鼠神经生长因子联合丙种球蛋白治疗小儿脱髓鞘型吉兰-巴雷综合征临床研究

刘 鹏

河南南阳市第三人民医院神经内科 南阳 473000

鼠神经生长因子联合丙种球蛋白治疗小儿脱髓鞘型吉兰-巴雷综合征临床研究

刘 鹏

河南南阳市第三人民医院神经内科 南阳 473000

目的 研究鼠神经生长因子联合丙种球蛋白治疗小儿脱髓鞘型吉兰-巴雷综合征临床效果。方法 选取我院2010-04—2016-06收治的68例小儿脱髓鞘型吉兰-巴雷综合征患儿，采用随机数字表法分为观察组(n=34)和对照组(n=34)，2组均给予维生素B12、B1、胞二磷胆碱及丙种球蛋白治疗，观察组加用鼠神经生长因子治疗，比较2组总有效率、Hughes肢体功能评分、SF-36量表评分、不良反应发生率。结果 观察组总有效率为94.12%(32/34)，对照组总有效率为76.47%(26/34)，观察组总有效率高于对照组，差异具有统计学意义(χ2=4.221，P<0.05)；2组治疗后Hughes肢体功能评分均低于治疗前，差异具有统计学意义(P<0.05)；观察组治疗后Hughes肢体功能评分低于对照组，差异具有统计学意义(P<0.05)；治疗后观察组语言、活动能力、情绪、个性、精力评分高于对照组，差异具有统计学意义(P<0.05)；观察组不良反应发生率为11.76%(4/34)，对照组为5.88%(2/34)，2组不良反应发生率差异无统计学意义(χ2=0.183，P>0.05)。结论 鼠神经生长因子联合丙种球蛋白可有效改善患者肌力和肢体运动功能，缓解患者临床症状，提高患者的生活质量，具有较高的安全性和实用性，值得推广应用。

小儿；丙种球蛋白；鼠神经生长因子；脱髓鞘型吉兰-巴雷综合征

吉兰-巴雷综合征是我国小儿最常见的急性周围神经病，以周围神经和小血管周围淋巴细胞、轴索变性、巨噬细胞炎性及神经根脱髓鞘为主要特征，有多种不同病理亚型，其中急性炎症性脱髓鞘性多发神经病、单纯轴索病变型是其常见的两个亚型[1-2]。有关统计资料[3]显示，在北美和欧洲，急性炎症性脱髓鞘性多发神经病约占吉兰-巴雷综合征的90%。脱髓鞘型吉兰-巴雷综合征患者可伴有胃肠道感染、呼吸道感染、肌无力、麻木、刺痛等症状，病情严重者可诱发呼吸肌麻痹，不仅影响患者日常生活，亦对其生命安全造成威胁。本研究旨在探讨鼠神经生长因子联合丙种球蛋白治疗小儿脱髓鞘型吉兰-巴雷综合征临床效果，报道如下。

1 资料和方法

1．1 纳入及排除标准 (1)纳入标准：伴有肢体对称性进行性肌无力，腱反射消失或减弱，符合中华医学会制定的关于小儿脱髓鞘型吉兰-巴雷综合征的诊断标准[4]，并经病理检查确诊；近期未接受过相关治疗；对本研究知情，且自愿加入。(2)排除标准：重要器官合并功能衰竭者；治疗依从性较差者；既往存在相关药物过敏史者；合并遗传性神经功能损伤者；发病至入院时间≥10 d者。

1．2 一般资料 选取我院2010-04—2016-06收治的68例小儿脱髓鞘型吉兰-巴雷综合征患儿，采用随机数字表法分为观察组(n=34)和对照组(n=34)。其中观察组男20例，女14例，年龄3～12(7.24±2.15)岁；对照组男21例，女13例，年龄3～13(7.36±2.10)岁。本研究经我院伦理委员会审核通过，2组一般资料差异差异无统计学意义(P>0.05)，具有可比性。

1．3 方法 2组均给予维生素B12(上海六合堂生物科技项城制药有限公司，国药准字H41022048)、维生素B1(南阳普康集团衡淯制药有限责任公司，国药准字H41024286)、胞二磷胆碱(长春大政药业科技有限公司，国药准字H22026208)及丙种球蛋白(上海莱士血液制品股份有限公司，国药准字S10980061)治疗，维生素B12肌内注射50～100 μg/d，维生素B1肌内注射100 mg/d，胞二磷胆碱0.5～1.0 g/d静滴，丙种球蛋白静滴0.4 g/(kg·d)。观察组：加用鼠神经生长因子(未名生物医药有限公司，国药准字S20060052，规格18 μg/瓶)治疗，肌内注射，18 μg/d，疗程4周。

1．4 疗效评定 以临床症状改变和肌力恢复情况对2组治疗效果进行评价，分为治愈、显效、有效、无效4级，总有效率=(治愈+显效+有效)/总例数×100%。治愈：临床症状和体征消失，Lovett肌力分级标准达Ⅴ级；显效：临床症状体征显著改善，Lovett肌力分级标准达Ⅳ级；有效：临床症状和体征有所改善，Lovett肌力分级标准达Ⅲ级；无效：不满足以上标准者[5]。

1．5 观察指标 (1)采用Hughes肢体功能评价标准[6]对2组肢体功能进行评价，0～6分，0分为肢体运动功能正常；1分为伴有轻微的临床症状，但可以跑动；2分为能够独立行走5 m；3分为需借助助行器支撑行走；4分为仅可在座椅做床上活动；5分需辅助通气；6分为死亡。(2)采用SF-36量表评价：2组患者治疗前后的生存质量，量表一共有36个条目，包含家庭角色、语言、活动能力、自理能力、情绪、个性、精力、社会角色8个维度，本研究仅分析语言、活动能力、情绪、个性、精力5个维度，各维度均为分值越高，生活质量越高。(3)统计2组不良反应发生情况。

2 结果

2．1 2组治疗效果比较 观察组治愈8例，显效20例，有效4例，无效2例，总有效率94.12%(32/34)；对照组治愈3例，显效18例，有效5例，无效8例，总有效率76.47%(26/34)，观察组总有效率高于对照组，差异有统计学意义(χ2=4.221，P<0.05)。

2．2 2组Hughes肢体功能评分比较 2组治疗前Hughes肢体功能评分比较差异无统计学意义(P>0.05)；2组治疗后Hughes肢体功能评分均低于治疗前，差异具有统计学意义(P<0.05)；观察组治疗后Hughes肢体功能评分低于对照组，差异具有统计学意义(P<0.05)。见表1。

表1 2组Hughes肢体功能评分比较 (±s，分)

2．3 2组SF-36量表评分比较 治疗前2组语言、活动能力、情绪、个性、精力评分比较差异无统计学意义(P>0.05)；2组治疗后语言、活动能力、情绪、个性、精力评分均高于治疗前，差异具有统计学意义(P<0.05)；治疗后观察组语言、活动能力、情绪、个性、精力评分高于对照组，差异具有统计学意义(P<0.05)。见表2。

表2 2组SF-36量表评分比较 (±s，分)

2．4 2组不良反应比较 观察组出现1例咳嗽，1例发热，2例注射侧下肢疼痛，发生率11.76%(4/34)；对照组出现1例咳嗽，1例发热，发生率5.88%(2/34)，2组不良反应发生率组间比较差异无统计学意义(χ2=0.183，P>0.05)。

3 讨论

脱髓鞘型吉兰-巴雷综合征是一种严重的疾病，据相关资料统计[7]，我国吉兰-巴雷综合征患病率约为0.66/10万。脱髓鞘型吉兰-巴雷综合征病情可呈进行性上行性进展，往往由双下肢无力开始，逐渐发展至双上肢，颅神经亦可受累，可诱发吸入性肺炎、呼吸困难、深静脉血栓、呼吸衰竭、脓毒症等并发症，相关流行病学[8]显示，3%～10%的患者死亡，约20%的患者在治疗后6个月后仍无法行走，可遗留长期的肢体功能残疾，严重危害患者身体健康，因此研究治疗脱髓鞘型吉兰-巴雷综合征的有效方法对患者具有重要意义。

脱髓鞘型吉兰-巴雷综合征的诱因和发病机制较为复杂，目前普遍认为与机体的免疫环境遭到破坏，细胞免疫机制被激活，巨噬细胞和淋巴细胞分泌多种细胞因子如干扰素、肿瘤坏死因子、白细胞介素等，损害轴索、神经髓鞘、施旺氏细胞，进而干扰神经冲动的传导有关。本研究2组均给予维生素B12、B1、胞二磷胆碱及丙种球蛋白治疗，观察组加用鼠神经生长因子治疗，结果显示观察组总有效率(94.12%)高于对照组总有效率(76.47%)(P<0.05)，说明鼠神经生长因子联合丙种球蛋白可有效改善患者肌力，缓解患者临床症状；观察组治疗后Hughes肢体功能评分低于对照组，语言、活动能力、情绪、个性、精力评分高于对照组(P<0.05)，说明鼠神经生长因子联合丙种球蛋白可显著改善患者肢体功能，提高患者运动能力和生存质量。丙种球蛋白可阻断抗原刺激，封闭靶细胞Fc受体，减少或避免自身抗体的产生，抑制白细胞免疫反应，降低炎性细胞因子的含量，从而调节机体免疫反应，改善患儿的病情。修复受损的神经可改善患者肢体运动功能，而神经生长因子具有促进中枢和外周神经元生长发育、存活、分化、再生的作用。鼠神经生长因子是在小鼠颌下腺中提取的神经生长因子，是由神经元、胶质细胞、神经支配的靶组织产生的一种多肽神经生长因子，其可在神经损伤后，由轴突和胞体通过损伤轴突逆性运输，并经机体合成代谢活动促进轴突髓鞘化、再生，故其可促进神经元修复。鼠神经生长因子联合丙种球蛋白治疗脱髓鞘型吉兰-巴雷综合征不仅可改善患者免疫系统功能，亦可促进神经元的修复，因此治疗效果良好。且2组不良反应发生率组间比较差异无统计学意义(P>0.05)，说明鼠神经生长因子联合丙种球蛋白治疗脱髓鞘型吉兰-巴雷综合征具有较高的安全性。

综上所述，鼠神经生长因子联合丙种球蛋白可有效改善患者肌力和肢体运动功能，缓解患者临床症状，提高患者的生活质量，具有较高的安全性和实用性，值得推广应用。

[1] 倪立新，袁建新，冯玉婧．轻症吉兰-巴雷综合征患者免疫球蛋白与甲泼尼龙治疗效果比较[J]．中风与神经疾病杂志，2013，30(3)：251-252．

[2] 温晓艳．丙种球蛋白联合鼠神经生长因子治疗经典型吉兰-巴雷综合征疗效观察[J]．中国实用神经疾病杂志，2013，16(15)：81-82．

[3] 蒋科，王学峰，曾可斌．单唾液酸四己糖神经节苷脂相关性吉兰-巴雷综合征：三例报告并文献复习[J]．中国现代神经疾病杂志，2013，13(4)：330-333．

[4] 李荣，区腾飞，李永鸿．大剂量免疫球蛋白联合甲泼尼龙对吉兰-巴雷综合征患者近期疗效的影响[J]．齐齐哈尔医学院学报，2015，36(21)： 3 172-3 173．

[5] 卜宁，吴海琴，张桂莲，等．吉兰-巴雷综合征患者血巨噬细胞移动抑制因子、尿酸、一氧化氮检测的临床意义[J]．四川大学学报(医学版)，2013，44(6)：1 021-1 023．

[6] 何雪桃，王丽娟，陈洁玲，等．大剂量丙种球蛋白治疗吉兰-巴雷综合征相关因素分析[J]．中国神经免疫学和神经病学杂志，2014，21(1)：9-11．

[7] 蒋伟明．鼠神经生长因子治疗儿童格林-巴利综合征的疗效观察[J]．中国热带医学，2014， 14(10)：1 268-1 269；1 287．

[8] 王一楠，李君，于滋润，等．吉兰-巴雷综合征的发病机制及研究进展[J]．中国实验诊断学，2016，20(6)：1 036-1 038．

(收稿2016-12-08)

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1673-5110(2017)09-0114-04