广东省部分地区孕12周后胎儿及0～5岁儿童出生缺陷发生情况调查

郑立新 李铭臻 王奇玲 徐珊珊 潘干华 黄建初 曾梅珍

1.广东省计划生育科学技术研究所，国家卫计委男性生殖与遗传重点实验室(广州，510000)；2.广东省佛山市南海区计划生育服务站；3.广东省东莞市计划生育服务中心；4.广东省惠州市惠城区计划生育服务站

·调查研究·

广东省部分地区孕12周后胎儿及0～5岁儿童出生缺陷发生情况调查

郑立新1李铭臻1王奇玲1徐珊珊1潘干华2黄建初3曾梅珍4

1.广东省计划生育科学技术研究所，国家卫计委男性生殖与遗传重点实验室(广州，510000)；2.广东省佛山市南海区计划生育服务站；3.广东省东莞市计划生育服务中心；4.广东省惠州市惠城区计划生育服务站

目的：对孕12周后的胎儿及0～5岁儿童进行出生缺陷调查,为出生缺陷预防与干预提供科学依据。方法：2011年1月-2014年12月，选取广东省妇幼服务健全的东莞市、佛山市南海区、惠州市惠城区作为调查地区，随机抽样抽出部分街道(镇)作为调查点，采用回顾性前瞻队列和前瞻性队列相结合的研究方法，统计12孕周后胎儿、新生儿及儿童不同年龄段的出生缺陷。对出生缺陷发生情况进行汇总，剔除重复病例，统计各系统出生缺陷发生情况。结果：63 341例中发现出生缺陷儿2022例，发生率为319.2/万。发生率顺位居前5位的疾病依次是先天性心脏病(69.3/万)、多指/趾(29.2/万)、足内翻(22.6/万)、隐睾(17.0/万)、唇裂合并腭裂(14.0/万)。严重出生缺陷自然流产及产前发现畸形进行治疗性引产胎儿合计479例，发现率75.6/万。结论：广东省产前诊断的水平有待进一步加强。男性生殖器畸形发生率有上升趋势，提醒必须引起高度关注和重视。

出生缺陷；监测；孕12周；0～5岁儿童；广东省

出生缺陷是指患儿出生时即有的外形或体内所形成的可识别的结构或功能缺陷[1]，部分出生缺陷在新生儿时期可以被监测到，但是还有部分出生缺陷要在以后的生长发育过程中逐渐表现出来，特别是5岁以内的儿童时期。我国现有的出生缺陷监测方法并不完善，其监测期限太短，孕28周前诊断并治疗性引产以及出生7d以后才被诊断的出生缺陷未被统计而遗漏，因此出生缺陷的总发生率偏低[1-2]。本研究调查广东省部分地区12孕周后胎儿及0～5岁儿童出生缺陷发生情况，旨在弥补医院监测出生缺陷的不足，为出生缺陷预防与干预提供科学依据。

1 对象和方法

1.1 研究对象

2011年1月-2014年12月，选取妇幼服务健全广东省东莞市、佛山市南海区、惠州市惠城区作为调查地区，随机抽样抽出部分街道(镇)作为调查点，共登记12孕周后的胎儿及0～5岁儿童63 341例，跟踪记录至2015年12月底结束。

1.2 调查方法

本研究采用回顾性前瞻队列和前瞻性队列相结合的研究方法，统计12孕周后胎儿、新生儿及儿童不同年龄段的出生缺陷。征集调查员并进行专业培训，使其熟悉掌握出生缺陷诊断标准，正确统计填写相关报表。根据参与孕前优生健康检查夫妇的档案资料进行全覆盖跟踪随访，记录妊娠结局，调取同期医院相关监测资料及出生后儿童健康检查资料进行统计，剔除重复记录者。

1.3 统计方法

建立调查数据库管理系统，对调查数据进行录入。利用管理系统自带的统计功能，主要统计指标为发生率(1/万)。

2 结果

63 341例中共发现出生缺陷儿2022例，总出生缺陷发生率为319.2/万。其中12～27孕周自然流产和选择性引产的出生缺陷胎儿479例，发现率75.6/万；孕28周到出生后7d发现出生缺陷儿1206例，发现率190.4/万；出生8d～5岁发现出生缺陷337例，发现率53.2/万。

各系统出生缺陷发生情况如表1所示，各系统出生缺陷发生率分别为运动系统86.7/万，循环系统69.3/万，泌尿生殖系统37.4/万，头面颈部37.3/万，神经系统22.7/万。发生率顺位居前5位的疾病依次为先天性心脏病(69.3/万)、多指/趾(29.2/万)、足内翻(22.6/万)、隐睾(17.0/万)、唇裂合并腭裂(14.0/万)。孕28周到出生后7d共发现肺动脉导管未闭152例，未列入本次出生缺陷统计。单侧或双侧隐睾251例，未列入出生缺陷统计，其中出生1年后发现单侧或双侧隐睾108例。见表2。

表1 不同时期各系统出生缺陷发现情况(例)

表2 不同时期部分系统出生缺陷病种发现情况(例)

3 讨论

出生缺陷监测方案分为两类：以医院为基础的监测方案和以社区为基础的人群监测方案[3-5]。我国出生缺陷监测从1986年起一直采用以医院为基础的监测，各省出生缺陷总发生率为87.2/万～196.8/万[6-9]，广东省深圳市为160.9/万[10]。虽然以医院为基础的监测方案能反映监测地区出生缺陷的发生情况，但出生缺陷发生率存在一定的偏倚：孕28周前诊断并治疗性引产的缺陷儿，以及出生7d以后才被诊断的缺陷儿未被统计。这是医院监测出生缺陷总发生率偏低的重要原因之一[11]。生长发育的过程中逐渐表现出来出生缺陷，特别是在0～5岁阶段，不在医院监测范围[12]。本研究采用回顾性前瞻队列和前瞻性队列相结合的研究方法，统计12孕周后胎儿、新生儿及儿童不同年龄段的出生缺陷，总发生率为319.2/万。其中，63 341例研究对象除掉胎儿和新生儿时期发现的缺陷后，共有61656婴儿完成了1岁内的跟踪随访，发现新增缺陷183例；36312幼儿完成3岁以内的随访，新增缺陷136例；25208例儿童完成5岁内的随访，新增缺陷18例。由于统计时间跨度大，出生缺陷总发生率高于以医院为基础的监测统计数据[6-9]。欧美等发达国家多采用人群监测方案，并将监测时间延长至5岁[4]。人群监测采用多种手段及方法对病例进行全面统计，结果相对准确，较真实地反映监测地区出生缺陷的发生情况[4-5]。

本资料中严重出生缺陷自然流产及产前发现畸形进行治疗性引产胎儿合计479例，发现率75.6/万，占总出生缺陷的23.7%，主要是包含神经管畸形、肢体多发畸形和头面部发育异常，这一类出生缺陷容易在影像学检查中被发现，但新生儿中出生缺陷仍有较高比例，提示广东省产前诊断的水平有待进一步加强，必须大力推动出生缺陷干预示范性工程建设。

在本次调查当中，隐睾的发生率(17.0/万)进入了前5位，新生儿期的单侧或双侧隐睾实际发现251例，1年后跟踪随访健康检查，一侧或双侧睾丸仍未下降确诊为隐睾108例，占43.0%，与以往报道的1岁后20%左右未能下降有较大的区别[13]。另外，男性儿童尿道下裂和隐匿性阴茎的发生率也较高，提醒必须引起高度关注和重视，查找引起生殖系统发育异常的影响因素。有研究发现，在妊娠早期用过孕酮保胎者新生儿中隐睾的发生率较高，同时隐睾患者的雌二醇和孕酮的水平增加[13]。

出生后8d～5岁新发现出生缺陷337例，发现率53.2/万。从本研究的经验看，肺动脉导管未闭在新生儿期较为常见，往往会被列入出生缺陷统计，从而导致循环系统的出生缺陷统计发生率偏高。本研究新生儿期发现的肺动脉导管未闭352例中，1岁后仅2例没有闭合。动脉导管未闭者自发关闭率高，正常足月儿出生后72h几乎全部发生功能性关闭，早产儿是否需要进行治疗还存在争议[14-15]。因此建议新生儿肺动脉导管未闭合者不应列入出生缺陷统计。5岁内儿童的出生缺陷重点关注和鉴别功能性的缺陷，例如脑瘫、精神行为发育异常、耳聋以及遗传性疾病等。

总之，本次研究对12孕周后胎儿到5岁内儿童进行出生缺陷统计，相对较为真实地反映了广东省部分地区出生缺陷的发生情况。不同的监测对象和监测范围会导致不同的出生缺陷监测结果。2003年我国基于医院监测的围生期出生缺陷发病率为129.8/万，而同期人群监测试点的出生缺陷发病率为188.9/万[4-5]，可以看出，各个国家或地区由于监测方案、监测对象不一致，相互间很难进行发生率的比较，故国际出生缺陷监测信息交换所强调，应在一个监测系统中对出生缺陷发生率的变化进行长期观察、分析、了解变化规律和原因。

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[责任编辑：张 璐]

Investigation on birth defects of fetus after twelve weeks pregnancy and children with 0-5 years old in part area of Guangdong province

ZHENG Lixin1， LI Mingzhen1，WANG Qiling1，XU Shanshan1，PAN Ganhua2，HUANG Jianchu3，ZENG Meizhen4

1.ScienceandTechnologyResearchInstituteforFamilyPlanningofGuangdongProvince,KeyLaboratoryofMaleReproductiveandGenetics,NationalHealthandFamilyPlanningCommission，Guangdong, 510000； 2.TheFamilyPlanningServiceStationofNanhaiDistrict；3.TheFamilyPlanningServiceCenterofDongguan； 4.TheFamilyPlanningServiceStationofHuichengDistrict

Objective: To provide reliable scientific evidence for birth defects prevention and intervention by investigating birth defects of fetus after twelve weeks pregnancy and children with 0-5 years old. Methods:From January 2011 to December 2014, the investigation was conducted in Dongguan, Nanhai district of Foshan, Huicheng district of Huizhou, which have developed maternal and children care service. Parts of streets (towns) were randomly selected as survey sites. By using the combination of retrospective prospective cohort and prospective cohort, we summarized the birth defect ratio of fetus after twelve weeks pregnancy, new born babies and different aged children. The total number of birth defects and all types of birth defects were summarized, repeated cases were eliminated, and all kinds of birth defects were analyzed. Results: In the 63341 cases, 2022 cases with birth defects had been found and the total incidence rate of birth defects was 319.22 per ten thousand. The top five birth defects were congenital heart defect (69.3/ten thousands), polydactyly (29.2/ten thousands), strephenopodia (22.6/ten thousands), cryptorchidism (17.0/ten thousands), and cleft lip with cleft palate (14.0/ten thousands). 479 cases with severe birth defects were diagnosed during prenatal examination and were terminated by spontaneous abortion or artificial abortion, and discovery rate of cases with severe birth defects was 75.6/ten thousands. Conclusion: The ability of prenatal diagnosis in Guangdong province should be enhanced. The rate of birth defects on male genital malformation is increasing, so it is should be paid more attention to.

Birth defects; Investigation; Pregnant weeks; Children with 0-5 years old

原广东省人口和计划生育委员会重大项目(2012103)

2016-07-29

2016-12-22

10.3969/j.issn.1004-8189. 2017.02