复方钩藤降压片对SHR血压及心肌、肾动脉形态学的影响

李 苏，谭元生

复方钩藤降压片对SHR血压及心肌、肾动脉形态学的影响

李 苏1，谭元生2

目的 观察复方钩藤降压片对自发性高血压大鼠(SHR)血压及靶器官组织形态学改变。方法 将32只11周龄SHR，随机分为SHR-M组(SHR-M组)、复方钩藤降压片组(SHR-G组)、替米沙坦组(SHR-T组)，分别为8只、16只、8只，同时以8只Wistar大鼠为空白对照组(WKY组)，干预8周测量5次血压；取心肌、肾动脉，观察HE、Masson染色后形态学改变。结果 SHR-G组、SHR-T组血压与SHR-M组比较明显降低(P<0.05)；SHR-M组心肌细胞分布紊乱，细胞直径增大，心肌纤维明显增粗，视野下有断裂现象，SHR-G组心肌细胞轻度肥大，细胞间质轻度增生，心肌纤维无明显增粗，无断裂现象；SHR-G组、SHR-T组肾动脉内膜、中膜、外膜较SHR-M组明显改善。结论 复方钩藤降压片可降低SHR血压，延缓高血压左室重构，减慢心肌纤维化进程同时减轻SHR肾动脉血管重塑。

自发性高血压；大鼠；复方钩藤降压片；血压；组织形态学

高血压病是常见的慢性病之一，也是心脑血管病重要危险因素之一。近年来我国人群高血压病患病率呈明显上升趋势，按2010年我国人口的数量与结构推算，目前我国约有2亿高血压病病人，约占全球高血压病总人数的1/5，估计我国每年新增高血压病病人1 000万人。近几十年来，高血压病发病机制研究不断深入，降压药物研究迅速发展[1]。但高血压病对心、脑、肾等靶器官损害并未得到良好控制，致残率、病死率均呈递增趋势[2-5]。中医药治病求本，其作用具有多靶点性、多层次性，且作用温和、疗效确切，在高血压病及其靶器官损害防治中，中医药作用受到较多关注。因此结合多年临床与科研经验，提出“阴虚阳亢，瘀血阻络证”是高血压病的常见证型，确定“养阴、活血通脉”治法，并据此精选药物组方成复方钩藤降压片。本实验探究复方钩藤降压片降压及延缓、逆转靶器官损害的效果，为复方钩藤降压片临床广泛应用提供理论依据及实验数据。

1 材料与方法

1.1 实验动物 11周龄雄性健康SPF级自发性高血压大鼠(SHR)[SCXK(京)2012-0001]32只；11周龄SPF级雄性健康WKY大鼠[SCXK(京)2012-0001]8只；所有大鼠均购买自(北京)维通利华实验技术有限责任公司。

1.2 实验药物 复方钩藤降压片，由钩藤、川芎、麦冬等药物组成，规格：每片0.4 g，湖南中医药大学第一附属医院制剂科生产；替米沙坦片(邦坦)，规格：每片40 mg，江苏万邦生化医药股份有限公司生产。

1.3 实验主要试剂与仪器 水合氯醛、苏木精、伊红、甲醛溶液，湖南中医药大学第一附属医院中药药理(心血管)实验室；电子天平(TP-2200B型)，湘仪天平仪器设备有限公司；智能无创血压计(BP-98A)，日本；显微图像分析系统，日本OLYMPUS公司；切片机，成都泰盟科技有限公司等。

1.4 动物分组及给药方法 32只SHR随机分为3组：SHR-M组(SHR-M组，8只)、复方钩藤降压片组(SHR-G组，16只)，替米沙坦组(SHR-T组，8只)；同时以8只Wistar大鼠为空白对照组(WKY组)，将成人体重按60 kg换算，按照成人临床用药剂量折合大鼠等效剂量用药。治疗组按10 mL/kg，采用43.2 mg/mL溶液灌胃大鼠；对照组按10 mL/kg，采用0.36 mg/mL溶液灌胃大鼠；SHR-M组和WKY组予以蒸馏水灌胃，按10 mL/kg计算灌胃水量，每天08：00灌胃1次，共8周。

1.5 实验室指标检查 血压测量时间分别在实验前、2周、4周、6周、8周，在周末灌胃后2 h开始测量。采血后处死大鼠，开胸取出心脏后，剪取左室心肌，显微镜下，HE、Masson染色下观测心肌、肾动脉组织形态学改变。

2 结 果

2.1 各组大鼠收缩压比较 SHR-M组与WKY组比较，收缩压明显升高，差异有统计学意义(P<0.01)；血压升高程度与喂养周龄成正比；同SHR-M组比较，SHR-G组及SHR-T组收缩压水平均明显降低；但SHR-G组降压程度较SHR-T组大，差异有统计学意义(P<0.01)。详见表1。

表1 各组大鼠收缩压比较(±s) mmHg

2.2 各组大鼠心肌细胞病理组织学改变

2.2.1 HE染色 HE染色×400镜下可见：WKY组心肌纤维排列大致正常，心肌细胞排列较整齐，大小、形态正常；SHR-M组：心肌纤维大多排列不整齐，心肌细胞间质增宽紊乱，心肌细胞中度肿胀，可见显著玻璃样变；SHR-G组：心肌纤维排列较整齐，心肌细胞轻度水肿，间质稍增宽，间质内未见明显炎症细胞；SHR-T组：心肌纤维排列较整齐，心肌细胞轻度水肿，间质稍增宽，少量炎症细胞浸润。可见中药复方钩藤降压片组可明显改善心肌肥大程度，其效果与西药替米沙坦组相当。详见图1。

图1 各组大鼠心肌细胞病理组织学(HE×400)

2.2.2 Masson染色 光镜下可见，WKY组心肌间质胶原无增生；SHR-M组部分心肌纤维坏死，心肌间质胶原增生明显；SHR-G组心肌间质胶原轻度增生；SHR-T组心肌纤维排列较整齐，心肌间质胶原稍增生。详见图2。

图2 各组大鼠心肌细胞病理组织学(Masson染色)

2.3 各组大鼠肾动脉形态学改变 HE染色×400镜下可见：WKY组肾动脉内膜与内膜上皮完整，中膜平滑肌细胞核、纤维完整，外膜正常；SHR组肾动脉内膜与内膜上皮大多数完整，局部有缺损，中膜平滑肌细胞核、纤维排列紊乱，外膜正常；SHR-G组肾动脉内膜与内膜上皮完整，中膜平滑肌细胞核、纤维排列正常，外膜正常；SHR-T组肾动脉内膜与内膜上皮完整，中膜平滑肌细胞核、纤维基本正常，外膜正常。详见图3。

图3 各组大鼠肾动脉形态学改变(HE×400)

3 讨 论

复方钩藤降压片(钩藤、川芎、麦冬等)是谭元生教授在长期临床治疗大量高血压病左室肥厚的病例中总结出来的有效经验方[6-9]。谭元生教授认为，高血压病左室肥厚是一种常见的慢性心血管疾病，病人以中老年居多，显示出不同程度“虚”、“风”、“瘀”的征象[10-13]。虚责之于肝肾阴虚；风责之于阴虚阳亢，风阳上扰；瘀贯穿于高血压左室肥厚的全过程，或源于肝失调达、心络涩滞，或源于肝郁化热、阴虚津亏，煎熬营血、气血郁结[14-16]。鉴于此，谭元生教授针对本病发病的阴虚-阳亢-络阻三个病机演变环节，制定出药味精简，针对性较强的复方钩藤降压片以养阴柔肝、活血通络。

本课题组前期研究表明，复方钩藤片对SHR有显著降压作用，同时能明显降低高血压病病人血压，显著改善其临床症状及体征。复方钩藤降压片具有抑制肾素-血管紧张素-醛固酮系统的作用，其效果与血管紧张素转换酶抑制剂相似；复方钩藤降压片同时能减少心肌组织中血管紧张素受体水平，使心肌组织中血管紧张素Ⅱ-2型受体蛋白的表达水平降低，作用类似于血管紧张素Ⅱ受体拮抗剂。复方钩藤降压片能降低高血压病病人血压，其改善脂联素、同型半胱氨酸水平作用与替米沙坦相似，但在改善病人症状、体征方面明显优于替米沙坦[17-19]。

本实验研究显示，复方钩藤降压片降低SHR血压、延缓高血压左室重构、减轻SHR肾动脉血管重塑疗效是肯定的，以后可进一步深入开展药理和动物实验研究，从细胞、分子、代谢、基因等深层次来探讨其对高血压病及其靶器官损害神经、体液、物质代谢和远期终点指标的影响[20]，为其临床应用提供有力的实验研究基础。

目前高血压的发生发展机制诸多，但近年来高血压炎症机制被逐渐发现，诸多研究皆证明高血压的发生、发展与炎症相关，但具体明确的炎症机制尚未完全清晰。本课题组正在从事基于G蛋白偶联嘌呤受体(P2Y6)相关信号通路介导的内皮细胞炎症稳态失衡研究“虚、瘀、风”病机高血压病血管重塑的机制及中药干预的研究，把握高血压病的中医病机理论，进行紧扣其理法方药的机制研究，对高血压病及其血管重塑的预防、治疗、转归具有重要的科学价值与临床意义。

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(本文编辑薛妮)

Effects of Compound Gouteng Jiangya Tablets on Blood Pressure and Morphology of Myocardium and Renal Artery in Spontaneously Hypertensive Rats

Li Su，Tan Yuansheng

The First Affiliated Hospital，Hunan University of Traditional Chinese Medicine，Changsha 410007， Hunan，China

Objective To observe the effects of compound Gouteng Jiangya tablets (CGJT) on blood pressure and morphology of target organ organization in spontaneously hypertensive rats (SHR). Methods Thirty-two 11-week-old SHR were randomly divided into 3 groups：model group(SHR-M group，n= 8)，SHR-CGJT group (n= 16)，and SHR-telmisartan group (n= 8). Eight 11-week-old wistar rats were selected as blank control group.After 8 weeks， blood pressure was measured for 5 times.The morphologic changes of myocardium and renal artery were observed by Hematoxylin-Eosin (HE) and Masson staining.Results Compared with SHR-M group， blood pressure reduced in SHR-CGJT group and SHR-telmisartan group (P<0.05). The morphologic changes of myocardium and renal artery were improved in SHR-CGJT group and SHR-telmisartan group.Conclusion CGJT has antihypertensive effect on SHR， can delays hypertensive left ventricular remodeling，slows down the process of myocardial fibrosis and renal artery vascular remodeling.

spontaneously hypertensive rats；compound Gouteng Jiangya tablets；blood pressure；morphology

国家自然科学基金(No.81473616)

1.湖南中医药大学第一附属医院(长沙 410007)，E-mail：619811607@qq.com；2.湖南省中医药研究院

引用信息：李苏，谭元生.复方钩藤降压片对SHR血压及心肌、肾动脉形态学的影响[J].中西医结合心脑血管病杂志，2017，15(8)：931-934.

R544.1 R255.3

A

10.3969/j.issn.1672-1349.2017.08.009

1672-1349(2017)08-0931-04

2016-08-03)