血清胆红素和维生素A与妊娠期高血压疾病的相关性①

胡玉红，欧阳银

(佳木斯大学附属第一医院，黑龙江 佳木斯 154003)

血清胆红素和维生素A与妊娠期高血压疾病的相关性①

胡玉红，欧阳银

(佳木斯大学附属第一医院，黑龙江 佳木斯 154003)

目的：研究妊娠期高血压疾病(HDCP)与血清胆红素、维生素A水平之间的相关性。方法：在我院病房中随机选取44例HDCP患者作为观察组，51例正常妊娠孕妇作为对照组，抽取其妊娠晚期时的空腹静脉血，采用钒酸盐氧化法测定胆红素浓度，采用偏振激光法测定血清维生素A浓度，利用统计学方法分析HDCP与血清胆红素和维生素A水平之间的关系。结果：妊高症患者血清总胆红素及间接胆红素浓度明显低于对照组(P<0.05)，而两组间直接胆红素水平差异无统计学意义；HDCP患者维生素A浓度均明显低于正常妊娠组(P<0.05)。在控制孕周及体质指数等因素影响后，血清总胆红素、间接胆红素和维生素A与患HDCP相关rTB=-0.266，pTB=0.01；rIB=-0.287，pIB=0.005；rVitA=-0.22，pVitA=0.03)。以二分类Logistic回归分析HDCP的危险因素，结果发现血清总胆红素水平的偏回归系数为-0.194(P=0.003)，比数比(OR)为0.823(95%的可信区间为0.723～0.938)。血清维生素A水平的偏回归系数为-6.978(P=0.001)，比数比(OR)为0.001(95%的可信区间为0～0.059)。结论：血清胆红素、维生素A水平轻度升高与HDCP的发生呈负相关。

HDCP；氧化应激；胆红素；维生素A；危险因素

在我国目前HDCP仍是威胁围产期妇女及围生儿生命安全的主要疾病之一。其病因及病机相对比较复杂，病理改变的源头是胎盘，公认的病机为氧化应激。HDCP时滋养细胞异常侵袭，导致螺旋动脉的重铸异常，继而导致胎盘灌注减少及缺血，进而引起氧化应激。氧化应激存在于HDCP的发生发展过程中，有研究发现HDCP患者体内的抗氧化物质减少如维生素类等，各种抗氧化物质水平明显比正常妊娠妇女低[1]。一直以来胆红素作为血红素代谢终产物，多作为衡量肝脏及溶血性疾病的诊断指标，然而越来越多的研究表明胆红素具有抗氧化作用。并且既往研究有发现胆红素水平与心血管疾病的发病成负相关性[2]。到目前为止，体内的血清胆红素与HDCP是否相关并未类似的研究，本文将对HDCP患者血清中的抗氧化物质包括胆红素及维生素A进行研究。

1 资料与方法

1.1 一般资料

随机选择佳木斯大学附属第一医院2015-01～2016-11的51例妊高症患者为观察组，正常妊娠患者51例作为对照组，两组年龄(20～40岁)及体质指数等资料比较，差异无统计学意义(P>0.05)，具有可比性。

1.2 方法

对所有入选的对象在孕期产检时进行健康宣教和饮食运动指导。所有入选研究对采集空腹静脉血，采用钒酸盐氧化测定血清总胆红素、直接胆红素及间接胆红素的浓度。另外抽取静脉血，采用偏振激光法测定血清维生素A。

1.3 诊断、纳入、排除标准

HDCP的诊断标准为：参考《妇产科学》(第8版)妊高症的高危因素、诊断及分类标准依据[3]。纳入标准：符合HDCP诊断标准及病例筛选标准。排除标准：(1)既往有原发性高血压病史、继发性高血压病史及家族病史，以及HELLP综合征患者。(2)体质指数不符合要求。(3)既往有甲状腺功能性疾病及肝脏疾病或肝功能改变的患者。(4)所选病例临床资料不全者。(5)有严重不可控制的并发症。(5)所入选病例均不包括孕前有妊娠合并糖尿病等其他内科疾病以及多胎妊娠。

1.4 收集方法

收集满足上述诊断标准及筛选标准的患者资料，包括病史、诊断、各项血液学检查如总胆红素、直接胆红素、间接胆红素以及血清维生素A等。

1.5 统计学方法

采用SPSS22.0软件，采用探索性数据分析对观察组与对照组进行描述统计分析，计量资料采用表示，即均值的95%置信区间，两组的均值的比较采用独立样本的t检验，相关性分析使用pearson相关系数和偏相关分析，血清胆红素及维生素A与HDCP的危险性分析采用二分类Logistic回归分析。

2 结果

见表1。

表1 观察组与对照组因素的基本资料分析

2.1 不同妊娠患者血清胆红素及维生素A的水平

由统计显著可知，HDCP患者血清总胆红素及间接胆红素浓度明显低于正常妊娠患者组，差异具有统计学意义(P<0.05)，而两组间直接胆红素浓度均值样本，差异无统计学意义(P>0.05)，见表2；HDCP患者维生素A浓度均明显低于正常妊娠组，差异有统计学意义(P<0.05)。见表2。

2.2HDCP与血清胆红素及维生素A水平的相关性

在控制孕周及体质指数等影响因素后，对HDCP与血清胆红素和维生素A水平是否有关进行偏相关分析，发现总胆红素、间接胆红素和维生素A与患妊高症相关性比较强(rTB=-0.266，pTB=0.01；rIB=-0.287，pIB=0.005；rVitA=-0.22，pVitA=0.03)。

表2 观察组与对照组组均值的独立样本

与对照组比较，*P<0.05,**P<0.01。

表3 pearson相关性

2.3HDCP危险因素分析

以二分类Logistic回归分析患者HDCP的危险因素，结果发现在其他影响因素保持不变的情况下，血清总胆红素水平的偏回归系数为-0.194(P=0.003)，比数比(OR)为0.823(95%的可信区间为0.723～0.938)。血清维生素A水平的偏回归系数为-6.978(P=0.001)，比数比(OR)为0.001(95%的可信区间为0～0.059)。

解释变量(自变量)：TB、VitA

被解释变量(因变量)：HDCP

说明：观察组全部用“1”代表Danger，对照组全部用“0”代表Danger。

表4 方程中的变量

3 讨论

人体内正常生理情况下，为避免机体内过度的氧化应激的发生，有各种抗氧化活性物质形成的抗氧化系统，为机体提供了一道有效的抗氧化防御机制。妊高症与心血管疾病相似的病理生理改变，即氧化应激造成的内皮细胞功能紊乱[3]。病理生理状态下的缺血缺氧生成过多的氧自由基，进而导致HDCP患者和动脉粥样硬化患者的内皮功能紊乱。国内外有相关研究表明，伴有HDCP的孕妇中的氧化应激较正常血压妊娠的孕妇高。HDCP氧化应激的证据包括脂质过氧化、抗氧化酶活性降低、血浆抗坏血酸水平降低，及胎盘细胞产生反应性氧自由基能力增加[4]。因此时体内氧化活性增加，导致上述结果的发生。在HDCP患者的胎盘或母体循环系统中，许多的抗氧化物质都显示上调或下调。而这些抗氧化反应导致脂质过氧化物的毒性增加，如此恶性循环促进了妊高症的发生发展。

目前临床上大多数情况下将血清胆红素作为衡量肝功能及溶血性疾病的检测指标。自从发现胆红素的抗氧化作用后，相继进行的研究都提示机体内生理范围内适量的胆红素水平能够保护低密度脂蛋白免遭氧化和抵抗氧自由基损伤，从而发挥细胞保护作用。在人体组织内胆红素的浓度比已知的抗氧化剂如谷胱甘肽浓度的0.1%还少,但它可通过胆绿素还原酶的接触性扩增作用而发挥强大的抗氧化作用[5]。在HDCP患者中,胆红素可破坏或阻碍脂质过氧化的反应链,抵抗各种氧化损伤，从而起到保护胎盘细胞的作用,抑制母体内的氧化应激,并且降低子痫前期低氧状态导致的胎盘对sFlt-1的释放[6]。国外有研究发现HDCP发病初期患者体内的血清胆红素水平已经下降。在本研究中，HDCP患者体内的血清胆红素较正常妊娠组孕妇体内的血清胆红素也降低。

在不同氧分压的条件下，维生素A具有抗氧化和促氧化的作用。而维生素A的缺乏可使氧自由基的生成增多，并随着维生素A缺乏程度的加重，氧自由基生成明显增多。维生素A抑制脂质过氧化的作用机制并非是直接抑制自由基，其发挥抗氧化的途径是通过侧链中的双烯共轭键来实现，该键通过与有机过氧化自由基的结合，减少游离的活性氧自由基而起到抗氧化作用。故理论上在HDCP患者胎盘的血流低灌注导致的缺氧状态下，机体内维生素A水平应该处于降低状态，这与之前的相关研究结果相符。本研究中维生素A在HDCP患者血清水平要比正常妊娠患者中低。

综上所述，妊娠期间孕妇体内的血清胆红素、维生素A水平与HDCP的发生发展具有相关性，然而其作用机制及有效的干预措施需要进一步研究, 既往研究表明抗氧化剂的外源性补充无效，但可预见氧化应激有望成为预防疾病的新手段[7]。例如采用HDCP的动物模型[8]进行更深层次的研究，目前可作为HDCP发生发展的预测监测指标，对高危人群加强孕期保健、体检及评估，并进行孕前健康教育和预防知识培训以及合理的孕期指导，以期达到降低HDCP发病率的理想目的。

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国家卫生计划医药卫生科技发展研究中心项目，编号:W2015CAE113。

胡玉红(1967～)女，黑龙江佳木斯人，硕士，主任医师，硕士研究生导师。

欧阳银(1989～)女，云南大理人，在读硕士研究生。E-mail:oyysigns@163.com。

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1008-0104(2017)02-0003-03

2016-12-05)