维生素D辅助治疗肺结核的临床机制研究

赵旭，刘宁，白国峰，郭洋

（沈阳市第十人民医院呼吸一科,辽宁 沈阳 110044）

维生素D辅助治疗肺结核的临床机制研究

赵旭，刘宁，白国峰，郭洋

（沈阳市第十人民医院呼吸一科,辽宁 沈阳 110044）

目的 研究维生素D辅助治疗肺结核的临床机制，提高肺结核疗效。方法选取肺结核患者152例，随机分为2组，对照组患者采用常规抗结核治疗，观察组患者在常规抗结核基础上加用维生素D辅助治疗，经过1个疗程3个月的治疗后，总结2组患者的日排痰量、第1秒用力呼气量（FEV1）占预计值的百分比FEV1%、再次入院率数据并进行对比分析。结果观察组患者的总有效率为93.42%，对照组患者的总有效率为81.58%，差异显著有统计学意义（P＜0.05）；治疗前，2组患者的日排痰量、第1秒用力呼气量（FEV1）数据差异无统计学意义；治疗后，观察组患者的日排痰量、再次入院率数据均低于对照组，第1秒用力呼气量（FEV1）占预计值的百分比FEV1%数据高于对照组，差异有统计学意义（P＜0.05）。结论维生素D辅助治疗肺结核可以提高患者最大摄氧量，改善患者的肺功能，有效改善患者的临床症状，降低再次入院率，疗效显著，是一种可研究应用的肺结核辅助治疗方法。

维生素D；肺结核；临床机制

结核病是由结核分枝杆菌引起的传染病，结核分枝杆菌侵袭众多器官，严重威胁人民群众身体健康[1]。肺结核是指由结核分枝杆菌引起的肺部感染，我国是世界上肺结核高负担国家之一，肺结核治疗周期长、患者依从性保证困难，常常由于治疗不当或经济困难等造成患者成为耐多药结核病患者[2-3]。维生素D可以通过激活巨噬细胞和影响免疫应答来提高人体灭菌的能力，是一种重要的免疫调节物，研究表明维生素D诱导产生的抗菌肽LL-37能够抑制结核分枝杆菌的生长[4-5]。为了寻求一种更好的治疗肺结核的方法，提高肺结核疗效，本院在对肺结核患者进行常规抗结核治疗的基础上，尝试加用维生素D辅助治疗，临床效果显著，现研究报道如下。

1 资料与方法

1.1 临床资料 选取本院2015年1月～2016年1月收治的肺结核患者152例，随机分为2组，观察组患者76例，男41例，女35例，年龄21～62岁，平均年龄（49.28±4.75）岁；对照组患者76例，男36例，女40例，年龄20～64岁，平均年龄（50.37±5.83）岁。2组患者在性别、年龄等基础资料方面差异无统计学意义。纳入标准：（1）患者签订知情同意书。（2）确诊为肺结核患者，尚未开始服用抗结核药物或服用时间少于1周。（3）排除肺结核相关如慢性阻塞性肺气肿等严重并发症患者。

1.2 治疗方法

1.2.1 对照组 采用HRZE，异烟肼（沈阳红旗制药有限公司，国药准字H21022350）、利福平（沈阳红旗制药有限公司，国药准字H21021905）、吡嗪酰胺（沈阳红旗制药有限公司，国药准字H21022354）、乙胺丁醇（沈阳红旗制药有限公司，国药准字H21021909）标准抗结核治疗方案进行治疗。

1.2.2 观察组 在HRZE，异烟肼（沈阳红旗制药有限公司，国药准字H21022350）、利福平（沈阳红旗制药有限公司，国药准字H21021905）、吡嗪酰胺（沈阳红旗制药有限公司，国药准字H21022354）、乙胺丁醇（沈阳红旗制药有限公司，国药准字H21021909）标准抗结核治疗方案基础上加用维生素D辅助治疗；急性发作期内肌肉注射维生素D3水针30万U，1次/d，病情稳定后改为维生素D3口服制剂(骨化醇)，0.25 μg/d。

1.3 疗效评价标准 显效：临床症状完全消失，血常规白细胞及中性粒细胞百分比恢复正常；有效：临床症状及血常规恢复50%以上；无效：临床症状未得到改善甚至恶化，血常规与治疗前相比未产生变化。总有效率=（显效+有效）/例数× 100%。

1.4 统计学方法 采用SPSS19.0软件进行统计学分析，计量资料采用“±s”表示，组间比较采用t检验；计数资料用例数（n）表示，计数资料组间率（%）的比较采用χ2检验。P＜0.05为差异有统计学意义。

2 结果

2.1 2组患者总有效率对比 观察组患者的总有效率为93.42%，对照组患者的总有效率为81.58%，差异显著，具有统计学意义（χ2=5.024，P＜0.05）。见表1。

表1 2组患者治疗后疗效率（%）对比（n）Table1 Group 2 patients after total efficacy rate of treatment efficiency (%)Comparison（n）

2.2 2组患者日排痰量、第1秒用力呼气量（FEV1）、再次入院率对比 治疗前，2组患者的日排痰量、第1秒用力呼气量（FEV1）占预计值的百分比FEV1%数据无显著差异，不具有统计学意义；治疗后，观察组患者的日排痰量、再次入院率（7.89%）数据均低于对照组（21.05%），第1秒用力呼气量（FEV1）占预计值的百分比FEV1%数据高于对照组，差异具有统计学意义（P＜0.05）。见表2。

表2 2组患者日排痰量、FEV1%、再次入院率对比（±s）Table2 2 groups of patients daily expectoration,FEV1%,readmission rate comparison（±s）

表2 2组患者日排痰量、FEV1%、再次入院率对比（±s）Table2 2 groups of patients daily expectoration,FEV1%,readmission rate comparison（±s）

p值0.017 0.009项目日排痰量（mL）FEV1%观察组（n=76）8.65±1.63 88.76±3.04对照组（n=76）15.34±1.34 78.38±2.93 t值2.396 2.691

3 讨论

我国是结核病菌感染的高发病区，近年来肺结核发病率不断上升，严重威胁人民的生命健康，随着耐多药肺结核的发病率和病死率的不断上升，寻求一种不良反应少、安全有效的抗结核疗法越来越迫切。有研究表明，人体维生素D的缺乏会增加患肺结核的风险，而患有肺结核的患者在缺乏维生素D的情况下更易产生耐多药结核病，由此可见，运用维生素D辅助治疗肺结核是一种可研究的应用疗法[6-7]。为了使肺结核患者得到更好的治疗，提高治愈率，降低耐多药结核病发病率，本院在对肺结核患者进行常规抗结核治疗的基础上，加用维生素D辅助治疗，疗效显著，现研究成果如下。

根据本院本次研究数据显示，治疗前，2组患者的日排痰量、第1秒用力呼气量（FEV1）占预计值的百分比FEV1%数据无显著差异无统计学意义；治疗后，观察组患者的日排痰量、再次入院率数据均低于对照组，第1秒用力呼气量（FEV1）占预计值的百分比FEV1%数据高于对照组，差异有统计学意义（P＜0.05）。现代医学的常规抗结核治疗方法治疗肺结核易产生耐药的毒副作用，且患者再次入院率高，影响患者的生活质量，肺结核治疗现状不容乐观[8-9]。维生素D通过激活巨噬细胞和影响免疫应答来提高人体灭菌的能力，可以调节人体的免疫功能，通过调节人体免疫力协助机体进行防御，维生素D参与人体一系列的生理、病理过程，应用维生素D辅助治疗肺结核可以缩短痰转阴时间，减少临床病程时间，减轻炎症反应，降低再次入院率[10-11]。巨噬细胞具有杀灭结核杆菌的功能，可以阻止结核杆菌在机体内传播扩散；维生素D诱导产生的抗菌肽LL-37可以抑制结核分枝杆菌的生长以及调节机体免疫力[12-13]。观察组患者的总有效率为93.42%，对照组患者的总有效率为81.58%，差异有统计学意义（P＜0.05）。在常规抗结核的基础上加用维生素D辅助治疗肺结核能够快速清除结核分枝杆菌，有效改善患者的临床症状，提高最大摄氧量，改善患者的肺功能。

综上所述，在常规抗结核的治疗方案基础上加用维生素D辅助治疗肺结核患者，提高最大摄氧量，改善患者的肺功能，有效改善患者的临床症状。维生素D在辅助治疗肺结核上的关联性和有效性已经得到许多研究的证明，但其作用的具体机制还有待进一步的研究明确。维生素D作为一种廉价易得、方便接受的药物，可以有效提高肺结核患者的生活质量和生命健康。在常规抗结核的治疗方案基础上加用维生素D辅助治疗肺结核，是一种疗效显著，可广泛推广使用的治疗方法。

[1]全国第五次结核病流行病学抽样调查技术指导组,全国第五次结核病流行病学抽样调查办公室.2010年全国第五次结核病流行病学抽样调查报告[J].中国防痨杂志,2012,34(8): 485-508.

[2]张放,杨飞.糖尿病合并肺结核患者肺部病灶组织中细胞因子的表达及意义[J].中国医科大学学报,2014,43(4):313-315, 319.

[3]梁丽丽,刘新,马芸,等.联合应用莫西沙星或左氧氟沙星治疗耐多药肺结核疗效研究[J].中国全科医学,2011,14(13): 1451-1453,1458.

[4]汪纯,刘玉娟,肖文金,等.上海地区健康成年人25羟维生素D水平及其与骨密度的关系[J].上海医学,2011,34(3):166-170.

[5]Lipkie TE,Janasch A,Cooper BR,et al.Quantification of vitamin D and 25-hydroxyvitamin D in soft tissues by liquid chromatography-tandem mass spectrometry[J].Journal of chromatography, B. Analytical technologiesinthebiomedicalandlifesciences, 2013,932:6-11.

[6]刘玮,张翠英,吴晓明,等.维生素D受体基因多态性与肺结核易感性的病例对照研究[J].中华流行病学杂志,2003,24(5): 389-392.

[7]Lü J,Pan H,Chen Y,et al.Genetic polymorphisms of IFNG and IFNGR1 in association with the risk of pulmonary tuberculosis[J].Gene:An International Journal Focusing on Gene Cloning and Gene Structure and Function,2014,543(1):140-144.

[8]Drugs in Clinical Development for Tuberculosis:Summary and Table[J].Pharmaceutical medicine,2014,28 (1):21-24.

[9]陈雪融,冯玉麟,马玙,等.维生素D受体基因多态性与中国藏族结核病的关联研究[J].四川大学学报（医学版）,2006,37 (6):847-851.

[10]李晓晨,刘先胜,徐永健,等.慢性阻塞性肺疾病患者血维生素D水平及其维生素D结合蛋白基因多态性的相关性研究[J].中华内科杂志,2014,53(4):303-307.

[11]A M,Wood C,Bassford D,et al.Vitamin D-binding protein contributes to COPD by activation of alveolar macrophages[J].Thorax,2011,66(3):205-10

[12]Sarah,Dimeloe,Catherine,et al.A direct role for vitamin D-binding protein in the pathogenesis of COPD[J]. Thorax,2011,66(3):189-9

[13]Ji Ye,Jung,Dong Pil,Choi,et al.Relationship of vitamin D binding protein polymorphisms and lung function in Korean chronic obstructive pulmonary disease[J].Yonsei medical journal,2014,55(5);1318-25.

Clinical Mechanism of vitamin D adjuvant treatment of tuberculosis

Zhao Xu,Liu Ning,Bai Guo-feng,Guo Yang
(The first Department of Respiratory Diseases,Tenth People's Hospital of Shenyang City,Shenyang,Liaoning,110044,China)

ObjectiveTo study the vitamin D assist the treatment of tuberculosis clinical mechanisms.MethodsMethods 152 patients with pulmonary tuberculosis were randomly divided into 2 groups,the control group were treated with conventional anti-TB treatment,patients observed in the conventional anti-TB based on the use of vitamin D assist treatment,after a course of three months of treatment,the amount of sputum daily summary of 2 groups of patients,forced expiratory volume in one second(FEV1)percent predicted of FEV1%,and readmission rate data were analyzed to give conclusions.ResultsThe patients with total effective rate 93.42%in the control group of patients,the total effective rate was 81.58%,the difference was significant,statistically significant(P＜0.05);before treatment,the patients daily sputum volume 2,the first forced expiratory volume in one second(FEV1)data no significant difference was not statistically significant;after treatment,the observation group were daily sputum volume, the readmission rate data were lower than the control group,forced expiratory volume in one second(FEV1)as a percentage of the predicted value of FEV1%higher than the data,the difference was significant,statistically significant(P＜0.05).ConclusionVitamin D may improve the adjuvant treatment of tuberculosis patients maximal oxygen uptake and improve lung function in patients,improve clinical symptoms,reduce readmission rates,a significant effect,is a kind of tuberculosis research adjuvant therapy applications.

Vitamin D;Tuberculosis;Clinical Mechanism

10.3969/j.issn.1009-4393.2017.07.007