含左氧氟沙星方案治疗复治涂阳肺结核疗效观察及安全性评价

张浙恩 杨亦德 王秋景 王艳

含左氧氟沙星方案治疗复治涂阳肺结核疗效观察及安全性评价

张浙恩1杨亦德2王秋景1王艳1

肺结核；复治涂阳；左氧氟沙星；治疗方案

肺结核（tuberculosis，TB）是目前造成死亡人数最多的单一细菌传染性疾病[1]。耐药结核菌的产生很大一部分来源于复治涂阳肺结核的患者，多药耐药性肺结核占患者的10%左右[2]，耐药结核病是结核病控制的难点之一。笔者观察含左氧氟沙星抗结核化疗方案治疗复治涂阳肺结核的临床疗效和安全性，为其临床有效的治疗提供理论依据。

1 临床资料

2012年01月—2016年03月我院诊治复治涂阳肺结核患者108例。其中标准化疗方案组（对照组）54例，男41例，女13例，年龄21～67岁，平均（48.4±10.4）岁；临床表现咳嗽、咳痰49例（90.7%），发热29例（53.7%），咯血4例（7.4%），胸痛6例（11.1%），夜间盗汗8例（14.8%）。含左氧氟沙星化疗组（治疗组）54例，男37例，女17例，年龄20～69岁，平均（47.0±11.5）岁；临床表现咳嗽、咳痰50例（92.6%），发热30例（55.5%），咯血7例（13.0%），胸痛5例（9.2%），夜间盗汗11例（20.3%）。两组患者肺结核类型无限制，性别、年龄，经统计学处理差异无统计学意义（P>0.05），具有可比性。本研究方案经过患者签字同意，并经我院医学伦理委员会批准。排除合并糖尿病、精神疾病、严重心肺功能不全、严重肝肾功能障碍等疾病患者及对喹诺酮类药物过敏者。两组患者诊断均符合《中国结核病防治规划实施工作指南（2008版）》[3]。

2 方法

2.1 治疗方法对照组予标准化疗方案：2HRZES/ 6HRE。治疗组化疗方案予2HRZELfx/6HRLfx。前2个月为强化期，后6个月为巩固期，两组总疗程均为8个月。具体药物及剂量用法：异烟肼片（H）0.3g/d，顿服。利福平胶囊（R）体质量<50kg，0.45g/d，体质量≥50kg，0.6g/d均顿服。吡嗪酰胺片（Z）1.5g/d，分3次口服。乙胺丁醇片（E）体质量<50kg，0.75g/d，体质量≥50kg，1.0g/d均顿服。左氧氟沙星（Lfx）0.5g/d，顿服。链霉素针（Sm）0.75g/d，肌内注射1次。

2.2 观察项目两组患者抗结核前均行血常规、肝、肾功能、尿常规及胸片检查。治疗期间每月复查血常规，肝、肾功能，尿常规，痰结核菌涂片，每2～3个月复查胸片。观察药物不良反应，如出现肝肾功能异常，听力下降，恶心、呕吐等胃肠道反应，皮疹等过敏反应，头晕、头痛等神经系统反应，立即对症处理，必要时停药观察。

2.3 评价标准（1）细菌学转阴评定[4]：痰涂片检查连续2个月检查均为阴性且不再复发者为阴转。（2）胸片检查：显著吸收：病灶与治疗前比较病灶吸收≥1/2。吸收：病灶吸收＜1/2。无变化：病灶无改变。恶化：出现新病灶或病灶增大。

2.4 统计学方法应用SPSS17.0软件。计量数据比较采用t检验；计数资料比较采用χ2检验。P<0.05为差异有统计学意义。

3 结果

3.1 两组患者痰菌转阴率比较治疗第2、4、6、8个月末痰涂片转阴率，治疗组分别为50.00%、66.66%、90.74%、92.29%，对照组分别为37.03%、57.40%、74.07%、79.62%。两组第6、8个月末痰菌转阴率比较差异有统计学意义（P<0.05）。

3.2 两组患者肺部病灶吸收情况治疗组吸收率为92.59%，明显高于对照组的70.37%，差异有统计学意义（P<0.05）。见表1。

表1 两组复治涂阳肺结核患者治疗后肺部感染病灶吸收情况[例（%）]

3.3 药物不良反应对照组发生不良反应10例，不良反应发生率为18.51%，治疗组发生不良反应16例，不良反应发生率为29.62%。两组比较差异无统计学意义（P>0.05）。见表2。两组患者经护肝、护胃、抗过敏等对症处理后均好转，均未停药。

4 讨论

复治涂阳肺结核患者病程长，耐药率高，属于难治性肺结核，主要原因为[5]：（1）患者对结核病防治缺乏认识，治疗时依从性差，没有规律用药，疗程不足，自行过早停用化疗药。（2）抗结核药物的副作用难以仍受。（3）耐药结核菌的产生。复治涂阳肺结核患者是耐药结核的重要传染源，极大增加了耐药结核菌传播的风险。因此，需要对复治涂阳肺结核患者采取有效的治疗方案，并让每位患者了解早期联合适量规律全程用药的重要性，对肺结核的防治均具有重要意义[6]。

左氧氟沙星是一种氟喹诺酮类广谱抗生素，是消旋体氧氟沙星的光学活性部分（左旋体），具有两倍于氧氟沙星的抗菌活性。属于第三代氟喹诺酮类药物。左氧氟沙星具有较强的组织穿透性，口服吸收快，血药浓度高，药物不良反应较少，半衰期长，适合于长程给药[7]。左氧氟沙星的主要作用机制是阻碍DNA旋转酶的活性，从而阻止DNA的复制，起到快速杀菌的作用，对革兰阳性菌及革兰阴性菌均有广谱杀菌作用，且作用时间持久。左氧氟沙星因与血浆蛋白结合率较低，穿透力强，能渗入细胞内，故可以广泛分布于机体组织中，因此具有很好的杀灭结核杆菌作用。左氧氟沙星与其他抗结核药物联合应用，不但无交叉耐药性，还可以起到协同的作用，因为他同结核杆菌胞壁的一些蛋白相结合，改变局部细胞壁的结构，使其他抗结核药物利于穿透[8]。本研究治疗组采用含左氧氟沙星抗结核化疗方案（2HRZELfx/ 6HRE），结果显示，治疗组第6、8个月末痰涂片阴转率优于对照组（P＜0.05），可以有效减少耐药结核杆菌的飞沫传播，减少周围健康人群的感染风险。治疗组肺部病灶吸收率为92.59%，明显高于对照组的70.37%，与李春达等[9]研究结果基本一致。该药不良反应小，患者均可耐受，同时避免了链霉素肌注带来的痛苦，口服药物均可以在家庭完成治疗，无需到医院行肌注，有利于增加患者治疗依从性，更好地完成抗结核的全程治疗。

表2 两组复治涂阳肺结核患者不良反应发生情况[例（%）]

本组结果显示，使用含左氧氟沙星抗结核化疗方案治疗复治涂阳肺结核患者，可以改善患者痰涂片阴转率，有效提高患者的病灶吸收率，不增加临床不良反应率，与赵冠人等[10]研究结果相同，值得临床推广应用。

［1］Moller M，Hoal EC.Current findings，challenges and novel approaches in human genetic susceptibility to tuberculosis［J］.Tuberculosis（Edinb），2010，90（2）：71-83.

［2］Zhao Y，Xu S，Wang L，et al.National survey of drug-resistant tuberculosis in China［J］.N Engl J Med，2012，366（23）：2161-2170.

［3］卫生部疾病防控制局、医政司、中国疾病预防控制中心.中国结核病防治规划实施工作指南（2008年版）［J］.中国防痨杂志，2012，34（11）：704-707.

［4］祝斌，汪政文，金柱.含左氧氟沙星化疗方案治疗初治涂阳肺结核疗效研究［J］.临床肺科杂志，2011，16（1）：58-59.

［5］张庆团，覃善芳，黄忠.复治肺结核患者服药依从性临床影响因素研究［J］.安徽医药，2013，17（4）：588-590.

［6］中国防痨协会.耐药结核病化学治疗指南（2015）［J］.中国防痨杂志，2015，37（5）：421-469.

［7］尹进.盐酸左氧氟沙星的临床应用分析［J］.中国社区医师（医学专业），2012，（35）：37.

［8］裴洁.联用左氧氟沙星治疗耐多药肺结核的疗效及安全性比较［J］.齐齐哈尔医学院学报，2013，34（15）：2233-2235.

［9］李春达，郭建华.左氧氟沙星联合抗结核化疗方案治疗复治涂阳肺结核的疗效评价［J］.实用药物与临床，2013，16（8）：678-680.

［10］赵冠人，马俊，冯端浩.含左氧氟沙星化疗方案治疗肺结核的系统评价［J］.中国医院用药评价与分析，2011，11（12）：1064-1068.

（收稿：2016-09-21修回：2016-12-29）

1浙江省舟山医院感染科（舟山316000）；2浙江省台州市立医院感染科（台州318000）

张浙恩，Tel：13587079038；E-mail：zhangzheen@163.com