尼莫地平治疗缺血性脑血管疾病的疗效及对脑血管动力学参数的影响

杨秀芹，杨守芳，杨运栩

（山东省邹城市人民医院神经内科，山东 邹城 273500）

尼莫地平治疗缺血性脑血管疾病的疗效及对脑血管动力学参数的影响

杨秀芹，杨守芳，杨运栩

（山东省邹城市人民医院神经内科，山东 邹城 273500）

目的 探讨尼莫地平治疗缺血性脑血管疾病的疗效及对脑血管动力学参数的影响。方法 将124例缺血性脑血管疾病患者随机分为观察组和对照组，各62例，对照组给予常规抗炎、解痉、镇静治疗，观察组在对照组基础上应用6 mg尼莫地平+生理盐水250 mL静脉滴注治疗，疗程为2周。记录两组患者临床治疗效果，对比分析两组患者治疗前后神经功能缺损评分及脑血管动力学参数的变化。结果 观察组总有效率为96.77%高于对照组83.87%，比较差异有统计学意义（P＜0.05）。与治疗前相比，观察组和对照组两组患者治疗后1周（20.98±5.42 VS 12.32±3.98；20.78±5.63 VS 16.02±4.02）、2周（20.98±5.42 VS 7.12±3.46；20.78±5.63 VS 10.45±3.73）神经缺损功能评分显著下降（P＜0.05），其中观察组患者下降幅度大于对照组（1周：12.32±3.98 VS 16.02±4.02；2周：7.12±3.46 VS 10.45±3.73）（P＜0.05）。观察组治疗1周、2周后平均血流量（1周：8.23±1.23 VS 7.08±1.38；2周：9.89±1.68 VS 8.32±1.45）、平均血流速度（1周：14.28±3.02 VS 12.98±2.29；2周：16.38±0.42 VS 14.02±3.12）均大于对照组，而外周压力（1周：1588.25±159.36 VS 1755.26±172.33；2周：1422.32± 214.22 VS 1698.25±182.36）及临界压力（1周：8.22±2.63 VS 9.02±2.96；2周：7.56±2.14 VS 8.36±2.12）低于对照组（P＜0.05）。结论 尼莫地平能有效提高缺血性脑血管疾病患者临床治疗效果，改善患者神经功能及血管动力学参数，有利于患者预后。

尼莫地平；缺血性脑血管疾病；神经功能；血管动力学参数

缺血性脑血管疾病（ischemic cerebrovascular disease,ICVD）是神经外科常见的多发性疾病，好发于50岁以上的中老年人，严重危害人们生命健康及生存质量[1]。据相关研究显示[2]，临床上70%的缺血性脑血管疾病是由颅外动脉病变引起的，因此改善颅外动脉病变对预防及降低AICVD发生具有重要的作用。尼莫地平作为第二代氢吡啶类钙离子拮抗剂，可选择性扩张血管，改善脑血管血流量，阻断脑血管缺血后钙离子超载，预防脑细胞被破坏[3]。临床研究指出，尼莫地平对改善脑血管病变具有较显著的疗效，本研究将探讨尼莫地平对AICVD患者临床疗效及脑血管动力学参数的影响，旨在为AICVD临床防治提供指导。

1 资料与方法

1.1 临床资料 2014年6月～2015年6月选取本院收治的124例缺血性脑血管疾病（AICVD）患者为研究对象，入选标准：（1）均符合全国第四届脑血管疾病学术会议制定的AICVD临床诊断标准；（2）均经头部MRI或CT影像学确诊；（3）均为首发患者；（4）均有高血压病史或既往脑卒中病史但无神经系统后遗症患者。排除标准：（1）患有严重性意识障碍、精神障碍、痴呆患者；（2）合并心、肝、肾等脏器功能不全者；（3）对药物有明显过敏史者。根据随机数字表将患者分为观察组和对照组，各62例，对照组：男 32例，女30例，年龄50～78岁，平均（58.3±4.2）岁，发病时间0.5～6 h，平均（3.8±0.7）h，颅内CT显示颅内梗死病灶38例，合并冠心病18例，合并高血脂10例，合并糖尿病9例；观察组：男34例，女28例，年龄50～80岁，平均（59.2±3.8）岁，发病时间0.5～6 h，平均（3.7±0.6）h，颅内CT显示颅内梗死病灶40例，合并冠心病20例，合并高血脂12例，合并糖尿病10例，两组患者临床资料比较差异无统计学意义，具有可比性。

1.2 方法 对照组患者入院后给予丹红（国药准字06026Z628；山东丹红制药有限公司）10 mL+生理盐水250 mL，静脉滴注，每天1次；胞二磷胆碱（四川梓橦宫药业有限公司；国药准字H20060389）750 mg+5%葡萄糖250 mL，每天1次；口服阿司匹林（汕头金石制药总厂有限公司；国药准字H44021505）100 mg，每天1次，口服辛伐他汀20 mg，每天1次。观察组在对照组基础上给予尼莫地平（杭州青春宝药业有限公司；国药准字H33022285）6 mg+生理盐水250 mL，静脉滴注，持续治疗1周后，改为口服尼莫地平，每天10 mg，分3次服用，两组以4周为1个疗程。治疗结束后观察两组神经功能缺损评分及脑血管动力学指标的变化。

1.3 疗效评价标准 采用美国国立卫生院神经功能缺损评分（NIHSS）[4]评分对两组患者临床疗效进行评价，治愈：治疗后NIHSS评分较治疗前下降90%～100%；有效：治疗后NIHSS评分较治疗前下降20%～89%；无效：NIHSS评分较治疗前下降＜20%。总有效率=（治愈＋有效）/总有效率×100%。

1.4 观察指标 （1）NIHSS评分：总分为0～45分，其中0～15分为轻度神经症状；16～30分为中度神经症状，31～45分为重度神经症状。两组患者均于治疗前及治疗后24 h、72 h、7 d对患者进行NIHSS评分；（2）脑血管动力学参数：采用MEDENG CBA CV-300型脑血管血流动力学分析仪测定两组平均血流量、平均血流速度、外周压力及临界压力。

1.5 统计学方法 采用SPSS16.0统计软件分析数据，计量资料采用“±s”表示，组间比较采用t检验，多组间比较采用方差检验，计数资料组间比较采用χ2检验；P＜0.05为差异有统计学意义。

2 结果

2.1 两组患者临床疗效对比 观察组组总有效率为96.77%高于对照组83.87%，比较有统计学意义（χ2=5.905，P＜0.05）。见表1。

2.2 两组患者治疗前后NIHSS评分对比 与治疗前相比，两组患者治疗后1周、2周神经缺损功能评分显著下降（P＜0.05），其中观察组患者下降幅度大于对照组（P＜0.05）。见表2。

2.3 两组患者治疗前后脑血管动力学指标对比 观察组治疗1周、2周后平均血流量、平均血流速度均大于对照组，而外周压力及临界压力低于对照组（P＜0.05）。见表3。

3 讨论

缺血性脑血管疾病是由于脑动脉血管闭塞引起脑细胞缺血缺氧性坏死所致的神经系统功能障碍性综合征。近代研究指出[5]，脑动脉闭塞后会导致脑部组织出现“缺血性半暗带”，梗死区域及其周围组织由缺血性半暗带组成，缺血区域会出现细胞能量代谢衰竭或细胞膜离子泵，使得脑组织出现不可逆性损害。尽早诊断及治疗能有效阻断缺血半暗带面积扩散，有助于重塑脑细胞功能，改善患者神经功能[6]。

表1 两组患者临床疗效对比Table1 Comparison of clinical efficacy of two groups of patients

表2 两组患者治疗前后NIHSS评分对比（±s，分）Table2 The NIHSS scores of the two groups were compared before and after treatment

表2 两组患者治疗前后NIHSS评分对比（±s，分）Table2 The NIHSS scores of the two groups were compared before and after treatment

组别治疗前治疗后1周治疗后2周F值P值观察组（n=62）20.98±5.42 12.32±3.98 7.12±3.46 9.256 0对照组（n=62）20.78±5.63 16.02±4.02 10.45±3.73 8.125 0t值0.145 7.158 9.412P值0.789 00

表3 两组患者治疗前后脑血管动力学指标对比（±s）Table3 Comparison of Cerebral Vascular Dynamic Indexes before and after Treatment in Two Groups（±s）

表3 两组患者治疗前后脑血管动力学指标对比（±s）Table3 Comparison of Cerebral Vascular Dynamic Indexes before and after Treatment in Two Groups（±s）

注：与治疗前相比，aP＜0.05；与对照组治疗后相比，bP＜0.05

项目平均血流量（mL/s）平均血流速度（cm/s）外周压力（Pa×s/s）临界压力（kPa）时间治疗前治疗1周治疗2周治疗前治疗1周治疗2周治疗前治疗1周治疗2周治疗前治疗1周治疗2周观察组（n=62）6.62±1.41 8.23±1.23ab9.89±1.68ab12.48±2.28 14.28±3.02ab16.38±0.42ab1 812.36±212.22 1 588.25±159.36ab1 422.32±214.22ab10.45±2.02 8.22±2.63ab7.56±2.14ab对照组（n=62）6.70±1.29 7.08±1.38a8.32±1.45a12.45±2.32 12.98±2.29a14.02±3.12a1 802.12±198.63 1 755.26±172.33a1 698.25±182.36a10.78±2.36 9.02±2.96a8.36±2.12at值0.115 4.365 4.986 0.102 4.823 5.023 0.102 4.256 7.263 0.115 5.236 6.396P值0.856 0.002 0 0.896 00 0.789 0.002 0 0.823 00

尼莫地平为1,4-二氢吡啶类钙离子通道抑制剂，能有这阻塞中枢神经内细胞膜钙离子外流，具有调节细胞内钙离子平衡的能力，让神经细胞保持正常的生理功能[7]。研究指出，尼莫地平能有效降低血液黏稠度及改善红细胞脆性，抗血栓形成及抑制血小板聚集。刘东医等[8]研究指出，尼莫地平对脑血管具有独特的保护作用，可与中枢神经特异性受体结合，并能有效预防蛛网膜下去出血所致的脑血管痉挛引起的脑细胞损伤，具有舒张血管平滑肌的功能，抑制脑细胞外钙离子内流。

本研究就尼莫地平对AICVD患者临床治疗效果、神经功能缺损评分及脑血管动力学的影响进行了分析及研究，结果显示，应用尼莫地平治疗的AICVD患者神经功能缺损评分显著低于常规性治疗，脑血管动力学指标改善幅度大于常规性治疗，从而说明尼莫地平能有效改善患者脑血流动力学状态及神经功能状态，从而有助于AICVD患者预后。考虑其可能原因为尼莫地平能有效阻止细胞内钙离子超载，可防止脑组织中缺血半暗带区细胞凋亡及坏死，能及时抢救未完全凋亡及坏死的脑组织，从而达到减轻脑组织坏死程度及面积，预防脑血管痉挛，增加脑血管血流量，改善神经组织微循环[9]。在正常生理状态下细胞内外浓度差较大，当脑组织发生缺血缺氧后会导致细胞内钙离子超载从而导致神经元凋亡或坏死[10]。尼莫地平能有效增加脑血流量及扩张脑血管，能有效保护缺血半暗带脑组织，改善神经功能[11-12]。

综上所述，尼莫地平能有效提高缺血性脑血管疾病患者临床治疗效果，改善患者神经功能及血管动力学参数，有利于患者预后。

[1] 刘旭升,曾德华.尼莫地平治疗缺血性脑血管疾病的疗效观察[J].中国实用神经疾病杂志,2013,16(12)：47-48.

[2] 苏旭东,杨晓丽,台立稳，等.丁苯酞软胶囊与尼莫地平治疗卒中后血管性痴呆的疗效[J].临床荟萃,2015(5)：569-572.

[3] 盛家琦.钙通道阻滞剂尼莫地平在缺血性脑血管病的治疗进展[J].西部医学,2013,25(12)：1767-1769.

[4] Li H,Yang X,Shi W,et al.Protective effects of nimodipine on cerebrovascular function in chronic alcoholic encephalopathy[J].Int J Mol Med,2014,33(1)：201-208.

[5] Li Z,Zhao G,Qian S,et al.Cerebrovascular protection of β-asarone in Alzheimer's disease rats：a behavioral,cerebral blood flow,biochemical and genic study[J].J Ethnopharmacol,2012,144(2)：305-312.

[6] 李开奇.丹红注射液联合尼莫地平治疗血管性认知功能障碍54例临床分析[J].中国卫生产业,2013,10(35)：74-75.

[7] 刘双营.缺血性脑血管病的临床表现及治疗效果分析[J].中国卫生标准管理,2015(7)：70-71.

[8] 刘东医.亚低温联合尼莫地平对外伤性蛛网膜下腔出血后脑血管痉挛的疗效[J].中国实用神经疾病杂志,2015(15)：83-84.

[9] 张月华.尼莫地平对高血压脑出血患者脑血流动力学参数的改善作用[J].中国老年学杂志,2012,32(14)：3092-3093.

[10]王志涛,刘德君,董铁立，等.持续输注尼莫地平对颅内动脉瘤夹闭术患者血清 S-100β蛋白及脑血管的影响[J].中国实用神经疾病杂志,2014(24)：109-110.

[11]Wang P,Wang Y,Feng T,et al.Rationale and design of a double-blind,placebo-controlled,randomized trial to evaluate the safety and efficacy of nimodipine in preventing cognitive impairment in ischemic cerebrovascular events(NICE[J].BMC Neurol,2012,12 (4)：78-80.

[12]Basalious EB,Shamma RN.Novel self-assembled nano-tubular mixed micelles of Pluronics P123,Pluronic F127andphosphatidylcholinefororaldeliveryof nimodipine：In vitro characterization,ex vivo transportandinvivopharmacokineticstudies[J].IntJ Pharm,2015,493(1-2)：347-356.

The impact of efficacy and pharmacokinetic parameters of vascular brain of Nimodipine treatment in ischemic cerebrovascular disease

Yang Xiu-qin,Yang Shou-fang,Yang Yun-xu

（Department of internal medicine,people's Hospital of Zoucheng City,Zoucheng，Shandong，273500，China）

Objective To investigate the impact of efficacy and pharmacokinetic parameters of vascular brain of Nimodipine treatment in ischemic cerebrovascular disease.Methods 124 cases of ischemic cerebrovascular disease were randomly divided into observation group（n=62）and control group（n=62）.The control group were with received with conventional anti-inflammatory,antispasmodic,sedative,the observation group were received with 6 mg Nimodipine+250 mLintravenous infusion.The neurological deficit scores and cerebral vascular kinetic parameters of two groups of two groups were compared.Results The total effective rate of the observation group(96.77%)was higher than that of the control group (83.87%),the difference was statistically significant(P＜0.05).Compared with before treatment,the observation group and control group two groups of patients after treatment for 1 weeks(20.98±5.42 VS 12.32±3.98),2 weeks(20.78±5.63 VS 16.02±4.02)neurological deficit scores were significantly decreased(P＜0.05).Among them,the observation group was significantly higher than the control group(1 weeks:12.32±3.98 VS 16.02±4.02;2 weeks:7.12±3.46 VS 10.45±3.73)(P＜0.05).After treated for 1 weeks and 2 weeks,the mean blood flow(1 weeks:8.23±1.23 VS 7.08±1.38;2 weeks: 9.89±1.68 VS 8.32±1.45)and mean blood flow velocity(1 weeks:14.28±3.02 VS 12.98±2.29;2 weeks:16.38±0.42 VS 14.02±3.12)of observation group was greater than that of the control group(P＜0.05),the peripheral pressure(1 weeks:1 588.25±159.36 VS 1 755.26±172.33;2 weeks:1 422.32± 214.22 VS 1 698.25±182.36)and the critical pressure(1 weeks:8.22±2.63 VS 9.02±2.96;2 weeks:7.56±2.14 VS 8.36±2.12)of the observation group were lower than those of the control group(P＜0.05).Conclusion Nimodipine can improve patients with ischemic cerebrovascular disease clinical outcomes,improve nerve function and vascular dynamics parameters of the patient,help the patient prognosis.

Nimodipine;Ischemic cerebrovascular disease;Neurological;Vascular kinetic parameters

10.3969/j.issn.1009-4393.2017.06.002