益清饮对糖尿病复杂性尿路感染的临床研究

王丽彦，刘瑶，朱婷婷

(北京市第六医院，北京 100007)

益清饮对糖尿病复杂性尿路感染的临床研究

王丽彦，刘瑶，朱婷婷

(北京市第六医院，北京 100007)

目的：探讨益清饮治疗糖尿病复杂性尿路感染的临床疗效。方法：符合纳入标准的69例糖尿病复杂性尿路感染患者随机分为治疗组和对照组，治疗组给予抗生素+益清饮治疗，对照组给予抗生素+安慰剂治疗，治疗8周后，观察总有效率、中医证候积分、细菌清除率、复发率和血清IgA、IgG水平。结果：治疗后治疗组与对照组比较：总有效率、细菌清除率、血清IgA、IgG水平差异有统计学意义(P<0.05)，部分中医证候积分、中医证候总有效率、复发率差异具有统计学意义(P<0.01)。结论：益清饮对糖尿病复杂性尿路感染有明确的疗效且长疗程治疗更加有益。

益清饮；糖尿病；复杂性尿路感染

复杂性尿路感染是指尿路感染同时伴有获得感染或者治疗失败风险的合并疾病[1]，如泌尿生殖道的结构或功能异常，或其他潜在疾病。

由于糖尿病患者血液中白细胞游走、吞噬、调理、趋化和杀菌能力明显减低，机体抵抗力下降。同时尿道局部免疫力下降。加之高血糖、高尿糖环境更利于细菌生长繁殖，治疗上多采用治疗原发病的基础上给予敏感抗生素治疗，但是会病情迁延，耐药菌感染逐渐增多，成为加重糖尿病进展的危险因素。近年来,中医药治疗糖尿病复杂性尿路感染疗效显著,笔者以糖尿病患者复杂性尿路感染为研究对象，旨在探讨益清饮的临床疗效。

1 资料与方法

1.1 一般资料

选择2012年—2015年北京市第六医院门诊糖尿病患者69例，随机分为治疗组和对照组，两组患者在性别、年龄、病程方面通过统计学分析，差异无统计学意义(P>0.05)，具有可比性。

1.2 诊断标准

1.2.1 尿路感染诊断标准

参照1985年第二届全国肾脏病学术会议尿路感染的诊断标准。1)正规清洁中段尿细菌定量培养，菌落数≥105/ml。2)清洁离心中段尿沉渣白细胞数>10个/HP，有尿路感染症状。两者均具备可以确诊，如无第2项，则需再做尿细菌计数复查，如仍≥105/ml，且两次细菌相同者，可以确诊。3)行膀胱穿刺尿培养，细菌阳性(不论菌数少),亦可确诊。4)作尿培养检查有困难者,可用治疗前晨起清洁中段尿,正规方法的离心尿沉渣革兰氏染色寻找细菌，如细菌>1/油镜视野,结合临床尿感症状,亦可确诊。5)尿细菌数在104～105/ml之间者,应复查,如仍在104～105/ml之间，需结合临床表现做诊断或行膀化穿刺尿培养确诊。

1.2.2 中医证型诊断标准

参照2002年《中药新药临床研究指导原则(试行)》，采用1995年颁布的《中华人民共和国中医药行业标准·中医病证诊断疗效标准》中气阴两虚、膀胱湿热证。病程迁延，小便涩痛，小便淋沥，小便频急，遇感冒、劳累、房事等加重，倦怠乏力，腰膝酸软，小腹坠胀，五心烦热，口干舌燥，舌尖红，舌苔薄白少津，脉沉弱。

1.3 纳入标准

1)糖尿病确诊病例并符合复杂性尿路感染的西医诊断标准及中医气阴两虚、膀胱湿热证型诊断标准；2)年龄18～70岁之间成年男女；3)糖尿病、慢性肾实质损害或其他全身疾病等得到控制。

1.4 排除标准

1)尿路综合征(尿频-排尿困难综合征)；2)泌尿系结核、泌尿系统解剖畸形、梗阻性病变如肾孟、输尿管积水、结石等；3)妇女月经期、妊娠期、哺乳期；4)氟喹诺酮类抗生素过敏及不宜使用者；5)已接受相关治疗,可能影响诊断或疗效判定者；6)对中药过敏者；7)患者依从性差,无法判断疗效和资料不全等影响疗效和安全性的判断者。

1.5 治疗方案

在糖尿病基础治疗上，治疗组采用抗生素+益清饮治疗，对照组采用抗生素+安慰剂治疗。

抗生素治疗：左氧氟沙星500 mg口服，每日1次，后期可根据药敏试验结果及时调整抗生素应用[2]，2周后两组均停抗生素。

益清饮组方：黄芪、太子参、麦门冬、地骨皮、柴胡、石莲子、茯苓、车前子、萹蓄、蒲公英、橘核、牛膝、生甘草。水煎服，每日1剂。益清饮和安慰剂继续服用到8周。

1.6 观察指标

1.6.1 中医证候评分

观察患者用药前后小便频急、尿道涩痛、小便淋沥、倦怠乏力、腰膝酸软、小腹坠胀、五心烦热、口干咽燥症状变化情况，按症状轻重程度记分，记分标准分为无(0分)，轻(1分)，中(2分)，重(3分)4个等级。

1.6.2 血清IgA、IgG

分别在0、2、4、8周时记录。

1.6.3 细菌清除率

根据治疗后尿细菌清除的病例数计算细菌清除率。分别在10、14周(停药后2、6周)测定。

1.6.4 复发率

治疗后停药6周对临床痊愈患者进行随访，统计临床症状复发例数，根据病例数计算复发率。

1.7 疗效判定标准

1.7.1 临床疗效判定标准

参考1993年人民卫生出版社出版的《中药新药临床研究指导原则(试行)》制定如下。痊愈：临床症状体征消失，尿常规2次恢复正常，尿菌阴性，并于第2周复查尿菌1次，均为阴性。显效：临床症状体征消失或基本消失，尿常规正常或接近正常，尿菌阴性。有效：临床症状体征减轻，尿常规显著改善，尿培养偶有阳性。无效：症状及尿检改善不明显，尿菌定量检查仍阳性，或于第2、6周复查时尿菌为阳性，且为同一菌种。

1.7.2 中医证候疗效判定标准

参考1993年人民卫生出版社出版的《中药新药临床研究指导原则(试行)》制定如下。痊愈：中医证候评分较前下降>95%；显效：中医证候评分较前下降≥70%且≤94%；有效：中医证候评分较前下降≥30%且≤69%；无效：中医证候评分较前下降<30%。

1.7.3 细菌学疗效判定标准

参考2007年国家食品药品监督管理局颁布的《抗菌药物临床试验技术指导原则》制定。

1.8 统计学处理

2 结果

2.1 两组患者临床疗效比较

治疗组与对照组总有效率比较差异有统计学意义(P<0.05)，见表1。

表1 两组患者临床疗效比较

注：与对照组比较，*P<0.05。

2.2 两组患者中医证候疗效比较

治疗组与对照组总有效率比较差异有显著统计学意义(P<0.01)，见表2。

表2 两组患者中医证候疗效比较

注：与对照组比较，**P<0.01。

2.3 两组患者中医症状积分比较

症状总积分、小便淋沥、小腹坠胀在8周时差异有统计学意义(P<0.05)；倦怠乏力、腰膝酸软、五心烦热、口干咽燥在4周时差异有统计学意义(P<0.05)，8周时差异有显著统计学意义(P<0.01)，见表3。

2.4 两组患者血清IgA、IgG比较

治疗组与对照组比较8周时差异有统计学意义(P<0.05)，见表4。

表3 两组患者中医症状积分比较

注：与对照组同一时间比较，*P<0.05，#P<0.01。

表4 两组患者血清IgA、IgG比较

注：与对照组同一时间比较，*P<0.05。

2.5 两组患者细菌清除率比较

治疗组与对照组比较停药后2周、6周差异有统计学意义(P<0.05)，见表5。

表5 两组患者细菌清除率比较

注：与对照组比较，*P<0.05。

2.6 两组患者复发率比较

治疗组与对照组比较差异有统计学意义(P<0.01)，见表6。

表6 两组患者复发率比较

注：与对照组比较，**P<0.01。

3 讨论

尿路感染属于中医的“淋证”范畴，糖尿病属于中医的“消渴”范畴[3-4]，二病相因相合，病因病机更加复杂。多数医家认同[5-6]其多属正虚邪恋、虚实夹杂，演变过程多为实邪日久，损伤正气，正气虚损，且实邪未除，常以气阴两虚、膀胱湿热多见，因此概括“消渴”和“淋证”的特点，糖尿病的复杂性尿路感染可归入“劳淋”范畴，其特点是病情迁延难愈，每因劳累、感冒、情志不遂而反复发作，因此治疗上就更加困难，不仅要解决耐药菌带来的抗生素无效的膀胱湿热的尿路刺激症，更要着眼于机体的长期获益，即提高机体的免疫力，减少疾病的复发[7-9]。

益清饮系国医大师张琪在《和剂局方》清心莲子饮的基础上加味化裁而成，其组成是黄芪、太子参、麦门冬、地骨皮、柴胡、石莲子、茯苓、车前子、萹蓄、蒲公英、橘核、牛膝、生甘草，有补气养阴、清热利湿的功效。本方治疗的重点不仅是清热利湿，遏制急性症状，更要扶正养阴，以达“正气存内、邪不可干”“阴平阳秘、精神乃治”的目的。因此黄芪、太子参、麦门冬为君药，作用为益气养阴；石莲子、茯苓、车前子、萹蓄、蒲公英为臣药组，作用是清热利湿、通利小便，临证时需根据正需和邪实的轻重取两组药物的用量。地骨皮、柴胡、生甘草为佐药协助清热，橘核为佐药行气助膀胱的气化功能、牛膝亦为佐药利尿通淋、引药下行。诸药合用，既可以扶助正气、养护阴液，又不助热留邪，清利除邪而不伤正，兼顾局部和整体，适合长期服用，以改善机体的正虚邪实，达到治本求本、标本兼治的目的。

试验结果显示，治疗组的小便频急、尿道涩痛、小便淋沥3个症状与对照组相比差异无显著的统计学意义，但是总有效率、症状总积分上优于对照组，在复发率和倦怠乏力、腰膝酸软、口五心烦、口干咽燥等慢性症状上疗效更加突出，以上症状的积分下降和时间有明显的相关性，提示长疗程的治疗更加有益。同时，治疗组的免疫指标血清IgA、IgG水平与对照组比较差异也有统计学意义。可见益清饮治疗糖尿病复杂性尿路感染疗效明显，尤其是慢性症状和机体免疫力的改善比对急性症状的疗效更显著，这与相关文献报道[10]中药治疗优势为减轻症状，提高生活质量，减少复发次数，降低复发率的结论一致。

[1] Wang A,Nizran P,Malone MA,et al.Urinary tract infections[J].Prim Care Clin office Pract,2013,40:687-706.

[2] 尿路感染诊断与治疗中国专家共识编写组.尿路感染诊断与治疗中国专家共识(2015版)——复杂尿路感染[J].中国泌尿外科杂志,2015,36(4):241-244.

[3] 金丽霞,金丽军,宋立群,等.基于三焦气化理论辨治糖尿病肾病[J].中医药信息,2017,34(1):44-46.

[4] 陈会君,穆雪,赵菲,等.糖尿病合并冠心病的中医研究进展[J].中医药信息,2016,33(2):115-117.

[5] 王晓燕.李小娟教授治疗糖尿病合并泌尿系感染的经验总结[D].沈阳:辽宁中医药大学,2011.

[6] 金春花.张佩青.尿感汤治疗复杂性尿路感染的临床研究[J].中国中西医结合肾病杂志,2011,12(3):249-251.

[7] 许建梅,宋芊,靳冰,等.高普教授从肾论治老年糖尿病[J].中医药学报,2015,43(1):89-91.

[8] 陈金铭,赵丽薇,庄鹏宇,等.银杏种子中胰蛋白酶抑制剂对2型糖尿病大鼠细胞与体液免疫的影响[J].中医药学报,2015,43(4):40-42.

[9] 王亚威,王鑑威.养阴健脾汤对胰岛素抵抗的2型糖尿病患者的影响[J].中医药学报,2016,44(2):87-88.

[10] 王伟明,王磊,苏全新,等.浅议中医药治疗反复尿路感染的优势和对策[J].世界中医药,2016,11(3):539-545.

Clinical Study of the Effect of Yiqing Yin on Complicated Urinary Tract Infection in Diabetes in TCM Syndrome Score and Recurrence Rate

WANG Li-yan,LIU Yao,ZHU Ting-ting

(The No. 6 Hospital of Beijing，Beijing 100007，China)

Objective：To investigate the clinical effect of Yiqing Yin on complicated urinary tract infection in diabetes. Methods：A total of 69 diabetic patients with complicated urinary tract infections were randomly assigned into a control group and a treatment group. The protocol in the treatment group was antibiotics and Yiqing Yin, while the antibiotics and placebo were used in the control group.The total efficient rate, symptom score, bacterial clearance rate, recurrence rate and serum immune globulin level were compared between two groups. Results：There were significant differences in the total effective rate, bacterial clearance rate and serum immune globulin level (P<0.05),and the difference also exsited in TCM syndrome score, total effective rate of TCM syndrome and recurrence rate (P<0.01). Conclusion: Yiqing Yin has a definitely curative effect on complicated urinary tract infection in diabetes, and the long course of treatment may be more beneficial.

Yiqing Yin；Diabetic mellitus；Complicated urinary tract infection

王丽彦(1968-)，女，医学博士，副主任医师，主要从事中医内科(肾病方向)临床工作。

2016-11-17

R285.6

B

1002-2406(2017)03-0095-03

修回日期：2016-12-01