念珠状发四例

朱晨雨 刘 洁 付兰芹 李 军 晋红中



·论著·

念珠状发四例

朱晨雨 刘 洁 付兰芹 李 军 晋红中

念珠状发是一种常染色体显性遗传性皮肤病，以毛干和毛囊结构异常为特征。本文报道4例，均表现为头发易折断，生长缓慢，其中3例有家族史。4例患者皮肤镜检查均可见梭形膨大和明显缩窄交替出现的典型念珠状改变。有2例患者进行了KRT86基因检测，分别检测到c.1204G>A和c.1237G>A的突变。

念珠状发； KRT86基因； 皮肤镜

临床资料 患儿1，男，4岁。因头发易折断、生长缓慢3年就诊于我院皮肤科门诊。患儿足月顺产，出生时头发、眉毛正常，自1岁时头发生长到1～2 cm即折断，且生长缓慢，曾外院多次查真菌涂片均为阴性，曾予特比萘芬口服及外用均无明显疗效。既往史无特殊。家族史：患儿父亲、祖母及叔叔有类似情况(图1)。患儿父亲头发在12岁时好转，目前大部分头发可长至4～5 cm。体检：发育正常，智力正常，各系统检查未见明显异常。皮肤科检查：头发干燥无光泽，轻拉可折断，毛囊处可见针尖大皮色丘疹，眉毛、睫毛正常(图2)。 皮肤镜表现：浸润模式，20倍放大皮肤镜下可见毛发粗细不均，梭形膨大与狭窄区交替出现，呈念珠状改变，毛囊周围可见白晕(图3)。基因检测：在患儿KRT86基因发现c.1204G>A的杂合核苷酸变异，本变异导致第402号氨基酸由Glu变成Lys，导致蛋白质功能受到影响。患儿父亲本位点为杂合子，母亲本位点未见突变(图4)。诊断：念珠状发。

图1 患儿1家系图

图2 患儿1头发弥漫稀疏

患儿2，男，13岁。因出生开始头发易折断，生长缓慢就诊。患者足月顺产，出生开始头发生长缓慢，不能长长。家族史：患儿母亲幼时有类似情况，哥哥头发生长缓慢，长度正常，幼时曾易折断，祖父母未发现类似情况。体检：发育正常，智力正常，系统检查未见明显异常。皮肤科检查：头发弥漫稀疏，干燥无光泽，轻拉可折断，毛囊可见针尖大皮色丘疹，眉毛、睫毛稀疏，腋毛、阴毛暂未发育。皮肤镜表现：浸润模式，20倍放大皮肤镜下可见毛发粗细不均，梭形膨大与狭窄区交替出现，呈念珠状改变，毛囊周围可见白晕。基因检测：在患儿KRT86基因发现c.1237G>A的杂合核苷酸变异，本变异导致第413号氨基酸由Glu变成Lys，导致蛋白质功能受到影响。患儿母亲和哥哥本位点为杂合子，父亲本位点未见突变。

患儿3，女，2岁3个月。因出生开始头发生长缓慢，易折断就诊。患儿足月顺产，出生开始头发生长缓慢，易折断。患儿父母、祖父母、外祖父母头发均正常，无类似情况。体检：发育正常，智力正常，系统检查未见明显异常。皮肤科检查：头发弥漫稀疏，干燥无光泽，轻拉可折断(图5)。皮肤镜表现：浸润模式，20倍放大皮肤镜下可见毛发粗细不均，梭形膨大与狭窄区交替出现，呈念珠状改变，毛囊周围可见白晕(图6)。因患儿家属拒绝暂未行基因检测。

图3 患儿1皮肤镜下可见毛发粗细不均，梭形膨大与狭窄区交替出现，呈念珠状改变，毛囊周围可见白晕(×20)

a患儿KRT86基因发现c.1204G>A；b患儿父亲本位点为杂合子；c母亲本位点未见突变

图4 患儿1及其父母相关基因检测结果

图5 患儿3头发弥漫稀疏 图6 患儿3皮肤镜下可见毛发粗细不均，梭形膨大与狭窄区交替出现，呈念珠状改变，毛囊周围可见白晕(×20)

患儿4，男，6岁。因头发干枯易折断1年余就诊，患儿足月顺产，出生后头发基本正常，近1年余觉头发干枯，部分易折断。家族史：患儿父亲幼时有类似情况，青春期后好转。母亲、祖父母头发均正常，无类似情况。体检：发育正常，智力正常，系统检查未见明显异常。皮肤科检查：头发干燥无光泽，部分轻拉可折断。皮肤镜表现：浸润模式，20倍放大皮肤镜下可见部分毛发梭形膨大与狭窄区交替出现，呈念珠状改变。因患儿家属拒绝暂未行基因检测。

讨论 念珠状发(Monilethrix)是一种先天性毛干结构异常的遗传性疾病，男女发病率无明显差异，大多数发生在婴儿期，通常会有家族史，曾有报道连续三代出现念珠状发[1]，本文中患儿1的奶奶、父亲、叔叔均有类似情况，虽未见患儿奶奶具体情况，但推测与文献报道相符。本病多为常染色体显性遗传，外显率高，表现度不一致，致病基因为3种角蛋白基因KRT81、KRT83和KRT86。近年来，也有文献报道有常染色体隐性遗传的念珠状发，并发现其致病基因为桥粒芯糖蛋白4[2，3]。本文中患儿1和患儿2均行基因检测，均发现存在KRT86基因突变，与既往文献报道相符[4，5]，本变异在人群中发生频率极低，是念珠状发的致病基因，为常染色体显性遗传方式，患儿1父亲KRT86基因为杂合子，且患儿父亲有类似情况出现，故可明确诊断患儿为念珠状发患者，突变来自父亲。患儿2目前KRT86基因为杂合子，且患儿母亲幼时有类似情况出现，故可推断患者突变来自母亲，但患儿2哥哥虽为杂合子，但临床及皮肤镜下表现不明显，可能为轻症患者。

念珠状发的临床表现较为特异，通常患者头发很短、易脆，且患者头皮可能存在毛囊性丘疹，枕部较为明显。在轻症患者中，由于受累毛囊较少，可以无明显临床表现，但在重症患者中，眉毛和睫毛也可能会脱落。本病可单独出现头发改变，也可能会和毛发苔藓、并指/趾、牙齿异常和指甲异常并发，甚至可能出现瘢痕性脱发[6]。

本病的诊断主要依靠明确的家族史、典型的临床表现和基因学改变，皮肤镜为一种无创的检测方法，在念珠状发的诊断过程中具有重要的意义，可以看到毛发典型的念珠状改变，即梭形膨大和明显缩窄交替出现的念珠状改变[7]。

本病无特异性治疗方法，部分患者毛发光泽可能在夏季和年龄增长后略有好转，外用米诺地尔和口服阿维A在一些患者中可能会有一定作用。N-乙酰半胱氨酸在一些患者中也可能会在开始治疗时有一定效果，但作用并不持久[8]。本文中4位患者在明确诊断后治疗意愿均不强烈，且患儿父/母亲在年龄增长后均有好转趋势，故均未采取特殊治疗，暂继续观察患儿毛发变化情况。

[1] Singh G, Siddalingappa K, Nischal KC, et al. Monilethrix in three generations[J]. Indian J Dermatol,2008,53(2):99-100.

[2] Shimomura Y, Sakamoto F, Kariya N, et al. Mutations in the desmoglein 4 gene are associated with monilethrix-like congenital hypotrichosis[J]. J Invest Dermatol,2006,126(6):1281-1285.

[3] 王沛,周城,王雨馨,等.常染色体隐性遗传念珠状发一例及其家系基因突变研究[J].中华皮肤科杂志,2015,48(3):158-161.

[4] Pearce EG, Smith SK, Lanigan SW, et al. Two different mutations in the same codon of a type II hair keratin (hHb6) in patients with monilethrix[J]. J Invest Dermatol,1999,113(6):1123-1127.

[5] Winter H, Rogers MA, Langbein L, et al. Mutations in the hair cortex keratin hHb6 cause the inherited hair disease monilethrix[J]. Nature Genetics,1997,16(4):372-374.

[6] Ferrando J, Galve J, Torres-Puente M, et al. Monilethrix: a new family with the novel mutation in KRT81 Gene[J]. Int J Trichology,2012,4(1):53-55.

[7] Oliveira EF, Araripe AL. Monilethrix: a typical case report with microscopic and dermatoscopic findings[J]. An Bras Dermatol,2015,90(1):126-127.

[8] Vikramkumar AG, Kuruvila S, Ganguly S. Monilethrix: a rare hereditary condition[J]. Indian J Dermatol,2013,58(3):243.

(收稿：2017-02-03)

·病例报告·

Monilethrix: four cases report

ZHUChenyu,LIUJie,FULanqin,LIJun,JINHongzhong.

DepartmentofDermatology,PekingUnionMedicalCollegeHospital,ChineseAcademyofMedicalSciencesandPekingUnionMedicalCollege,Beijing100730,China

LIUJie,E-mail:liujie04672@pumch.cn

Monilethrix is an autosomal dominant genodermatosis with hair shafts and hair follicles abnormal. We reported 4 cases with monilethrix and all presented with hair fragility, keratosis pilaris and poor growth. Out of 4 patients, 3 had family histories of monilethrix. Dermoscopy of the hair shaft showed elliptical nodes separated by narrower internodes in all patients. Mutations of c.1204G>A and c.1237G>A in KRT86 gene were detected in the two patients respectively.

monilethrix; KRT86 gene; dermascopy

米尔斯坦亚美医学基金会皮肤病研究基金 国家人力资源和社会保障部留学人员科技活动项目择优资助项目

中国医学科学院 北京协和医学院 北京协和医院皮肤科，北京，100730

刘洁，E-mail: liujie04672@pumch.cn