同步放化疗与序贯放化疗治疗中晚期子宫颈癌的疗效观察

曹主根 舒坚 田果平 马海琴 杨桃梅

作者单位：223900 宿迁 江苏省宿迁市泗洪县人民医院肿瘤科

临床经验

同步放化疗与序贯放化疗治疗中晚期子宫颈癌的疗效观察

曹主根 舒坚 田果平 马海琴 杨桃梅

作者单位：223900 宿迁 江苏省宿迁市泗洪县人民医院肿瘤科

目的 比较同步放化疗与序贯放化疗治疗中晚期子宫颈癌的疗效和不良反应。方法 回顾性分析我院收治的90例中晚期子宫颈癌患者，根据不同化疗方式分为同步放化疗组47例和序贯放化疗组43例，比较两组患者疗效及不良反应。结果 同步放化疗组和序贯放化疗组总有效率分别为91.5%（43/47）和86.1%（37/43），两组比较差异无统计学意义（P＞0.05）。同步放化疗组患者1年、3年生存率分别为74.5%、48.9%，序贯放化疗组分别为46.5%、23.3%（P＜0.05）。同步放化疗组的白细胞、中性粒细胞以及血小板减少等血液毒性发生率与序贯放化疗组比较差异无统计学意义（P＞0.05），同步放化疗组患者直肠反应、骨髓抑制和膀胱副反应等发生率高于序贯放化疗组（P＜0.05）。结论 同步放化疗治疗中晚期子宫颈癌与序贯放化疗治疗的近期疗效相近，前者可提高患者远期生存率，但不良反应发生率较高，经对症处理后患者均可耐受。

子宫肿瘤；同步放化疗；序贯放化疗；疗效；不良反应

子宫颈癌是常见的女性恶性肿瘤，其中约80%发生在发展中国家，是女性癌症死亡的主要原因［1］。早期子宫颈癌主要采取手术治疗，晚期则以放疗为主，但单纯放疗的疗效仍不理想。研究显示，同步放化疗可降低子宫颈癌局部复发率、转移率和死亡率［2］。目前对不能手术的中晚期子宫颈癌多采用放疗和化疗综合治疗。本文回顾性分析本院采用同步放化疗或序贯放化疗治疗的90例中晚期子宫颈癌患者的临床资料，比较其疗效及不良反应，现报道如下。

1 资料与方法

1.1 一般资料

收集2011年3月至2013年3月于本院接受治疗的90例中晚期子宫颈癌患者，所有患者均经病理学检查确诊，根据不同化疗方式分为同步放化疗组47例和序贯放化疗组43例，其中同步放化疗组年龄33～74岁，平均年龄（51.7±11.6）岁，按照国际妇产科联盟（FIGO）子宫颈癌临床分期标准［3］：Ⅱb期14例，Ⅲa期13例，Ⅲb期20例；鳞癌32例，腺癌15例。序贯放化疗组年龄32～75岁，平均年龄（52.1±12.4）岁；Ⅱb期13例，Ⅲa期12例，Ⅲb期18例；鳞癌30例，腺癌13例。两组患者年龄、肿瘤分期、病理类型等一般资料比较差异无统计学意义（P＞0.05）。本研究治疗方案经医院伦理委员会批准，所有患者均知情同意并签署协议书。

1.2 治疗方法

放疗方法：患者取仰卧位，进行盆腔三维适形放疗：CT模拟机定位，采用6MV-X线，临床靶区为原发肿瘤区域、淋巴结区域及周围组织，包括子宫、子宫颈、阴道、髂总、髂内孔、闭孔、骶前，临床靶区外放10mm作为计划靶区。剂量为180～200 cGy/次，1次/d，5次/周，Dr：3 000 cGy/15～17次。盆腔常规放疗：次盆腔前后四野对穿照射（中间挡铅），上界在第4或第5腰椎（髂嵴）水平，下界在盆底（闭孔下缘）水平，外侧界至真骨盆外1～2 cm处，照射范围包括1/2髂总、闭孔、髂内、髂外、骶前等淋巴结，剂量为180～200 cGy/次，5次/周，Dr在盆腔三维适形放疗的基础上增加4 500 cGy/7～8次。腔内后装治疗：根据病情判断施源器进入宫腔的深度，根据肿瘤大小决定放疗加量，肿瘤体积较大者使用较高剂量，放射源为Ir，参考剂量Wi为600 cGy/次，参考点位A点，累计剂量为3 600～4 200 cGy/6～7次。常规放疗期间交替进行腔内后装治疗，当日不进行体外放疗，1次/周。

化疗方案：长春瑞滨（江苏豪森药业股份有限公司，H20050544）30mg/m2，静脉滴注，1次/d，第1 d、第8 d；顺铂（南京制药厂有限公司，国药准字H20030675）20mg/m2，静脉滴注，1次/d，第2～6 d；治疗中以8 d为1个周期，同步放化疗组患者同时接受放疗和化疗，共进行3个周期的临床治疗，每周期治疗时间为8 d；序贯放化疗组患者先接受1个周期化疗，再接受放疗，放疗结束后再进行1个周期化疗。

1.3 疗效评价

近期疗效采用WHO实体肿瘤疗效评价标准评价［4］，分为完全缓解（CR）：肿瘤病灶全部消失，并在此状态下维持4周以上；部分缓解（PR）：肿瘤病灶缩小50%以上，并在此状态下维持4周以上；疾病稳定（SD）：变化介于PR与疾病进展（PD）之间；PD：肿瘤病灶面积增加25%以上，或有新病灶出现。以CR＋PR计算总有效率。

化疗不良反应根据WHO抗癌药物急性与亚急性毒性表现和分度标准分为0～Ⅳ度。放疗不良反应按照美国放疗协作组RTOG急慢性放射损伤分级标准进行评价。

全部治疗结束后1个月首次复查，2年内每3～6个月复查1次，第3年每半年1次，以后每年1次。对未在我院进行规律复查的患者采用电话和门诊复查方式随访，随访至2016年3月。

1.4 统计学处理

采用SPSS 20.0软件进行统计学分析，计数资料比较采用χ2检验；计量资料比较采用t检验，生存率用Kaplan-Meier计算，行log-rank检验。以P＜0.05为差异有统计学意义。

2 结果

2.1 近期疗效

同步放化疗组患者获CR 31例，PR 12例，SD 3例，PD 1例，总有效率为91.5%（43/47）；序贯放化疗组患者获CR 26例，PR 11例，SD 5例，PD 1例，总有效率为86.1%（37/43），两组总有效率比较差异无统计学意义（χ2=0.67，P=0.412）。

2.2 生存分析

同步放化疗组和序贯放化疗组患者1年生存率分别为74.5%和46.5%，差异有统计学意义（χ2＝7.38，P＝0.007）；3年生存率分别为48.9%和23.3%，差异亦有统计学意义（χ2＝6.38，P＝0.012）。

2.3 不良反应

同步放化疗组白细胞、中性粒细胞以及血小板减少等血液毒性发生率与序贯放化疗组差异无统计学意义（P＞0.05）。两组患者的直肠不良反应主要表现为放射性直肠炎，膀胱副反应主要表现为放射性膀胱炎。其中同步放化疗组直肠反应、骨髓抑制（白细胞）和膀胱副反应等发生率显著高于序贯放化疗组（P＜0.05），给予对症治疗后均有所缓解，可耐受并继续接受治疗。两组患者不良反应见表1。

表1 两组患者不良反应比较［n（%）］

3 讨论

化疗是子宫颈癌的治疗方法之一，在子宫颈癌综合治疗中已取得良好效果［5］。化疗主要作用是可有效杀死病灶癌细胞，但由于它也杀灭正常细胞而受到限制性使用。恶性肿瘤最主要的生物学特征是肿瘤细胞转移和浸润，这不仅是恶性肿瘤治疗过程中的难点，也是影响患者预后的重要因素［5］。有学者指出，对于早期子宫颈癌，手术或单纯放疗均具有较好的疗效，但中晚期子宫颈癌单纯放疗效果并不理想［6-7］。高连祥［8］比较了同步放化疗和序贯放化疗治疗子宫颈癌的疗效及不良反应，发现同步放化疗治疗的疗效肯定，但不良反应发生情况较序贯放化疗严重。本研究结果显示，同步放化疗组患者的近期疗效与序贯放化疗组患者差异无统计学意义（P＞0.05），但同步放化疗组患者1年和3年生存率明显高于序贯放化疗组患者（P＜0.05）。也有研究显示接受同步放化疗治疗的患者远期疗效较同期接受序贯放化疗患者更好［9］，与本研究结果一致。分析原因可能是放疗与化疗同步时，化疗药物可增加患者对放疗的敏感性，提高细胞亚致死性放射损伤的修复，还可增加处于增殖期的肿瘤细胞，有效减少病灶处肿瘤细胞的远处转移，进而提高生存率。同时还可杀灭局部和远处转移的肿瘤细胞，缩小肿瘤体积，减弱肿瘤细胞的侵袭性。

但也有研究报道，与序贯放化疗相比，同步放化疗的血液学毒性更高［10］。主要表现在白细胞、血小板及中性粒细胞减少。本研究结果显示，同步放化疗组白细胞、中性粒细胞及血小板减少等血液毒性发生率与序贯放化疗组差异无统计学意义（P＞0.05），但同步放化疗组患者直肠反应、骨髓抑制和膀胱副反应等不良反应发生率较高（P＜0.05），经对症治疗后，患者均可耐受，继续接受治疗，说明同步放化疗治疗中晚期子宫颈癌安全、有效。

［1］ SiegelRL，Miller KD，Jemal A.Cancer statistics，2016［J］.CA Cancer JClin，2016，66（1）：7-30.

［2］ 杨振休，宋向群.局部晚期宫颈癌80例放化疗分析［J］.实用医学杂志，2012，28（18）：3059-3061.

［3］ 吴小华.宫颈癌的新分期与临床意义［J］.实用妇产科杂志，2011，27（6）：406-407.

［4］ 王海荣，朱卫国，秦姗姗，等.高危早期宫颈癌术后放疗联合不同化疗方案随机对照研究［J］.中华放射医学与防护杂志，2013，33（1）：50-54.

［5］ 宿明，郁志龙.同步放化疗单纯放疗与序贯放化疗治疗中晚期宫颈癌的临床疗效研究［J］.内蒙古医学杂志，2014，47（2）：132-136.

［6］ 贾玉玲，张保祯.中晚期宫颈癌同步放化疗与序贯化放疗的临床研究［J］.中华放射医学与防护杂志，2013，33（1）：64-65.

［7］ 穆娅斯尔·吐尔干，阿依努尔·色义提，李小文.宫颈癌患者同步放化疗后三维适形放疗与调强放疗的血液毒性比较［J］.实用癌症杂志，2014，29（10）：1260-1262.

［8］ 高连祥.同步放化疗和序贯放化疗治疗宫颈癌的疗效观察［J］.世界最新医学信息文摘，2015，15（104）：98-99.

［9］ 金华，杨金梅，侯友翔.宫颈癌序贯放化疗与同步放化疗近期临床疗效观察［J］.新疆医学，2013，43（9）：41-43.

［10］牛丽满，王德华.宫颈鳞状细胞癌同步放化疗的血液学毒性及相关因素分析［D］.天津医科大学，2013.

［2016-10-23收稿］［2016-12-20修回］［编辑 罗惠予］

R737.33

A

1674-5671（2017）01-03

10.3969/j.issn.1674-5671.2017.01.14