颈动脉斑块积分及炎性因子与脑梗死神经功能缺损的相关性

赵梦婷，王红春，石燕清，李永杰，李柔萱，田 晖

(1.北京老年医院 超声科，北京 100193; 2.河北医科大学第二医院 超声科，河北 石家庄 050000)

·论著·

颈动脉斑块积分及炎性因子与脑梗死神经功能缺损的相关性

赵梦婷1，王红春1，石燕清1，李永杰1，李柔萱1，田 晖2

(1.北京老年医院 超声科，北京 100193; 2.河北医科大学第二医院 超声科，河北 石家庄 050000)

目的 探讨急性缺血性脑梗死(acutecerebralinfarction，ACI)患者颈动脉斑块超声表现特点，研究其颈动脉粥样硬化斑块改良Crouse积分及血清C反应蛋白(sensitivityC-reactiveprotein，CRP)水平与患者神经功能缺损程度(NIHSS评分)的相关性。方法 选取2015年7月至2016年11月在北京老年医院收治的经CT或MRI确诊为首发ACI老年患者(ACI组)153例，同期体检健康老年患者(对照组)140例，两组均进行颈动脉超声及血清指标CRP检测。结果ACI组153例，检出斑块人数140例，检出率91.5%，斑块总数954个；对照组140例，检出斑块人数98例，检出率70%，斑块总数378个，ACI组斑块检出率明显高于对照组(χ2=22.170，P<0.05)。ACI组斑块形态不规则回声斑块较对照组增多(χ2=32.270，P<0.05)。ACI组斑块形态主要以混合回声及低回声斑块为主，对照组主要以均质回声及高规则斑块为主，ACI组溃疡斑较对照组也增多(χ2=343.180，P<0.05)。ACI组血清CRP水平及改良Crouse积分明显高于对照组(χ2=79.520，P<0.05)。ACI患者中的NIHSS≤7分组及NIHSS>7分组血清CRP水平及颈动脉斑块Crouse积分差异均有统计学意义(χ2=19.450，P<0.05)。结论ACI患者不规则斑块及低回声斑块、混合回声斑块均增多，溃疡斑发生率较高，斑块积分及血清CRP增高。随着NIHSS评分增高，ACI患者斑块积分及hs-CRP水平也会增高。

脑梗死；颈动脉;超声检查；斑块， 动脉粥样硬化；C反应蛋白质

脑血管疾病是危害中老年人身体健康和生命的主要疾病之一。其中脑梗死具有发病率、病死率、致残率、复发率高的“四高”特点，所以对该疾病的早预防、早发现、早治疗就显得尤其重要。脑梗死又称脑卒中，包括缺血性脑卒中、出血性脑卒中及混合性脑卒中3种，其中缺血性脑卒中占70%～80%。研究表明缺血性脑卒中与颈动脉粥样硬化斑块稳定性关系密切。在脑血管病患者中，颈动脉斑块的超声检出率在64%以上，同侧相关性达90%以上，斑块的发展速度和性质可以反映脑血管病是否处于高危状态[1-2]。我国是老年人口大国，老年人是颈动脉粥样硬化斑块高发人群，研究超声颈动脉Crouse积分及C反应蛋白(CRP)与老年患者脑梗死的相关性，对斑块进行定期观察，从而对老年患者脑梗死进行预测，在脱落前进行干预有重要意义。

1 资料与方法

1.1 研究对象 2015年7月至2016年11月北京老年医院确诊为首发ACI患者(ACI组)153例，所采集病例均为48小时内发病，诊断标准符合《中国急性缺血性脑卒中诊治指南2010版》，并经CT或MRI证实。排除标准：除恶性肿瘤、感染、风湿性心脏病、免疫性疾病及肝肾功能不全患者，且2周内未曾服抗炎药、B族维生素等药物，排除颈动脉重度狭窄或闭塞患者。其中男83例，女70例；年龄60 ～95岁，平均年龄(73±10)岁。另选取我院同期体检健康老年患者140例作为对照组，其中男78例，女62例；年龄为63～88岁，平均年龄为(70±6)岁。两组性别、年龄、高血压病史、高血脂病史及糖尿病、吸烟、饮酒病史差异无统计学意义(P>0.05)，见表1。

表1 2组基线资料比较[例(%)]

1.2 仪器与方法 ①颈动脉超声检查：颈动脉斑块检测采用GE公司LOGEQE9，探头频率9～3MHz，患者取仰卧位，颈后置一低枕，头略向后仰，偏向检查对侧45°，暴露颈动脉部位，依照《颈动脉超声检查指南》进行全面扫查。从颈总动脉起始至颈内动脉入颅显示不清为止。对各个孤立斑块进行厚度测量，将内中膜厚度≥1.5mm定为斑块形成[3]。颈动脉改良Crouse积分[4-5]：不考虑斑块长度，将各个孤立斑块最大厚度进行相加，即得到两侧颈动脉斑块积分之和，为斑块总积分(Crouse积分)。斑块总积分再乘以不同斑块对应的权重系数(硬斑块：1分，软斑或溃疡斑：2分，混合斑块：1.5分)即为改良斑块总积分。强回声硬化斑表现为均匀一致的高回声，纤维帽完整(图1)，软斑表现为低回声(富含脂质)和不规则低回声暗区(斑块内出血)(图2)；溃疡斑为薄薄的高反射亮区(纤维帽)厚度<0.7mm，或纤维帽不完整，表面不光滑，回声不连续，有火山口样龛影(图3)，通常将软斑块、溃疡斑和混合斑归为易损斑块[10]。②CRP检测：所有病例均在入院后第2天清晨空腹静卧位，体检者当天空腹，用含促凝剂真空采血管取肘静脉血2～5ml，采用散射免疫比浊法，试剂由Beckman公司提供。正常参考值范围：0～10mg/L。③对脑梗死患者入院第2天进行神经功能缺损程度评定，根据美国国立卫生研究院卒中量表(NIHSS)评分进行分级。NIHSS评分是目前国际通用的一种对脑梗死等神经功能缺损的体征进行客观量化评价的量表，包括对被试者意识水平、眼球活动、视野、肢体肌力和感觉、肢体共济、语言功能、认知执行和注意力等方面的测试，能客观反映神经功能缺损的程度。分为两组：轻度≤7分，重度>7分。

图1 强回声斑块 图2 低回声斑块 图3 溃疡斑(a)及其血流图(b)

1.3 统计学方法 采用SPSS17.0软件，计数资料采用卡方检验，计量资料数据不服从正态分布，采用非参数检验方法进行比较，P<0.05为差异有统计学意义。

2 结 果

2.1 颈动脉超声斑块检测结果ACI组共153例，检出斑块人数140例，斑块总数954块，检出率91.5%；对照组共140例，检出斑块人数98例，斑块总数378块，检出率70.0%。ACI组斑块检出率明显高于对照组(χ2=22.170，P<0.05)。ACI组形态以不规则居多(χ2=32.270，P<0.05)，见表2。斑块以低回声及混合回声较多，对照组以规则和均质回声斑块较多；ACI组溃疡斑的发生率高于对照组，且差异有统计学意义(P<0.01)，见表3。

表2 2组不规则斑块的比较[个(%)]

表3 2组斑块声学性质比较[个(%)]

2.2 血清CRP水平及改良Crouse积分ACI组血清CRP水平较对照组明显升高(P<0.05)。ACI组NIHSS≤7分组及NIHSS>7分组颈动脉斑块改良Crouse积分及血清CRP水平差异有统计学意义(P<0.05)，见表4、5。

表4 ACI组与对照组血清CRP水平及颈动脉斑块改良Crouse积分比较[M(Q3～Q1)]

表5 不同NIHSS评分组间血清CRP水平及颈动脉斑块改良Crouse积分比较[M(Q3～Q1)]

3 讨 论

颈动脉粥样硬化与脑梗死的发生密切相关，在缺血性脑梗死患者中，20%～25%与颈动脉颅外段粥样硬化斑块密切相关[6]。当颈动脉斑块生长至一定程度会发生破裂、溃疡，严重的出现出血等情况，斑块内部的碎片会随着血流进入脑血管，由此引起短暂性脑缺血发作，严重的甚至引起脑梗死的发生[7]。彩色多普勒超声检测颈动脉颅外段粥样硬化是反映全身粥样硬化的一个可靠指标[8]。研究发现斑块的易损性与脑梗死的发生密切相关，易损斑块以脂质为主，造成表面有溃疡或斑块内出血或炎性反应，易造成急性脑血管缺血事件的发生[9]。符合以下标准为易损斑块[10]：低回声(富含脂质)和不规则低回声暗区(斑块内出血)；薄薄的高反射亮区(纤维帽)厚度<0.7mm，或纤维帽不完整，表面不光滑，回声不连续，有火山口样龛影，通常将软斑块、溃疡斑和混合斑归为易损斑块。早期判断斑块的易损性对临床预防脑梗死的发生至关重要。

本研究中颈动脉改良Crouse积分ACI组高于对照组，并且ACI组中NIHSS评分越高，改良Crouse积分也会越高。传统超声提示多发斑块时很难直观感受斑块具体数量，Crouse积分把各个独立斑块厚度相加得到总积分，对斑块多少进行了半定量描述，而改良Crouse积分在传统积分的基础上考虑了斑块性质对积分高低的影响，能够结合斑块性质对疾病的发展做出相应判断。改良后的斑块Crouse积分能够较客观反映动脉粥样硬化的情况，斑块积分越高，患者动脉粥样硬化越严重，可以为预测脑血管不良事件的发生提供参考。

造成急性缺血性脑梗死的重要病理基础是动脉粥样硬化，血清CRP作为重要的炎症因子指标能够反映血管的炎性机制，参与一系列基因调控作用，最终导致脑梗死的发生。急性血管事件被认为是不稳定炎症斑块所致血栓形成的并发症[11]。炎性反应在动脉粥样硬化的发病过程中起着十分重要的作用[12]，是导致ACI患者神经元损伤的原因之一，已成为缺血再灌注热点[13]。

CRP则是目前较为确定的能反映机体免疫反应强度的生化指标。本研究中还发现ACI患者神经功能缺损NHISS评分越高，其血清CRP水平也越高，由此可知患者神经功能缺损程度与血清炎性指标CRP有密切相关性，与Fisnik[14]和Beck等[15]所述结果一致。炎症可以引发急性斑块破裂，颈动脉斑块破裂伴随而来的动脉血栓栓塞是缺血性脑卒中发生的重要机制，炎症机制在易损斑块由结构稳定转变到功能不稳定过程中起了关键性作用[16-17]。血清CRP作为重要炎性标志物，其参与了凝血以及血栓的过程，可以刺激单核细胞表面组织因子的表达，同时可以促进红细胞的聚集，激活凝血功能，促进血栓形成[18-20]。 炎症因子的高水平状态使脑梗死患者神经功能缺损加重， 影响患者意识、 肢体运动、 感觉、 语言等多方面功能，使患者生活能力下降， 可体现在洗澡、 穿衣、 移动、 活动、 上楼梯甚至进食、 排便等日常活动方面[21]。不同神经功能缺损的ACI患者其CRP水平也不相同，高水平CRP是初发及复发脑梗死的重要危险因素，通过检测患者血清CRP水平，一定程度上可以客观反映脑梗死病情的严重程度[22]，可将其作为患者病情发生发展的重要评估指标[23]。

综上所述，ACI的发生和颈动脉粥样硬化斑块的形成及机体炎症反应密切相关。急性期ACI患者的改良Crouse积分越高，易损斑块越多，体内炎性指标越高，患者神经功能缺损程度越严重，日常生活能力便会越差。监测患者CRP水平及颈动脉斑块Crouse积分，针对斑块易损性及炎性指标进行积极干预有可能减轻患者神经功能缺损程度，改善脑梗死患者生活质量及预后。但本研究存在一些不足：无动态观察和随访监测每位患者的实验室指标；样本量不够大，今后尚需进行大样本，长时间动态追踪，进一步做颈动脉斑块积分及多种炎症因子与斑块稳定性及脑梗死预后的研究。

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Relationshipbetweencarotidplaquescoreandinflammatoryfactorsinpatientswithcerebralinfarction

ZhaoMengting1，WangHongchun1，ShiYanqing1，LiYongjie1，LiRouxuan1，TianHui2

1.DepartmentofUltrasound，BeijingGeriatricHospital，Beijing100095，China; 2.DepartmentofUltrasound，theSecondHospitalofHebeiMedicalUniversity，Shijiazhuang050000，China

TianHui，Email:tianhui68cn@hotmail.com

ObjectiveToinvestigatethecorrelationbetweenthemodifiedCrousescore，serumCreactiveprotein(CRP)levelsandneurologicalimpairment(NIHSSscore)inacutecerebralinfarctionpatients.Methods153participantswhowerediagnosedbyCTorMRIasthefirstacuteACIelderlypatientswereenrolledfromJul. 2015toNov. 2016inourhospitalandtheelderlyphysicalexaminationpatientswereenrolledasthecontrolgroupinthesameperiod.ThecarotidultrasoundandserumCRPweredetectedintwogroups.ResultsInACIgroup，theplaquedetectionratewas91.5%(140/153)andthetotalnumberofpatchwas954.Incontrolgroup，thedetectionrateof70.0% (98/140)andthetotalnumberofpatchwas378.TheplaquedetectionrateofACIgroupwassignificantlyhigherthanthatofcontrolgroup(χ2=22.170，P<0.05).TheirregularechoplaquesofACIgroupwereincreasedcomparedwiththoseofcontrolgroup(χ2=32.270，P<0.05).TheplaquemorphologyinACIgroupwascomposedwithhybridechoandhypoechoicplaques.However，theplaquemorphologyincontrolgroupwasmainlycomposedwithhomogeneousechoandhyperechoicplaque，ulcerplaqueofACIgroupalsoincreasedcomparedwiththatofcontrolgroup(χ2=343.180，P<0.05).TheserumCRPandthemodifiedCrousescoreinACIgroupweresignificantlyhigherthanthoseincontrolgroup(χ2=79.520，P<0.05).NIHSS≤ 7andNIHSS>7groupinCRPlevelandcarotidarteryplaquegroupserumCrousescoredifferencesbetweengroupswerestatisticallysignificant(χ2=19.450，P<0.05).ConclusionThenumberofirregularplaques，hypoechoicplaquesandmixedechopatchesincreasedinACIpatients.Moreover，theincidenceofplaque，plaquescoreandserumCRPproteininACIpatientswerehigher.WiththeincreaseofNIHSSscore，plaquescoreandCRPinpatientswithACIalsoincreased.

braininfarction；carotidarteries；ultrasonography;plaque，atherosclerotic;C-reactiveprotein

田晖，Email:tianhui68cn@hotmail.com

R

A

1004-583X(2017)06-0491-04

10.3969/j.issn.1004-583X.2017.06.010

2017-01-03 编辑:张卫国