低频重复经颅磁刺激治疗对癫痫患者睡眠模式和生活质量的影响

秦娜

低频重复经颅磁刺激治疗对癫痫患者睡眠模式和生活质量的影响

秦娜

目的：探讨经颅磁刺激治疗对癫痫患者睡眠模式及生活质量的影响。方法：收集32例局灶性癫痫患者，均进行每天2 g左乙拉西坦治疗。磁刺激治疗前，采用多导睡眠图对患者进行整晚的睡眠监测，对患者采用成年癫痫患者生活质量问卷-31-P（QOLIE-31）进行生活质量的评估。而后，对患者进行一个疗程（10 d）的低频的经颅磁刺激治疗。一个疗程结束后，对患者再次进行多导睡眠监测，并进行生活质量评估。结果：经颅低频的磁刺激治疗可明显增加患者睡眠效率，包括延长睡眠时间，减少入睡时间及睡眠中觉醒次数，夜间痫样放电次数明显减少。QOLIE-31 问卷结果显示，患者自我感知的生活质量明显提高。结论：经颅低频重复电磁刺激能提高癫痫患者睡眠质量，改善患者生活质量。

癫痫；经颅磁刺激；多导睡眠图

癫痫是一种反复发作的抽搐和/或痉挛的神经系统疾病。在发达国家其发病率为 0.3%～0.4%，而在发展中国家达 5.7%。这种疾病在全世界影响近5 000万患者，其中30%的患者对传统药物治疗反应差[1]。癫痫发生的病理生理机制是由于细胞膜的极性改变引起周期性的大脑皮质的异常兴奋状态，导致神经元网的高度同步化异常放电。这种异常触发的神经元的异常兴奋，引起部分或广泛性的扩布从而引起相应的临床症状。

经颅磁刺激是一种新发现的非侵袭性的治疗技术，运用于治疗一些神经系统疾病[2]。重复经颅磁刺激包括两种形式：一种是高频刺激（＞5 Hz）；另一种是低频刺激（≤1 Hz）[3]。一些神经精神疾病已开始采用低频磁刺激治疗，这些疾病常涉及神经元的过度兴奋状态。在治疗抑郁、创伤后应激障碍、强迫症、躁狂、精神分裂症、帕金森、肌张力障碍及多发性硬化等病中取得积极的效果[4-7]。此外，采用经颅磁刺激治疗创伤后应激障碍及重症抑郁，改善了症状和睡眠模式[8]。国外一项研究发现对失眠患者行多导睡眠图监测及低频经颅磁刺激治疗，发现治 疗 10 d 后 患 者的异常 脑 电 图 减 少 ，睡 眠 改 善[9]。本研究采用经颅低频重复磁刺激治疗癫痫患者，观察其对患者睡眠模式及生活质量的影响。

1 资料与方法

1.1 一般资料

选择2014年3月至2016年12月于我科就诊的局灶性癫痫患者32例，男17例，女15例；年龄（32± 12.5）岁。纳入标准：脑电图有痫样放电异常；发作具有短暂性、重复性、刻板性的特点；年龄18～50岁；均每日 2 g 左乙拉西坦片进行治疗。排除标准：有精神疾病；癫痫以外的神经疾病及睡眠障碍患者；吸毒；不受控制的癫痫发作。本研究按我国“药物临床试验质量管理规范”及国际医学科学组织委员会（CIOMS）的“人体生物医学研究国际伦理指南”对人体生物医学研究的伦理和科学标准进行。所有受试者均自愿参加并签署知情同意书。

1.2 方法

1.2.1 经颅低频重复磁刺激治疗 所有患者在正式进入研究前均经过标准化的为期3月的药物治疗（左乙拉西坦 1 g，q12 h）。磁刺激治疗前，采用癫痫患者生活质量问卷-31-P（Quality of Life in Epilepsy Inventory，QOLIE-31）问卷对所有患者进行生活质量调查，且行多导睡眠监测（购于美国 Neurotronics公司）。经颅低频重复磁刺激（购于英国 Magstim 公司）治疗：患者安静平卧，采用 1 Hz，刺激 10 s，间隔5 s，重复 100 次，持续 25 min，总共刺激 1 000 次。每例患者接受磁刺激治疗的时间在早上7点，持续10 d。根据脑电图选择刺激区域[10]：刺激左侧大脑半球15例，刺激颞叶15例，刺激头顶部2例。治疗结束后 24～72 h，对患者再次进行 QOLIE-31 问卷调查及多导睡眠监测。两次多导睡眠监测的时间在2～4周（根据治疗时间前后而定，治疗前一次为期1周，治疗后1周）。

1.2.2 QOLIE-31 问卷评估及 多 导 睡 眠 监 测 QOLIE-31 问卷[11]包含 7 个方面共 31 个项目：发作担忧、感情幸福、精力/疲劳、认知功能、药物副作用、工作-驾驶-社会限制、感知悲痛和总的健康。将问卷结果按比例转换成0～100分的评分，得分越低生活质量越差。得分≤40分为生活质量较差，41～60分生活质量尚可，≥61 分为生活质量很好[11]。使用 10-20 的国际标准设置的电极监测患者整夜的脑电图活动和癫痫异常放电情况。同时，对患者眼动图、肌电图、心电图、鼻颊气流、胸腹起伏、氧饱和度及身体状况进行相应的记录。计数痫样放电次数。

1.3 统计学处理

采用 SPSS22.0 统计学软件进行数据分析，计量资料采用t检验，计数资料采用χ2检验，P＜0.05为差异有统计学意义。

2 结果

2.1 受试者痫样放电情况

所有患者在行经颅磁刺激治疗期间未出现癫痫发作。与治疗前比较，治疗后患者的夜间痫样放电次数[（20.5±4.6）次/夜]较前[（40.8±5.2）次/夜]明显减少，差异有统计学意义（P＜0.05）。治疗前患者发作的频率平均为 14.2 次/月，治疗后发作频率降至6.7 次/月。

2.2 经颅磁刺激治疗对患者睡眠模式[12]的影响

经颅磁刺激治疗后，患者睡眠总时间增加，接近正常人的睡眠时间，睡眠潜伏期缩短，觉醒次数明显减少，夜间觉醒时间及觉醒后入睡时间明显缩短，见表1。多导睡眠监测结果提示，患者浅睡眠及快动眼相时间与治疗前无明显差异，患者总睡眠时间虽有所增加，但各阶段变化与治疗前比较差异无统计学意义（P＞0.05），见图1。

表1 多导睡眠监测患者治疗前后睡眠情况（±s）

表1 多导睡眠监测患者治疗前后睡眠情况（±s）

时间治疗前治疗后P值总睡眠时间/min 312±15 438±18＜0.05觉醒总时间/min 174±17 54±12＜0.05睡眠潜伏期/min 55.4±12.5 10.6±8.4＜0.05睡眠效率/% 64.2±10.8 89.0±12.8＜0.05开始入睡后醒来的时间/min 118.6±12.4 43.4±8.8＜0.05

图1 磁刺激治疗前后睡眠各阶段比例情况

2.3 治疗前后患者生活质量比较

治疗前，患者的 QOLIE-31 评分为（29.5±8.5）分，治疗后增至（65.4±9.8）分，差异有统计学意义（P＜0.05）；且问卷中的 7 项均有所提高，有显著性差异（P＜0.001），见表2。

表2 治疗前后 QOLIE-31 评分比较（分，±s）

表2 治疗前后 QOLIE-31 评分比较（分，±s）

时间治疗前治疗后P值发作担忧6.2±2.4 10.8±2.0＜0.001总的健康2.2±1.8 6.4±2.6＜0.001感情幸福1.8±1.2 5.6±2.0＜0.001精力/疲劳1.6±0.9 6.0±1.9＜0.001认知能力1.6±0.8 5.9±1.0＜0.001药物副作用6.2±1.6 13.2±2.2＜0.001工作-驾驶-社会限制7.5±1.4 16.8±1.8＜0.001

3 讨论

癫痫为一种神经系统常见病，因神经元异常放电部位的不同，可表现为感觉、运动、意识、精神、行为及自主神经等多个方面的异常。癫痫的反复发作不仅严重影响患者的身体健康，更影响患者在睡眠、社交、职业、求学、心理健康等多个方面的正常生活，很多患者因癫痫而产生严重的羞耻感，久而久之造成精神与性格的改变[1]。目前癫痫的治疗仍以药物[13]为主，包括 60 年代前合成的抗癫痫药，其中苯巴比妥、苯妥英钠、卡马西平、丙戊酸钠是目前广泛应用的一线抗癫痫药。但有些发达国家，由于苯巴比妥、苯妥英钠的一些副作用，已将其列入二线抗癫痫药。新的抗癫痫药如加巴喷丁、拉莫三嗪、氨已烯酸、托吡酯等，目前比较新的是左乙拉西坦片。单用左乙拉西坦能有效控制患者癫痫发作，但并不能改善患者可接受水平的自我感觉到的生活质量，且对患者睡眠效率的影响较小。因此，本研究采用经颅磁刺激结合左乙拉西坦治疗癫痫患者，以期在改善患者癫痫发作同时能改善其睡眠及生活质量。

睡眠分为多个阶段，正常人由于工作生活等压力常会出现睡眠障碍。而疾病患者伴发睡眠障碍的发生率远高于正常人。更让人担心的是，患者经常只关注原始疾病而忽略睡眠问题。有时，睡眠障碍是疾病症候群的一部分[14]，具体包括：失眠、嗜睡 、睡 眠 呼 吸 障 碍 、多 动 腿 综 合 征（Restless Legs Syndrome，RLS）、周期性肢体运动障碍（Periodic Limb Movement Disorder，PLMD）、快速眼动行为障碍及发作性睡病。癫痫是一个伴有高睡眠障碍发生率的神经系统疾病，可能是由于其癫痫发作引起睡眠结构紊乱或长期服用抗癫痫药物而产生副作用。有研究发现经颅磁刺激治疗可明显改善患者失眠症[9]。本研究结果同前期结果一致，经颅磁刺激治疗能明显改善患者睡眠效率。对癫痫患者而言，经颅磁刺激治疗增加了患者睡眠的总时间、减少了觉醒次数及觉醒时间、提高了患者睡眠效率。并且不依赖于某一特定睡眠阶段的增加，治疗前后睡眠阶段比例无明显差异，提示经颅磁刺激治疗是一种更倾向于生理学上的对睡眠影响的治疗手段。许多治疗睡眠障碍的药物倾向于激发某一特定睡眠阶段 以 增 加 睡 眠 时 长 ，最 后 可 能 导 致 一 种 不 满 意 的 睡 眠 期[15]。Cantello 等[16]研究低频重复经颅磁刺激治疗对耐药性癫痫患者的影响，采用 0.3 Hz，总共 5 d 1 000 次刺激的治疗，发现癫痫发作未出现显著减少，但脑电图癫痫样异常明显减少。Kamiskidis等[17]研究发现，经颅磁刺激治疗能有效抑制难治性额叶癫痫患者痫样放电。目前认为睡眠参数的改善与患者自我感觉到的生活质量的改善紧密相关。但并不能确定两者谁因谁果，谁前谁后，需要进一步的研究。

综上所述，本研究证实低频重复经颅磁刺激治疗可改善癫痫患者睡眠模式及自我感觉到的生活质量，但后续需进一步设立对照组进行研究。

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（本文编辑：王晶）

R741；R33；R338.63

ADOI10.16780/j.cnki.sjssgncj.2017.03.026

第四军医大学西京医院神经内科西安 710032

2016-07-14

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