性激素及SOD水平与女性黄褐斑的相关性分析

2017-06-12张伟龙谢国烈李晓华陈艳清贾建陈

中国医学创新 2017年15期

张伟龙　谢国烈　李晓华　陈艳清　贾建　陈锐

【摘要】目的：探讨性激素及SOD水平与女性黄褐斑的相关性。方法：选取本院2014年1月-2017年

1月收治的100例女性黄褐斑患者为观察组，另选取同期本院健康体检女性30例为对照组。测定并比较两组血清中的促黄体生成激素（LH）、促卵泡刺激素（FSH）、雌二醇（E2）、睾酮（T）、孕酮（P）与垂体泌乳素（PRL）等性激素及超氧化物歧化酶（SOD）、促黑素细胞激素释放激素（MSH）、过氧化脂质（LPO）的水平。结果：观察组的血清LH、FSH与E2水平均高于对照组，T水平低于对照组，差异均有统计学意义（P<0.05）；两组的血清PRL、P水平比较，差异均无统计学意义（P>0.05）；观察组的SOD水平低于对照组，LPO与MSH水平均高于对照组，差异均有统计学意义（P<0.05）。结论：女性黄褐斑的形成与性激素的异常存在一定相关性，患者血清的FSH、E2、P水平均高于正常，但性激素紊乱并不一定是造成黄褐斑形成的直接原因；SOD与黑素的产生相关，其水平的下降可造成相关代谢的失衡，使黑素生成过多引发黄褐斑。

【关键词】性激素； SOD；女性黄褐斑；相关性

Correlation Analysis of Sex Hormones and SOD Levels with Female Chloasma/ZHANG Wei-long，XIE Guo-lie，LI Xiao-hua，et al.//Medical Innovation of China，2017，14（15）：107-110

【Abstract】 Objective：To investigate the relationship between sex hormones and SOD level with the female chloasma.Method：From January 2014 to January 2017，100 female patients with chloasma in our hospital were selected as the observation group，30 healthy women were selected as the control group.The serum luteinizing hormone（LH），follicle stimulating hormone（FSH），estradiol（E2），testosterone（T） and progesterone（P） and prolactin（PRL） and superoxide dismutase（SOD），melanocyte stimulating hormone releasing hormone （MSH），lipid peroxidation（LPO）levels of the two groups were measured and compared.Result：The serum levels of LH，FSH and E2 in the observation group were higher than those in the control group，the levels of T was lower than that in the control group，the differences were statistically significant（P<0.05）；the serum levels of PRL and P were no significant differences between the two groups（P>0.05），the level of SOD in the observation group was lower than that in the control group，the levels of LPO and MSH of the observation group were higher than those of the control group，the differences were statistically significant（P<0.05）.Conclusion：There is a certain correlation between abnormal formation of female chloasma and sex hormone，serum FSH，E2 and P levels of the chloasma patient are significantly higher than those in normal，but sex hormone disorder does not determine as directly formation factor of chloasma；the decline of SOD can throws the metabolism off kilter，which can cause melanogenesis and responsible for chloasma.

【Key words】 Sex hormone； SOD； Female chloasma； Correlation

First-authors address：Tangxia Hospital of Dongguan City，Dongguan 523710，China

doi：10.3969/j.issn.1674-4985.2017.15.031

黃褐斑（chloasma）是一种常见的面部色素沉着性皮肤病，也称为肝斑，是发生在颜面的色素沉着斑[1]。青壮年女性发病率较高，难以治愈。表现为脸面部的色素沉着斑，形状不规则，对称分布，大小不定，颜色深浅不一。主要分布在眼睛周围、面颊部、颧部口周处，影响患者的容貌美，一般没有自觉症状，但治疗十分棘手。因黄褐斑对人体除不美观外，无其他不适症状，人们通常仅将之视为一般的损容性皮肤病变。事实上，黄褐斑的出现同身体内部状况息息相关，它的危害也是多方面的，其发病机制十分复杂，目前研究表明，性激素水平异常或许是引发黄褐斑的最直接原因[2]。同时人体内抗氧化酶系统活性的下降所造成的氧自由基蓄积也是黄褐斑生成的重要原因[3]。本研究以100例女性黄褐斑患者和30例正常女性为观察对象，检测其血清中促黄体生成激素（LH）、促卵泡刺激素（FSH）、雌二醇（E2）、睾酮（T）与垂体泌乳素（PRL）等性激素及超氧化物歧化酶（SOD）的水平，探讨性激素及SOD水平与女性黄褐斑的相关性，现报告如下。

1 资料与方法

1.1 一般资料选取本院2014年1月-2017年1月收治的100例女性黄褐斑患者为观察组。所有患者均符合中国中西医结合学会皮肤性病专业委员会色素病学组于2003年12月所修订的相关诊断标准[4]。患者年龄24～53岁，平均（37.35±5.59）岁；病程1个月～20年，平均（19.41±3.41）个月；皮损程度：轻度21例，中度59例，重度16例，极重度4例；皮损形态：蝴蝶形22例，不规则形71例，弥漫形7例；分型：面部中央型65例，面颊型29例，下颌型6例。另选取同期本院健康体检女性30例为对照组，对照组均面部无黄褐斑，年龄25～51岁，平均（36.8±5.2）岁。两组的一般资料比较，差异无统计学意义（P>0.05），具有可比性。

1.2 方法 100例患者与对照组体检者均于月经结束后的2～3 d，空腹抽取静脉血3～5 mL，3000 r/min，离心5 min后分离血清。检测促黄体生成激素（LH）、促卵泡刺激素（FSH）、雌二醇（E2）、睪酮（T）与垂体泌乳素（PRL）等性激素及超氧化物歧化酶（SOD）、促黑素细胞激素释放激素（MSH）、过氧化脂质（LPO）的水平。性激素六项检测仪器为Roch E2010电化学发光免疫分析仪，试剂、定标液及质控品均由Roche公司提供；SOD检测仪器为Roche c702全自动生化仪，试剂、定标液及质控品由宁波美康生物科技有限公司提供；MSH、LPO采用ELISA检测，试剂分别由北京绿源伯德、上海美轩生物科技有限公司提供；严格按说明书进行操作。观察组患者的治疗主要是避免日晒，积极治疗内分泌功能障碍、肝病等原发病，加强营养，注意休息；大量补充维生素C等；局部外用脱色剂，如3%氢醌霜，20%壬二酸霜、0.025%维A酸霜、5%熊果苷霜等。

1.3 统计学处理采用SPSS 20.0软件进行统计学分析，计量资料用（x±s）表示，比较采用t检验；计数资料以率（%）表示，比较采用字2检验，P<0.05为差异有统计学意义。

2 结果

2.1 两组的血清性激素水平比较观察组的血清LH、FSH与E2水平均高于对照组，T水平低于对照组，差异均有统计学意义（P<0.05）；两组的血清PRL、P水平比较，差异均无统计学意义（P>0.05），见表1。

2.2 两组的SOD、MSH、LPO水平比较观察组SOD水平低于对照组，LPO与MSH水平均高于对照组，差异均有统计学意义（P<0.05）

3 讨论

黄褐斑是常见的面部色素代谢障碍性皮肤病，好发于育龄期女性，治愈较难，给患者的心理和生理都带来极大负担[5-6]。常对称分布于颧颊部，也可累及眶周、前额、上唇和鼻部，呈指盖至钱币大小或手掌大小、形状不规则的淡褐色或暗褐色沉斑，边缘清楚或呈弥漫性，可融合成大片，局部无炎症及鳞屑，无主观症状和全身不适。其色素随内分泌变化、日晒等因素可稍有变化，部分患者分娩后或停服避孕药后可缓慢消退，但大多数患者病程难于确定，可持续数月或数年。黄褐斑的发病原因和产生机制目前尚不十分明确[7-8]。目前认为可能与内分泌失调、遗传、药物、情绪、化妆品、慢性消耗性疾病、日晒等多种因素有关[9]。其中当前公认的黄褐斑发病的首要因素是内分泌异常。在人体中，部分具有激素分泌功能的器官，如脑垂体、肾上腺皮质、卵巢、睾丸等分泌的激素均可直接作用于黑素细胞。女性激素与黄褐斑的关系已经研究的较为广泛而深入。性激素按来源可分为垂体激素和卵巢激素，前者主要指促黄体生成激素（LH）、促卵泡刺激素（FSH）、泌乳素（PRL），后者主要指卵巢分泌的雌二醇（E2）、雌三醇（E3）、孕酮（P）等。临床研究表明，妊娠和口服避孕药可诱发黄褐斑，可能与内分泌因素对黑素代谢调节有关。妊娠时，体内雌激素、孕激素、垂体黑素细胞刺激素分泌增多，雌激素刺激黑素细胞分泌黑素颗粒，孕激素可促使黑素颗粒转运和扩散，垂体黑素细胞刺激素可使黑素细胞的功能活跃，黑素形成增多。此外，日晒因素也为人们所关注。紫外线照射可增强黑素细胞活性，引起颜面部色素沉着。人们推断皮肤黑素细胞经长期紫外线照射后分裂增殖，由此产生更多的黑素颗粒，同时中波紫外线使得黑素细胞对促黑素细胞激素释放激素（MSH）的敏感性增加，造成皮肤表面黑素沉着[10-12]。

本研究结果显示，观察组的血清LH、FSH与E2水平均高于对照组，T水平低于对照组（P<0.05）；两组的血清PRL、P水平比较，差异均无统计学意义（P>0.05）。提示女性黄褐斑患者其发病与内分泌功能紊乱、下丘脑-垂体-卵巢轴失衡有关。文献[13-15]认为黄褐斑与妊娠有关：其一，临床约30%常服避孕药的妇女可发生黄褐斑；其二，妊娠中，体内过多的雌激素及黄体酮可刺激黑素细胞，使黑素生成增加，面部出现黄褐色斑，开始于妊娠3～5个月，分娩后色斑可逐渐消失。但临床发现，并非所有妊娠或口服避孕药的妇女都会伴发黄褐斑或使黄褐斑色素加深，且部分黄褐斑患者在分娩后雌激素孕激素水平恢复至正常水平后皮损仍未见消退，或停服避孕药后症状仍持续存在。

郑玉明等[16]用放射免疫分析法检测了36例女性黄褐斑患者的血清性激素水平，结果显示病例组的LH、FSH、E2水平均高于对照组，T水平低于对照组（P<0.05）；两组的P水平比较，差异无统计学意义（P>0.05）。李健等[17]对60例黄褐斑患者进行性激素水平测定，结果显示黄褐斑组的FSH、E2、P、LH含量均高于对照组（P<0.05），两组的T含量比较，差异无统计学意义（P>0.05）。由此可见，黑素细胞合成黑素的过程受多种因素的影响。黄褐斑患者并非一定存在显著的性激素异常，更有可能的是面部黑素细胞对激素的变化敏感。性激素的失衡有可能只是使机体处于亚临床状态，在此基础上微小的变化就可以发挥作用。

动物实验证实，雌激素可增加黑素细胞内外的黑素量，同时使其体积增大，触突增宽，但细胞数目并无明显增加[18]。用β-雌二醇孵化正常黑素细胞24 h后可使酪氨酸酶活性增高达基础活性的145%～213%，提示雌二醇对正常的黑素细胞可发挥直接的生物学作用。本研究中观察组的E2水平高于对照组（P<0.001），进一步证实了E2在黄褐斑发病中的作用。

正常情況下，机体内存在许多氧自由基清除剂，如SOD、过氧化氢酶等，这些酶不断清除体内的氧自由基。人体内细胞膜性结构中的多价不饱和脂肪酸可在氧自由基的作用下生成脂质过氧化物（过氧化脂质，LPO），正常情况下，体内氧化与抗氧化在基因调控的保护机制作用之下处于动态平衡。黄褐斑患者的这一调节体系或许存在障碍，使抗氧化酶系统的活性不能随LPO和自由基的增多而增多，造成后者的蓄积。SOD除能有效地清除氧自由基外，还具有抑制酪氨酸酶的活性的作用。有研究报道将紫外线照射亚油酸后生成的过氧化脂质LPO贴在皮肤后可使皮肤色素出现沉着，且引起患者过氧化脂质的含量较正常人高出5倍[19]。黑素细胞产生黑素是酪氨酸系列氧化反应的结果，过氧化脂质可启动并使这一反应加速，造成黑素沉着。Maeda等[20]对用垂体激素、MSH、FSH和E2、P孵化正常人黑素细胞，2 d后发现黑素细胞增大并呈树突样改变。本研究显示，观察组SOD水平低于对照组，LPO与MSH水平均高于对照组，差异均有统计学意义（P<0.05）。表明在SOD水平及其相关的代谢与黄褐斑的形成具有某种相关性。

综上所述，女性黄褐斑的形成与性激素的异常存在一定相关性，患者血清FSH、E2、P水平均明显高于正常，但性激素紊乱并不确定是造成黄褐斑形成的直接原因；SOD与黑素的产生明显相关，其水平的下降可造成相关代谢的失衡，造成黑素生成过多引发黄褐斑。

参考文献

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