巴曲酶与血管扩张剂治疗突发性耳聋临床疗效观察*

李 凯，包 涵，张潘英，陈 力△ ，陈 阳

1.西安市第九医院耳鼻喉科(西安710054)，2.第四军医大学西京医院耳鼻咽喉头颈外科(西安 710032)

巴曲酶与血管扩张剂治疗突发性耳聋临床疗效观察*

李 凯1，包 涵1，张潘英1，陈 力1△，陈 阳2

1.西安市第九医院耳鼻喉科(西安710054)，2.第四军医大学西京医院耳鼻咽喉头颈外科(西安 710032)

目的：探讨巴曲酶与血管扩张剂治疗突发性耳聋的临床疗效及安全性。方法：将96例突发性耳聋患者随机分为观察组与对照组，观察组48例给予巴曲酶治疗，对照组48例给予血管扩张剂治疗，对比两组患者治疗临床疗效，治疗前后血浆纤维蛋白原(Fg)、凝血酶时间(TT)、凝血酶原时间(PT)、活化部分凝血活酶时间(APTT)等，并观察两组患者不良反应发生情况。结果：与对照组相比，观察组总有效率明显升高(P<0.05)；与治疗前比较，治疗后观察组与对照组患者的FG水平明显降低，TT、PT及APTT明显延长，且观察组较对照组各指标变化更显著(P<0.05)；与对照组比较，观察组患者眩晕、耳鸣及听力缓解时间均明显缩短(P<0.05)。结论：巴曲酶较血管扩张剂治疗突发性耳聋疗效更显著，且能改善患者凝血功能状态。

突发性耳聋是临床常见的耳鼻喉科疾病，主要是指在短时间内突然出现感音神经性听力损失，多表现为单侧的听力突然降低[1]。突发性耳聋主要临床表现为耳鸣、耳聋、眩晕及耳朵堵塞等。虽然该病具有一定的自愈倾向，但仍有多数患者的预后较差，因此加强对突发性耳聋的治疗尤为重要[2]。目前，临床上对于治疗突发性耳聋并无特效药，常用药物包括营养神经类和改善循环类等。曲巴酶是一种改善循环类药物，近年来，被广泛应用于突发性耳聋的治疗，本研究旨在对巴曲酶与血管扩张剂治疗突发性耳聋的临床疗效及安全性进行探讨。

资料与方法

1 一般资料 选择2014年3月至2016年4月我院收治的突发性耳聋患者96例。纳入标准：所有入选患者均符合突发性耳聋的诊断标准[3]；对本研究药物不存在禁忌证；签署知情同意书。排除标准：排除治疗依从性差的患者；排除伴有严重肝肾功能障碍的患者；排除妊娠的妇女。将96例患者随机分为观察组与对照组，每组48例。观察组患者中男31例，女17例，年龄24～69岁，平均(48.9±4.7)岁，均为单侧发病。对照组患者中男29例，女19例，年龄23～70岁，平均(47.6±4.5)岁。两组患者性别、年龄等资料对比差异无统计学意义(P>0.05)，具有可比性。

2 研究方法 所有入选患者在进行常规检查后接受常规治疗：主要为ATP40mg、10% 500ml的葡萄糖、4U胰岛素、100U辅酶A、100mg维生素B6。在常规治疗的基础上观察组给予巴曲酶治疗，首次剂量为10Bu，向其中加入100ml的生理盐水进行静脉滴注，在1h内注射完成，以后隔日注射1次，5Bu/次，注射5次为1个疗程。对照组患者给予血管扩张剂疏血通6ml/次，向其中加入5%的葡萄糖250ml注射液进行静脉滴注，1次/d，5次为1个疗程。

3 疗效标准 痊愈：患者的听阈在治疗后恢复正常；显效：患者的每个频率的听力均提高30dB以上；有效：患者各频率听力提高但低于30dB；无效：患者的听阈没有明显改善，甚至恶化。

4 观察指标 观察两组患者临床疗效，对比治疗前后血浆纤维蛋白原(Fg)、凝血酶时间(TT)、凝血酶原时间(PT)、活化部分凝血活酶时间(APTT)，同时观察两组患者不良反应发生情况。

结 果

1 两组患者临床疗效对比 见表1。与对照组对比，观察组总有效率明显升高，差异有统计学意义(P<0.05)。

表1 两组患者临床疗效对比[例(%)]

注：与对照组比较，*P<0.05

2 两组患者治疗前后凝血指标变化对比 见表2。与治疗前对比，治疗后两组患者的FG水平明显降低，TT、PT及APTT明显延长，且观察组较对照组各指标变化更显著，差异有统计学意义(P<0.05)。

表2 两组患者治疗前后凝血指标变化对比

注：与治疗前对比，*P<0.05；与对照组对比，#P<0.05

3 两组患者主要临床症状缓解时间对比 见表3。与对照组对比，观察组患者眩晕、耳鸣及听力缓解时间均明显缩短，差异有统计学意义(P<0.05)。

表3 两组患者主要临床症状缓解时间对比(d)

注：与对照组对比，*P<0.05

4 两组患者安全性分析 两组患者在治疗期间均未发生于药物相关的不良反应。

讨 论

突发性耳聋是临床常见的耳鼻喉科疾病，目前临床上对于该病的发病机制尚不明确，目前对于突发性病因学的假说主要有病毒感染、微循环病变、迷路膜结构破裂、自身免疫性疾病和心理因素等[4-5]。目前较多学者认为内耳血液循环障碍和病毒感染是导致突发性耳聋的两个主要因素[6]。临床上对于突发性耳聋的治疗尚无特效方案，主要应用抗凝剂、扩血管剂、激素、抗病毒药及高压氧治疗，并取得了一定的效果。

近年来，巴曲酶被广泛应用于突发性耳聋的治疗，并取得了较好效果[7]。巴曲酶是蛇毒中提取的一种凝血酶类似物，是由231个氨基酸所组成的糖肽，其主要作用机制是可直接作用于血浆纤维蛋白A2链，将血纤维蛋白原分解，对血栓的形成有抑制作用，并能促进TPA的释放，使TPA的作用增强，同时能够使血液黏度降低，抑制红细胞沉降、聚集，增强红细胞变形能力，使血流阻力减小，进而使微循环得到改善[8-9]。本研究结果显示观察组总有效率显著高于对照组，说明巴曲酶治疗突发性耳聋的临床疗效优于对照组。在凝血指标的分析中显示治疗后观察组与对照组患者的FG水平明显降低，TT、PT及APTT明显延长，且观察组较对照组各指标变化更显著，说明观察组患者凝血功能改善更显著，分析其原因主要是因为巴曲酶能够作用于纤维蛋白及纤维蛋白原，纤维蛋白在血液中可自动的裂解为可溶性片段，可在血液循环中被清除，将作为血栓底物的纤维蛋白原消耗，进而发生了去蛋白的效应，降低了血栓发生的情况，改善了血液循环[10]。

在对两组患者临床症状改善时间的分析中显示观察组患者的主要临床症状改善时间明显缩短，说明巴曲酶对改善突发性耳聋临床症状效果显著。在对两组不良反应分析中发现，两组患者在治疗过程中均为发生于药物相关的不良反应，说明巴曲酶治疗突发性耳聋具有较高的安全性。本研究的不足之处在于观察指标较少，在今后的研究中将进一步深入研究。

[1] 范红梅.启聋汤治疗突发性耳聋疗效观察[J].陕西中医，2014,35(11)：1518-1519.

[2] 李文华,杨盈盈,谢 桃,等.巴曲酶联合银杏注射液对突发性耳聋患者凝血功能指标的影响[J].海峡药学,2015,27(10):169-170.

[3] 任 蓉,高 楠,段学军.地塞米松鼓室内注射治疗突发性耳聋28例[J].陕西医学杂志,2014,43(10):1409-1410.

[4] Mareing R, Ogden MA. Against the odds: Idiopathic sudden sensorineural hearing loss results from delayed treatment [J].J Am Acad Audiol，2012，23(4)：291-295.

[5] 周梓昭,余少华,秦春彦,等.不同药物治疗中高频下降突发性耳聋的效果比较[J].中国当代医药,2015,22(3):122-124.

[6] 郭小平,陈 娟,张 劲,等.巴曲酶治疗全频型突发性耳聋的疗效分析[J].中华全科医学,2013,11(4):532-533.

[7] 许元腾,张 榕,王英歌,等.巴曲酶治疗老年突发性耳聋的短期疗效及纤维蛋白原水平变化[J].中国老年学杂志,2011,31(19):3715-3716.

[8] 罗宏伟,李玉环,侯庆军,等.巴曲酶注射液联合甲强龙和金纳多治疗不同类型突发性耳聋临床疗效观察[J].中国临床医生,2014,42(7):82-83.

[9] 陈锦鹏,吴桂深,林 蔷,等.长春西汀联合纤溶酶治疗突发性耳聋的临床观察[J].广州医学院学报,2013,41(2):93-94.

[10] 王 丽,关淑芬,孙慧子,等.巴曲酶和银杏叶提取物注射液治疗高龄患者突发性耳聋的疗效[J].中国老年学杂志,2014,(8):2103-2105.

(收稿：2016-09-20)

*国家自然科学基金资助项目(81371099)

听觉丧失，突发性/药物疗法 巴曲酶/治疗应用 血管舒张药/治疗应用

R764.43

A

10.3969/j.issn.1000-7377.2017.05.043

△通讯作者