 is essential for T cell-mediated colitis and promotes inflammation via IL-17 and IL-6〔J〕.J Clin Investig，2006；116(5)：1310-6.

20 Srivastava RAK，Mistry S，Sharma S.A novel anti-inflammatory natural product from Sphaeranthus indicus，inhibits expression of VCAM1 and ICAM1，and slows atherosclerosis progression independent of lipid changes〔J〕.Nutr Metab，2015；12(1)：1-16.

21 刘丽华，李 兢，张小云.OSAS患者循环ICAM-1，VCAM-1及L-选择素水平与心血管疾病的研究〔J〕.中国现代医学杂志，2002；12(17)：4-6.

22 王洪云，李荣华.充血性心力衰竭患者血清VCAM-1、ICAM-1含量的变化〔J〕.国际心血管病杂志，2003；30(4)：254-6.

〔2017-10-17修回〕

(编辑 苑云杰)

周 琦(1979-)，女，硕士，主治医师，主要从事中西医结合治疗心血管疾病研究。

R542

A

1005-9202(2017)10-2430-03；

10.3969/j.issn.1005-9202.2017.10.035