鼠神经生长因子治疗突发性聋的疗效观察

2017-06-06朱艳香魏长征

神经损伤与功能重建 2017年3期

朱艳香，魏长征

鼠神经生长因子治疗突发性聋的疗效观察

朱艳香，魏长征

目的：观察鼠神经生长因子治疗突发性聋（SHL）的疗效。方法：SHL患者195例，根据治疗方法的不同分为对照组109例及观察组86例，2组采用改善微循环及地塞米松冲击治疗，同时辅以能量合剂和营养神经治疗，观察组辅以鼠神经生长因子肌肉注射治疗。比较 2 组的疗效。结果：观察组的总有效率为67.37%（31/95），明显高于对照组（41.46%）（χ2=14.44，P＜0.05）。观察组中年龄≤50 岁和＞50 岁患者的总有效率分别为 79.41%和 62.30%，均高于对照组的 47.06%和 34.72%（χ2=8.90，10.08，P＜0.01）。观察组中发病至就诊时间≤7 d 患者的总有效率为 73.85%，高于对照组的 44.44%（χ2=12.16，P＜0.05）。观察组中听阈≤60 dB 患者的总有效率为 74.51%，高于对照组的 46.03%（χ2=9.43，P＜0.01）。结论：作为一种辅助用药，鼠神经生长因子对于病程较短、听阈水平较低的SHL患者的疗效显著。

突发性聋；鼠神经生长因子；疗效；影响因素

突发性聋（sudden hearing loss，SHL）是指在短时间内突然发生的听力损失，多为感音神经性，至少在相连的 2 个频率听力下降≥20 dB[1]，常伴耳鸣及眩晕，据报道其年发病率为（5～20）/10 万[2]。目前SHL病因尚不明确，但多数学者认为内耳微循环障碍是所有 SHL 病因的共同通路[3]。目前改善微循环作为常规治疗在我国已普遍应用，然而这种治疗的有效性也受到不少质疑。近年来我科在复方丹参注射液、低分子右旋糖酐、激素、能量合剂、维生素等常规药物治疗基础上，应用鼠神经生长因子综合治疗SHL，取得较为满意的疗效，报道如下。

1 资料与方法

1.1 一般资料

选择 2015 年 3 月至 2016 年 8 月我科收治的SHL患者195例，男90例，女105例；年龄15～77岁，平均（49.26±35.89）岁。均符合中华耳鼻咽喉头颈外科杂志编辑委员会、中华医学会耳鼻咽喉头颈外科学分会制定的 SHL 诊断标准[4]，且排除中耳炎、内耳畸形、颅脑损伤、药物中毒与中枢神经病变导致的耳聋。根据治疗方法的不同分为2组：①对照组109 例，男 51 例，女 58 例；年龄（48.50±35.06）岁；左耳聋50例，右耳聋59例，双耳聋7例；耳鸣10例，眩晕7例，合并耳鸣与眩晕5例；糖尿病4例，高血压9例；②观察组 86 例，男 40 例，女 46 例；年龄（50.71± 36.21）岁；左耳聋 39 例，右耳聋 44 例，双耳聋 6 例；耳鸣8例，眩晕6例，合并耳鸣与眩晕4例；糖尿病3例，高血压7例。2组的一般资料比较差异无统计学意义（P＞0.05）。

1.2 方法

2组在改善微循环治疗基础上，以地塞米松10 mg/d 静点 5 d，后减量至 5 mg/d，维持治疗 5 d 后辅以能量合剂（5% 葡萄糖 500 mL+ 三磷酸腺苷 40 mg+肌酐 400 mg+辅酶 A 100 U）和口服辅酶 B12营养神经治疗。疗程为21 d。观察组同时给予鼠神经生长因子（购自北京舒泰神生物制药股份有限公司，国药准字 S20060023，30 μg/瓶，生物学活性 ≥15 000 AU）30 μg/d 肌肉注射，1 次/d，共 21 d。患者使用前均知情同意，并经医院医学伦理委员会批准。糖尿病、高血压患者予以相应的对症治疗。

1.3 疗效评定标准

疗效评定以受损耳纯音测听结果为依据，参照《突聋疗效分级标准》[7]分为 4 级：痊愈，在 0.25～4 kHz 范围内各频率听阈恢复至正常，或达健耳水平，或达此次患病前水平；显效，上述频率听力均值提高≥30 dB；有效，上述频率听力均值提高 15～ 30dB；无效，上述频率听力均值提高水平＜15 dB。有效率%＝（痊愈+显效+有效）耳数/总耳数×100%。

1.4 统计学处理

应用 SPSS16.0软件包进行数据统计与分析，计量资料以（±s）表示，t检验，计数资料采用 χ2检验，P＜0.05为差异有统计学意义。

2 结果

2.1 2 组听力疗效比较

观察组的总有效率为 67.37%，明显高于对照组，差异有统计学意义（χ2=14.44，P＜0.05）；随年龄的增长，2组总有效率呈下降趋势，见表1。

2.2 不同年龄、就诊时间及听阈水平对 2 组患者疗效的影响

观察组中年龄≤50岁和＞50岁患者的总有效率分别为 79.41%和 62.30%，均高于对照组的 47.06%和 34.72%，差异均有统计学意义（χ2=8.90，10.08，P＜0.01）。观察组中发病至就诊时间≤7 d 患者的总有效率为 73.85%，高于对照组的 44.44%，差异有统计学意义（χ2=12.16，P＜0.05）；发病至就诊时间＞7d 患者的总有效率为 46.67%，高于对照组的 39.22%，差异无统计学意义（χ2=1.22，P＞0.05）。观察组中听阈≤60 dB 患者的总有效率为 74.51%，高于对照组的 46.03%，差异有统计学意义（χ2= 9.43，P＜0.01）；听阈＞60 dB 患者的总有效率为 47.73%，高于对照组的 38.33%，差异无统计学意义（χ2=1.94，P＞0.05）。

2.3 安全性比较

观察组中有1例在治疗期间出现眼球结膜下出血症状，停用鼠神经生长因子并给予氧氟沙星滴眼液治疗2～3 d后症状消失。

表1 2组听力疗效比较

3 讨论

迄今为止SHL的发生机制仍未明确，但多认为可能与毛细胞、耳蜗神经元和螺旋神经节的血液供应障碍、营养缺乏及病毒感染有关[5-7]，血液循环障碍可能导致脂质过氧化和大量自由基的产生，进而导致耳蜗缺血、再灌注损伤[8]。目前尚无特效药物或手术方法能使SHL患者完全恢复听力，传统的治疗方法主要是糖皮质激素冲击治疗、静脉能量合剂与改善微循环药物的使用、高压氧治疗等，疗效均不太理想。

突聋临床指南中虽未推荐鼠神经生长因子治疗SHL，但突聋治疗指南的总体原则是积极寻找病因早期综合治疗。感音性神经性耳聋时会造成螺旋神经节细胞及听觉传入神经的逆行性退变[9]。鼠神经生长因子与人神经生长因子同源性高达 90%以上，既对正常的神经细胞有营养作用，又可促进损伤神经的修复[10]。基础研究认为鼠神经生长因子对于神经细胞保护作用在于清除多余氧自由基，进而改善耳蜗缺血和再灌注损伤[11]。但目前将鼠神经生长因子应用于SHL治疗的研究较少，临床药理实验证实鼠神经生长因子发挥其生物学功效的机制为先与效应细胞的膜受体结合，然后经内化和逆向转运到神经元细胞体，从而影响 DNA 和功能蛋白的合成[12]。

有关临床研究[13]认为鼠神经生长因子治疗 SHL 有一定的疗效，但未对影响疗效的重要因素进行分析。本研究结果显示，应用鼠神经生长因子的观察组总有效率和痊愈率均优于传统治疗的对照组，随年龄的增长，2组总有效率呈下降趋势。中国突发性聋治疗多中心临床研究[14]入选年龄为 18～65 岁，本研究年龄范围15～77岁，比中国突发性聋治疗多中心临床研究中患者年龄范围要大。本科室就诊的患者不仅年龄跨度较大，而且＞50岁患者比例较大，可能会降低治疗的有效率。为了给神经生长因子的推广应用提供理论依据，本研究采用50岁作为分界线，观察鼠神经生长因子的临床疗效。进一步的研究显示，≤50岁和＞50岁患者的总有效率均高于对照组，表明鼠神经生长因子治疗SHL的疗效不受年龄因素的影响。另外结果还显示，观察组中发病至就诊时间＞7 d、听阈＞60 dB 患者的效果不优于对照组，说明其疗效受初诊时间以及治疗前听阈水平的影响。鼠神经生长因子虽能对正常神经细胞起营养因子的作用，加速损伤神经髓鞘的修复，以及促进病变神经纤维的愈合，但由于病程较长、听阈水平较高SHL患者的耳蜗神经损伤程度较大，使得逆转难度较大。本研究还发现1例在治疗期间出现结膜下出血，与张晋萍等[15]报道的鼠神经生长因子在治疗三叉神经疾病时出现的并发症一致，还需进一步观察。

综上所述，作为一种辅助用药，鼠神经生长因子对SHL具有较好的临床疗效，对于病程较短、听阈水平较低的SHL患者的疗效尤为显著。

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