重度子痫前期患者血清尿素氮、肌酐、尿酸水平变化

陈自力,杨莉莉

(天津市第五中心医院，天津300450)

重度子痫前期患者血清尿素氮、肌酐、尿酸水平变化

陈自力,杨莉莉

(天津市第五中心医院，天津300450)

目的 观察重度子痫前期(SPE)患者血清尿素氮(BUN)、肌酐(Cr)、尿酸(UA)水平变化。方法 50例SPE患者(A组)、50例妊娠合并慢性高血压的孕妇(B组)、正常孕妇50例(对照组)。抽取三组晨起空腹静脉血5 mL，采用罗氏cobas8000全自动生化分析仪测定血清BUN、Cr、UA。结果 A、B、对照组血清BUN分别为(3.74±4.29)、(3.29±0.99)、(4.02±1.16)mmol/L，组间两两比较，P均>0.05。 A、B、对照组血清Cr分别为(53.69±11.63)、(57.24±11.07)、(54.07±9.72)μmol/L，组间两两比较，P均>0.05。A、B、对照组血清UA分别为(228.67±48.80)、(223.82±67.56)、(182.34± 42.96)μmol/L，组间两两比较，P均<0.05。结论 SPE患者血清UA水平升高。UA可能参与了SPE的发生。

子痫；子痫前期；重度子痫前期；尿素氮；肌酐；尿酸

子痫前期(PE)是妊娠期特发性多系统损害性疾病，主要临床表现为怀孕前血压正常的孕妇在妊娠20周以后出现的高血压和/或蛋白尿。PE发病率占全部妊娠的2%～8%，是导致孕产妇和围新生儿死亡的主要原因[1]。既往研究[2]发现，肾脏是SPE最易累及的器官之一，可导致患者肾小球滤过率下降及血浆尿酸(UA)水平升高[3]。尿素氮(BUN)、肌酐(Cr)、UA是常用的肾功能检测指标。血清UA水平可能是PE前期的预测信号[4]。研究[5]表明PE患者肾脏病理生理变化可能在血压升高等临床症状出现前已经发生。目前关于重度子痫前期(SPE)患者肾功能变化的相关报道较少。本研究观察了SPE患者血清BUN、Cr、尿酸(UA)的水平变化。现将结果报告如下。

1 资料与方法

1.1 临床资料 选择2015年1月～2016年12月间在天津市第五中心医院收治的SPE患者50例(A组)，年龄19～42(29.1±4.6)岁，孕周(11.6±1.3)周；平均动脉压(MAP)(89.03±7.53)mmHg；均为首次单胎，符合谢幸主编的第8版妇产科学制定的SPE诊断标准[6]。选择妊娠合并慢性高血压的孕妇50例(B组)，年龄(30.1±4.6)岁，孕周(11.8±1.6)周；MAP(98.71±11.38)mmHg；孕前即为慢性高血压患者，符合妊娠合并慢性高血压的诊断标准[6]。另选择同期于本院门诊进行产前检查的正常孕妇50例为对照组，年龄(29.0±3.5)岁，孕周(11.6±1.3)周；MAP(82.08±8.23)mmHg。三组均为单胎初产妇，排除存在原发性高血压(B组除外)、肾脏疾病史、糖尿病肾病、肾炎、糖尿病、肝炎等妊娠合并症者，排除应用影响肾功能药物者。三组年龄、孕周等临床资料具有可比性。本研究经本院伦理委员会批准，所有纳入者均知情同意并签署知情同意书。

1.2 三组血清BUN、Cr、UA检测 抽取三组晨起空腹静脉血5 mL，静置、离心后取其上清液，置于-80 ℃冰箱保存备用。采用罗氏cobas8000全自动生化分析仪测定血清BUN、Cr、UA。所有操作均严格按照使用说明书进行。血清BUN正常范围为2.5～6.5 mmol/L，血清Cr正常范围为29～120 μmol/L，血清UA正常范围为180～420 μmol/L[7]。

2 结果

三组血清BUN、Cr、UA水平比较见表1 。

3 讨论

SPE是多因素和多基因导致的一组疾病，不同发病因素的患者临床表现、病情进展程度不同[8]。SPE的病理改变常发生在其临床症状出现之前[9]，因此多数患者确诊时，病情已经进展至严重程度。SPE的早发现、早治疗具有重要临床意义。孕前期和孕期各种因素的叠加使SPE患者临床表现多种多样。这些目标器官包括心、脑、肺、肝、肾、胎盘及造血系统等。孕前进行SPE风险评估，分析SPE的危险因素，在妊娠期间进行危险因素的定期追查，针对患者制定个体化产前检查，对于改善SPE患者的妊娠结局具有和重要意义[10]。

表1 三组血清BUN、Cr、UA水平比较

注：与对照组比较，#P<0.05；与B组比较，＊P<0.05。

血清BUN、Cr、UA是临床常用的检测肾功能的3项指标，可有效反应肾小球滤过情况。但由于肾小球有强大的储备能力，在肾功能轻度受损时，血清BUN指标常无明显变化。目前临床血清BUN正常范围为2.5～6.5 mmol/L，当BUN高于正常范围时说明60%～70%有效肾单位已受到损害。同样在肾功能不全代偿期，血清Cr仍处在正常范围(29～120 μmol/L)，只有肾功能丧失70%时，才出现血Cr升高[7]。UA是嘌呤分解代谢的最终产物。正常状态下，人体每天要排出 800～1 000 mg UA，其中70%经肾脏排泄，其余从肠道和胆道排泄，因此肾脏是UA排泄最重要的器官，当机体内生肌酐清除率减少5%～25%时，就会导致血UA水平的升高[11]。Weissgerber等[12]认为，血清UA是肾脏损害的一个预测指标。妊娠期由于肾血流量(RPF)和肾小球滤过率(GRF)增加，导致代谢产物排泄增多，其血清浓度低于非孕期。PE发生时全身小血管痉挛致全身各组织器官灌流减少，在肾脏可表现为肾血流量及肾小球滤过率的减低，致UA升高，如病情持续存在将导致肾功能损害。而房娟等[13]认为血尿酸水平等是子痫前期发病的独立因素。本研究中，A、B、对照组三组血清BUN、Cr间比较差异无统计学意义。但A、B、对照组三组血清UA间两两比较差异均有统计学意义。说明SPE早期已表现出有别于正常妊娠患者的的肾功能损害，损害的程度等同于妊娠合并慢性高血压者，且UA和BUN较Cr更能反应SPE的早期肾功能损害，UA和BUN可能是临床上监测HDP患者肾功能改变的敏感指标，Cr并非妊娠期肾功能改变的敏感指标[14]。张立军等[15]认为当妊娠期高血压疾病患者血清UN 和Cr 值未出现明显波动时，其血清UA水平已经升高。血压升高早期即可能影响肾功能，高血压及高血压前期患者机体内血清UA水平相对更高[16，17]。UA 在判定妊娠期高血压疾病病情进展和肾脏损伤方面的效果可能优于血清BUN和Cr。

Laughon等[18]分析了1 541例孕妇早孕期血UA浓度发现, 与位于最低四分位数者(0.91～2.47 mg/dL)相比,早孕期血UA浓度超过最高四分位数(3.56～8.30 mg/dL)者,PE发病风险增加3.9%。Wolak等[19]检测了5 507例孕妇20孕周前的血UA水平，分析发现，血UA<5．5 μmol/L时，轻度PE发病率随UA水平增加而升高；血UA>5．5 μmol/L时，轻度PE前期发病率为4．5%，较尿酸浓度4．1～5．5 μmol/L 时发病率降低0．8%，但仍处于较高水平。

一项纳入关于新发高血压患者的18个前瞻性研究的Meta分析显示高尿酸血症(HUA)患者发生高血压的风险比为1.41(95%CI:1.23～1.58)，UA升高将进一步加重高血压病血管内皮损伤，使动脉血压进一步升高。UA每增加10 mg/L，高血压的相对危险度将增加1.13[20]。UA与MAP呈正相关[15,21，22]，在高血压前期患者血UA升高1 μmol/L，收缩压将上升0.017 mmHg[21]。UA上升可抑制一氧化氮发生反应合成酶的途径，阻碍血管扩张，增加血管阻力，造成肾脏内血管收缩加剧及血压升高。UA上升还可促进血管紧张素的分泌，增大血管阻力并使血管硬化，加重患者体内水钠潴留，导致血压升高[23]。同时UA还可引起血管内平滑肌细胞不断增殖，加剧氧化应激及炎性反应。此外，高水平UA可转变为UA盐结晶积累在血管壁上，使肾脏内微血管发生不可逆性损伤，促使血小板聚集，进一步促进血压上升。而血压升高会加剧UA的堆积，这是由于正常高值血压阶段可能已经存在炎症性内皮细胞损伤与修复[24]，而UA具有诱导炎症和血管病变能力。血压上升会累及患者肾脏内血管，引发肾脏缺血，进而导致局部缺氧现象，影响UA正常排泄，由于高血压引发微血管损伤，造成组织缺氧促进UA形成[25]，从而形成恶性循环。即便UA轻度升高也可能会通过炎症作用导致血管内皮功能失调，造成高血压、肾脏受损及心脑血管疾病等[26]。李季等[27]认为，UA可干扰胎盘着床、阻碍母胎物质转运，影响胎儿的生长发育。Bellomo[28]采用前瞻性队列研究发现UA是子痫前期的风险因素，其调整后的比值比(OR)值为7.1(95%CI:3.2～15.7)，进一步的受试者工作特征曲线分析显示，UA水平对子痫前期有较好的预测价值，其曲线下面积高达0.955。Laughon等[29]研究发现妊娠早期高UA水平(>213.24 μmol/L)患者PE发病风险是低UA水平患者的1.82倍(95%CI:1.03～3.21)。Parrish等[30，31]认为UA>359.4 μmol/L时，母亲发生PE风险明显升高。

综上所述，SPE患者血清UA水平升高。UA可能参与了SPE的发生。考虑到本研究纳入样本量较小，观察指标有限，本研究结论尚有待进一步验证。

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天津市滨海新区卫生计生委科技项目(2015BWKZ003)。

杨莉莉(E-mail: happie030205@sina.cn)

10.3969/j.issn.1002-266X.2017.19.020

R714.2

B

1002-266X(2017)19-0066-03

2017-02-14-0045)