冠心病病人左室肥厚与维生素D、室性心律失常及NT-proBNP的相关性分析

杨文琦，魏剑芬，李树民，曹新营，邢彩耐

冠心病病人左室肥厚与维生素D、室性心律失常及NT-proBNP的相关性分析

杨文琦，魏剑芬，李树民，曹新营，邢彩耐

目的 分析冠心病病人左室肥厚与维生素D、室性心律失常及N末端B型利钠肽前体(NT-proBNP)的相关性。方法 选择我院收治的冠心病病人300例，根据是否有左室肥厚分为A、B两组，检测两组病人超声心动图、白细胞介素-10(IL-10)、NT-proBNP及血清25羟维生素D水平；比较两组病人心律失常发生率，并分析左室肥厚与维生素D、室性心律失常及NT-ProBNP的相关性。结果 与治疗前比较，两组病人治疗后血清IL-10水平均降低；A组病人治疗后IL-10水平低于B组，差异有统计学意义(P<0.05)。冠心病病人左室肥厚与维生素D、室性心律失常及NT-proBNP水平存在相关性：NT-proBNP水平与左室肥厚程度呈正相关(r=0.362，P<0.01)；血清25羟维生素D水平与左室肥厚程度呈负相关(r=-0.451，P<0.01)；心律失常发生率与左室肥厚程度呈正相关(r=0.646，P<0.01)。结论 冠心病病人左室肥厚程度与室性心律失常发生率及NT-proBNP水平呈正相关，与维生素D水平呈负相关。

冠心病；左室肥厚；室性心律失常；维生素D；N末端B型利钠肽前体；白细胞介素-10

左室肥厚(LVH)是冠心病(CAD)的严重并发症[1]，由于冠心病病人冠脉狭窄导致脉压升高，为适应长期动脉高压，左心室壁发生肥厚，严重者发生心脏增大，影响心脏功能和病人预后[2]。因此，左室肥厚是预测CAD预后的独立危险因素之一[1]。影响左室肥厚因素较多，以往研究表明，高血压是LVH最常见的原因[3]，高血压使动脉维持在高压水平，为适应这种情况，左心室发生代偿性肥厚。近年来研究表明，高血压与左室肥厚无明显关系，许多血压状况维持较好的病人仍伴有左室肥厚的发生，且尚有血压水平正常而左室肥厚病人。有研究表明，左室肥厚与维生素D、N末端B型利钠肽前体(NT-proBNP)、白细胞介素-10(IL-10)水平及心律失常发生率存在相关关系，但关于其相关关系的证据及原因尚不明确。因此本研究探讨冠心病病人左室肥厚与维生素D、IL-10、室性心律失常及NT-proBNP的相关性，为冠心病左室肥厚的治疗提供依据。

1 资料与方法

1.1 一般资料 收集我院心内科2013年12月—2015年1月收治的冠心病左室肥厚病人150例为A组，男85例，年龄65.37岁±2.09岁；女65例，年龄63.94岁±1.67岁。所有病人经冠脉造影确诊为左室肥厚；收集冠心病无左室肥厚病人150例为B组，男90例，年龄65.01岁±1.45岁；女60例，年龄64.53岁±1.38岁。两组病人一般资料比较，差异无统计学意义(P>0.05)，具有可比性。

1.2 纳入标准 所有病人均确诊为冠心病。符合冠心病的临床诊断标准：有典型心绞痛症状并排除心脏瓣膜病；有明确心肌梗死病史或急性心肌梗死病史；经冠脉造影可见70%以上的冠脉发生狭窄。左室肥厚病人经冠脉造影检查男性左心室质量指数(LVMI)>125 g/m2，女性LVMI>120 g/m2确诊为左室肥厚。所有病人年龄30岁～75岁；病人均同意试验措施并签署知情同意书。

1.3 排除标准 高血压病人及器质性心脏病，如心脏瓣膜病、肥厚性心肌病等；肝肾功能障碍病人；有严重烟酒嗜好的病人；孕妇及哺乳期女性；不愿接受试验措施的病人。

1.4 方法

1.4.1 超声心动图检查 所有病人采用M型彩色多普勒超声心动仪测量左室舒张末期内径(LVED)，舒张

期室间隔厚度(IVS)和左室后壁厚度(LVPWT)。按照Deverenx公式计算左室质量(LVM)=0.8×1.04[(LVED+IVS+LVPS)3-LVED3]+0.6；LVMI(g/m2)=LVM/体表面积。

1.4.2 IL-10水平 所有病人清晨抽取空腹静脉血2 mL于抗凝管中，注入EDTA-K2真空抗凝管中，在25 ℃室温下，3 h内检测完毕。IL-10采用散射比浊法检测，应用上海启文生物科技有限公司提供的BioDrop-Duo超微量蛋白核酸分析仪，IL-10试剂盒购买于南京君澜生物科技有限公司，严格按照仪器操作规程进行操作和质控。

1.4.3 NT-proBNP水平 所有病人清晨抽取空腹静脉血2 mL于抗凝管中，加入2×104U/mL的抑肽酶60 uL，离心后取血浆，采用放射免疫法检测NT-proBNP水平。

1.4.4 血清25羟维生素D水平 所有病人清晨抽取空腹静脉血2 mL，离心取血清，采用电化学发光法，严格按照试剂盒说明书，检测血清25羟维生素D水平。

1.4.5 动态心电图 对所有病人行24 h动态心电图检测，ST段呈水平型或下斜型下降大于0.1 mV，持续1 min以上后恢复，或ST段水平、弓背型压低或下斜≥0.05 mV。统计24 h室性早搏总数(VPCs)及心肌缺血发作次数。

2 结 果

2.1 两组超声心动图比较 经超声心动图检查结果显示，与B组比较，A组病人的LVED、IVS、LVPWT、LVMI水平显著升高，差异有统计学意义(P<0.05)。详见表1。

表1 两组病人超声心动图比较(±s)

2.2 两组病人治疗前后IL-10水平比较 与治疗前

比较，两组病人治疗后血清IL-10水平均降低；A组病人治疗后IL-10水平低于B组，差异有统计学意义(P<0.05)。详见表2。

表2 两组病人治疗前后IL-10 水平比较(±s) ng/mL

2.3 左室肥厚与NT-proBNP水平的相关性分析 A、B两组NT-proBNP水平分别为781.37 pg/mL±74.73 pg/mL和472.83 pg/mL±27.47 pg/mL，两组比较差异有统计学意义(P<0.05)；NT-proBNP水平与左室肥厚程度呈正相关(r=0.362，P<0.01)。详见图1。

图1 左室肥厚与NT-proBNP水平的相关性

2.4 左室肥厚与血清25羟维生素D水平相关性分析 A、B两组的血清25羟维生素D水平分别为28.93 mmol/L±5.27 mmol/L和67.17 mmol/L±10.35 mmol/L，两组比较差异有统计学意义(P<0.05)；血清25羟维生素D水平与左室肥厚程度呈负相关(r=-0.451，P<0.01)。详见图2。

图2 左室肥厚与血清25羟维生素D水平相关性

2.5 左室肥厚与室性心律失常发生率的相关性分析A、B两组心律失常发生率分别为69.22%和41.32%，两组比较差异有统计学意义(P<0.05)；心率失常发生率与左室肥厚程度呈正相关(r=0.646，P<0.01)。详见图3。

图3 左室肥厚与室性心律失常发生率的相关性

3 讨 论

冠状动脉粥样硬化性心脏病(冠心病)指冠状动脉粥样硬化引起血管腔狭窄或阻塞和/或因冠状动脉功能改变导致心肌缺血、缺氧坏死引起的心脏病[4-6]。冠心病发生时，由于血管发生狭窄，使血流受阻，导致心脏缺血[7]。心肌收缩过度则导致心室扩大和心室肥厚。有研究发现，左室肥厚作为一项独立的心血管病危险因子[8]，是心脏猝死的高危因素。因此，左室肥厚的影响因素及原因的研究对冠心病的预后至关重要。有研究表明，左室肥厚与维生素D、IL-10水平、NT-proBNP水平及心律失常的发生率存在相关关系，对冠心病左室肥厚产生影响。

NT-proBNP主要由心室分泌，是反映左心室功能的敏感指标之一[9]。研究发现，心、肺及脑和脊髓中均发现NT-proBNP的存在。NT-proBNP以心脏含量最高[10]，而心脏中的NT-proBNP大部分来自于心室。有研究表明，当心脏发生缺血、坏死或压力负荷过大等时，NT-proBNP合成和释放含量均显著升高，这一点在高血压病人中已得到证实[11]。已有研究表明，NT-proBNP水平与心房大小及心室大小为发生改变的心脏损伤疾病无关，表明NT-proBNP能特异性显示心室功能。NT-proBNP主要作用为扩张血管[12-13]，冠心病病人冠脉发生狭窄，因此发生代偿而导致左室肥厚。IL-10认为是一种抑制性细胞因子[14]，机体内IL-10对血管系统发挥其抗炎作用，可能通过抑制白细胞，内皮细胞相互作用及抑制巨噬细胞，淋巴细胞产致炎细胞因子及趋化因子[15]。本研究表明，NT-proBNP水平与左室肥厚程度呈正相关，IL-10水平与左室肥厚程度呈正相关。表明心室肥厚越严重，越能刺激左心室合成和释放NT-proBNP，使其水平升高，IL-10水平升高。

维生素D分为维生素D2及维生素D3，维生素D3存在于饮食与皮肤中，能与载体蛋白结合，在25-羟化酶作用下转化为25羟维生素D[16]。经羟化酶作用，转变成维生素D。维生素D存在于肝、肾、心、脑、泌尿生殖器等及各种免疫细胞中。有研究表明，维生素D系统受到损害可引起高血压和心肌肥厚[17]。还有研究表明，当血管发生钙化导致狭窄及硬化时，会引起血管平滑肌细胞(VSMC)转化为成骨样细胞，维生素D可阻止VSMC增殖，从而抑制血管发生钙化抑制血管狭窄的发生和发展。本研究表明，血清25羟维生素D水平与左室肥厚程度呈负相关，表明当左室肥厚发生时，维生素D系统发生损害，心肌细胞表达维生素D受体受限，维生素D作用于肾素-血管-紧张素醛固酮系统(RAAS)导致左室肥厚。

冠心病是引起老年人死亡的主要原因，严重者引起心肌梗死，并引发各种心律失常，可导致心脏性猝死[18]。冠心病病人由于冠脉狭窄导致心肌缺血、脉压升高及心脏舒张功能降低等一系列症状，引起血流动力学的异常[19]，长期会导致左心室压力及容量的增大，即左心室肥厚及左心室的增大。有研究表明，在代偿过程中，影响自主神经系统，进而影响窦房结功能，导致房性期前收缩和室性心律失常发生。本研究结果表明，冠心病左室肥厚病人发生室性心律失常率显著高于未发生左室肥厚的病人，且心律失常发生率与左室肥厚程度呈正相关。当心肌收缩力越强时，舒张期需要的容量越大，引起交感神经张力升高显著，迷走神经张力，因此心律失常发生率越高，左室肥厚程度越严重。可见心率是评价冠心病死亡风险的重要指标。

本试验通过分析300例冠心病病人的左室肥厚程度与维生素D、室性心律失常及NT-proBNP的相关性，证实左室肥厚程度与室性心律失常发生率及NT-proBNP水平呈正相关，与维生素D水平呈负相关。今后将进行分子机制方面研究，为本试验结果做进一步论证和分析。

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(本文编辑薛妮)

Correlation between Left Ventricular Hypertrophy and Vitamin D,Ventricular Arrhythmia and NT-proBNP in Patients with Coronary Heart Disease

Yang Wenqi，Wei Jianfen，Li Shumin，Cao Xinying，Xing Cainai

North China University of Science and Technology Affiliated Hospital，Tangshan 063000，Hebei，China

Objective To investigate the correlation between left ventricular hypertrophy and vitamin D，ventricular arrhythmia and N-terminal pro-brain natriuretic peptide (NT-proBNP) in patients with coronary heart disease (CHD).Methods Three hundreds patients with CHD in our hospital were divided into group A and group B according to whether the left ventricular hypertrophy. The ultrasonic cardiogram was observed. The levels of interleukin (IL) -10 and NT-proBNP and serum 25 hydroxy vitamin D were detected. The incidence of arrhythmia was compared. The correlation was analyzed. Results Compared with the control group， the levels of serum IL-10 were decreased after treatment in two groups.The level of IL-10 in group A was lower than that in group B (P<0.05). Left ventricular hypertrophy and vitamin D， ventricular arrhythmia and NT-proBNP were correlated. NT-proBNP level and degree of left ventricular hypertrophy was positively correlated (r=0.362， P<0.05). There was a negative correlation between serum 25 hydroxy vitamin D and left ventricular hypertrophy (r=-0.451， P<0.01). The incidence of arrhythmia was significantly correlated with the degree of left ventricular hypertrophy (r=0.646，P<0.01). Conclusion Left ventricular hypertrophy is positively correlated with the incidence of ventricular arrhythmias and NT-proBNP levels， negatively correlated with vitamin D levels in patients with CHD. It is a clinical guiding significance.

coronary heart disease；left ventricular hypertrophy；ventricular arrhythmia；vitamin D；N-terminal pro-brain natriuretic peptide；interleukin-10

华北理工大学附属医院(河北唐山 063000)，E-mail：lijun2016zj@163.com

引用信息：杨文琦，魏剑芬，李树民，等.冠心病病人左室肥厚与维生素D、室性心律失常及NT-proBNP的相关性分析[J].中西医结合心脑血管病杂志，2017，15(8)：910-913.

R542.2 R256.2

A

10.3969/j.issn.1672-1349.2017.08.004

1672-1349(2017)08-0910-04

2016-12-25)