康复新液口服治疗轻中度炎症性肠病的临床效果观察

许家珂+王云峰+赵坚敏

[摘要]目的 观察康复新液口服治疗轻中度炎症性肠病的临床效果。方法 将我科2012年6月～2015年6月就诊的60例轻中度IBD患者随机分成两组，治疗组给予康复新液10 ml/次，3次/d，同时给予美沙拉嗪缓释片1 g/次，4次/d及复方谷氨酰胺肠溶胶囊2片/次，3次/d。对照组给予美沙拉嗪缓释片1 g/次，4次/d及复方谷氨酰胺肠溶胶囊2片/次，3次/d。两组均以4周为1个疗程，治疗3个疗程后通过复查肠镜以及相应的评分比较治疗效果。结果 治疗组的总有效率为93.3%，明显高于对照组的73.3%，差异有统计学意义（P<0.05）。UC患者的Mayo评分：治疗组改善优于对照组（P<0.05）。CD患者的Best CDAI评分：治疗组改善优于对照组（P<0.05）。结论 康复新液治疗轻中度炎症性肠病的临床效果确切，值得推广。

[关键词]康复新液；口服；炎症性肠病

[中图分类号] R574 [文献标识码] A [文章编号] 1674-4721（2016）12（a）-0126-04

Clinical effect observation of oral Kangfuxin Liquid in the treatment of mild to moderate inflammatory bowel disease

XU Jia-ke WANG Yun-feng ZHAO Jian-min

Department of Gastroenterology，the Second People′s Hospital of Kunshan City in Jiangsu Province，Kunshan 215300，China

[Abstract]Objective To observe the clinical effect of Kangfuxin Liquid in the treatment of mild to moderate inflammatory bowel disease.Methods Sixty patients with mild to moderate IBD treated in our department from June 2012 to June 2015 were randomly divided into two groups.The treatment group was treated by Kangfuxin Liquid of 10 ml every time for three times a day，at the same time，Mesalazine Sustained-Release Tablets of 1 g every time for four times a day and Compound Glutamin Entersoluble Capsules of 2 pills every time for three times a day.Control group was given Mesalazine Sustained-Release Tablets of 1 g every time for four times a day and Compound Glutamin Entersoluble Capsules 2 pills every time for three times a day.Two groups were given 4 weeks treatment as a course.After three courses of treatment，the treatment effect was compared by reviewing the colonoscopy and the corresponding score.Results The total effective rate was 93.3% in the treatment group and 73.3% in the control group.The treatment group was significantly higher than the control group，and the difference was statistically significant （P<0.05）.The improvement of Mayo score in UC patients was better than that of the control group （P<0.05）.The improvement of Best CDAI score in CD patients was better than that of the control group （P<0.05）.Conclusion Kangfuxin Liquid in the treatment of mild to moderate inflammatory bowel disease has a exact therapeutic effect and it is worthy of promotion.

[Key words]Kangfuxin Liquid；Oral；Inflammatory bowel disease

炎癥性肠病（inflammatory bowel disease，IBD）包括溃疡性结肠炎（uicerative colitis，UC）和克罗恩病（Crohn diseasa，CD）。近年来发病人数逐年增多，且不分年龄段和性别，特别是在欧美等发达国家发病率达2%～10%[1]。此种疾病临床症状主要表现为腹痛、腹泻、黏液血便等共同临床表现，另有出血、穿孔、梗阻及癌变等并发症。两者具有相似的家族聚集和遗传背景，都根据一系列临床、影像、内镜及组织病理学特征而诊断。UC主要累及黏膜下层和黏膜层，CD则表现为肠道透壁性肉芽肿性炎[2]。该病具有交替复发的特点，病程迁延，治愈难度大[3]。目前内科治疗药物主要包括水杨酸制剂、糖皮质激素、免疫抑制剂及生物制剂等，治疗目的在于控制症状，诱导并维持临床缓解，预防并发症，改善生活质量和减轻短期或长期药物治疗的不良反应。本研究选取病变位于结肠甚至小肠，病情属于轻中度UC和轻度CD，共60例患者，采用口服康复新液联合5-氨基水杨酸（5-ASA）制剂美沙拉嗪及调节肠道功能中药制剂复方谷氨酰胺肠溶胶囊治疗，效果较好。

1资料与方法

1.1一般资料

選择2012年6月～2015年6月我院收治的60例UC+CD患者，纳入标准符合《世界胃肠病组织推荐的IBD全球实践指南》中的诊断标准[4]，且排除细菌性痢疾、阿米巴痢疾、慢性血吸虫病、肠结核等感染性结肠炎及缺血性结肠炎、放射性结肠炎等疾病，对于临床表现或结肠镜改变不典型者及既往曾应用糖皮质激素者亦予以排除。结肠镜检查病变范围不限，内镜活动度轻中度的UC和轻度的CD。将60例患者随机分成两组。其中治疗组30例，男18例，女12例；UC患者19例，CD患者11例；年龄22～75岁，平均（44.6±9.1）岁；病程（3.4±1.4）年。对照组30例，男17例，女13例；UC患者18例，CD患者12例；年龄24～72岁，平均（42.2±6.3）岁；病程（3.3±1.2）年。两组患者对于治疗方案知情同意，无异议，且在性别、年龄、病情等方面差异无统计学意义（P>0.05），具有可比性。

1.2方法

治疗组口服康复新液（四川好医生攀西药业有限公司，国药准字Z51021834，规格100 ml/瓶）10 ml/次，3次/d，同时给予美沙拉嗪片（Ferring A/S，执行标准JX20080044）1 g/次，4次/d及复方谷氨酰胺肠溶胶囊（地奥集团成都药业股份有限公司，国药准字H51023598）2片/次，3次/d；对照组给予美沙拉嗪片1 g/次，4次/d及复方谷氨酰胺肠溶胶囊2片/次，3次/d。两组均以4周为1个疗程，治疗3个疗程后比较治疗效果。

1.3观察指标

观察两组患者治疗过程中临床症状、体征及实验室检查情况，同时严密观察药物不良反应，治疗结束后行结肠镜检查进一步了解肠道内情况。UC患者通过Mayo评分系统评估治疗前后的病情变化；CD患者通过Best CDAI计算法评估治疗前后的病情变化。

1.4疗效判定标准

治疗12周后均复查结肠镜，结合临床症状改善情况判断疗效[5]。UC临床疗效评估标准如下。缓解：临床症状消失，结肠镜复查见黏膜大致正常或无活动性炎症；有效：临床症状基本消失，结肠镜复查见黏膜轻度炎症；无效：临床症状、结肠镜复查均无改善。CD临床疗效评估标准如下。CADI<150分为缓解，CADI较第0周降低≥100分为有效，CADI≥150分且较第0周升高≥100分为无效。总有效率=（缓解+有效）例数/总例数×100%。

1.5统计学方法

应用SPSS 17.0统计软件进行统计学分析，计量资料采用t 检验，计数资料采用χ2检验，以P<0.05为差异有统计学意义

2结果

2.1 UC和CD患者两组治疗前后Mayo、Best CDAI评分的比较

轻中度UC患者：治疗组、对照组组内治疗前后的Mayo评分差异均有统计学意义（P<0.05）；两组治疗后的Mayo评分比较差异无统计学意义（P>0.05）（表1）。

轻度CD患者：治疗组、对照组组内治疗前后的Best CDAI评分差异有统计学意义（P<0.05）；两组治疗后的Best CDAI评分差异有统计学意义（P<0.05）（表2）。

2.2两组治疗效果的比较

治疗组的总有效率为93.3%，明显高于对照组（73.3%）（P<0.05）（表3）。治疗组有2例无效，其中1例UC，1例CD；对照组有8例无效，其中3例UC，5例CD。治疗无效病例后续加用激素、免疫抑制等治疗，均获良效。

2.3两组的不良反应发生情况

两组患者在治疗过程中均未发现明显的不良反应。

3讨论

IBD的发病机制尚未完全明确，目前认为本病可能系多种因素综合作用的结果，包括遗传、环境、感染和免疫等，其他如细胞因子、炎症介质、自由基和神经内分泌肽等因素的参与，构成肠黏膜炎症和肠动力紊乱。IBD有一定的癌变率，国外对UC的研究表明，UC患者是大肠癌的高危人群，癌变趋势与病程长短有关，结肠癌的发生率高达3%～10%[6]。对于病情重度的UC和中重度的CD患者治疗需进一步加用免疫抑制剂、糖皮质激素、生物制剂等治疗，本文讨论范围限轻中度UC、轻度CD。

康复新液是美洲大蠊干燥虫体的乙醇提取物，内有黏氨酸、黏糖氨酸、WHF[多元醇类、表皮生长因子（EGF）]及多种氨基酸等有效成分[7-8]，具有促进肉芽组织生长、修复各类溃疡及创伤创面，抗炎、消除炎性水肿，提高机体免疫功能的作用，临床上已被广泛应用于烧伤、烫伤、战伤、创面感染及顽固性溃疡、压疮等[9]。本研究主要就炎症介质、神经内分泌肽在IBD发生、发展中的作用来对康复新液的可能治疗机制展开分析与讨论。炎症介质如前列腺素、白三烯可造成充血、水肿，增加肠道黏膜血管的通透性，导致白蛋白及一些大分子物质的丢失，这样势必会造成患者营养不良而影响病变创面的修复。另外，有研究发现，UC和CD患者的结肠黏膜内含P物质神经纤维增多，P物质可引起神经支配区血管扩张，通透性增加，血浆蛋白外渗等神经源性炎症反应。先前有学者指出，康复新液具有加快溃疡坏死组织清除及病损组织修复、促使病变黏膜微血管重建以增加局部黏膜血流量及提高机体免疫等功能[10]。曾有研究者在美洲大蠊干燥虫体提取出激肽成分[11]，其主要生理功能是调节后肠收缩，同时具有渗透调节，维持机体内液体平衡，控制水分、离子在后肠的重吸收等作用[12]，故笔者认为，在IBD患者中使用康复新液可以通过其加速创面修复及改善病变部位的通透性等作用而获得显著的临床疗效。有相关研究发现，在溃疡患者口腔黏膜中EGF、EGFR的分泌明显减少，这使口腔溃疡的恢复受到阻碍[13]。类似的研究亦指出，口腔溃疡患者常会出现EGF的短缺而造成溃疡迁延不愈[14]。UC和CD两者的病理组织学改变均有溃疡出现，故笔者大胆假设，若IBD发生时也存在肠道黏膜EGF缺乏，而康复新液内所含的EGF成分又可有效地帮助溃疡面愈合。倘若此假设成立，也就更容易解释康复新液在IBD中的确切疗效了，但尚需在今后研究中进一步验证。

另外两组使用的美沙拉嗪缓释片为时间依赖性劑型，全消化道缓慢释放，覆盖病灶更广，解决了美沙拉嗪缓释颗粒仅在大肠发挥作用的局限。复方谷氨酰胺肠溶胶囊可改善肠道的吸收、分泌及运动功能，增强肠黏膜屏障功能，阻止或减少肠内细菌及毒素入血，并能促进受损肠黏膜的修复及功能重建。三药联合应用，能明显促进IBD病灶的修复进程。

本研究在IBD患者中采用口服康复新液联合美沙拉秦、复方谷氨酰胺肠溶胶囊治疗，取得了较满意的效果，相较于未添加康复新液组，治疗组显示出较高的临床疗效。该结果与董青[15]的研究相符合。治疗组与对照组均有无效的病例，加用激素、免疫抑制剂均能改善临床症状。另外，虽然目前生物制剂的研发愈发成熟，疗效也非常确切，但因其价格昂贵，不良反应较多而并未被所有患者接受。康复新液价格便宜，不良反应少，联合美沙拉嗪片治疗IBD能明显提高效果，对多数轻中度IBD患者临床治疗有效，故对于这部分IBD患者不失为一种合理而经济的选择。

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