糖皮质激素联合熊去氧胆酸治疗自身免疫性肝炎的临床效果

孟 樱

(杭州西溪医院 内一科，浙江 杭州 310000)

经验交流

糖皮质激素联合熊去氧胆酸治疗自身免疫性肝炎的临床效果

孟 樱

(杭州西溪医院 内一科，浙江 杭州 310000)

文章对照观察单用糖皮质激素和糖皮质激素联合熊去氧胆酸治疗自身免疫性肝炎患者的临床效果，探讨糖皮质激素联合熊去氧胆酸在自身免疫性肝炎治疗中的临床效果。结果显示：糖皮质激素联合熊去氧胆酸治疗自身免疫性肝炎可以明显改善患者肝功能，有效降低糖皮质激素的使用剂量及其不良反应的发生，临床效果优于单用糖皮质激素。

糖皮质激素；熊去氧胆酸；自身免疫性肝炎；临床效果

自身免疫性肝炎发病范围广泛，分布世界各地，临床中患者往往表现为慢性肝炎[1]。糖皮质激素在临床上常用于自身免疫性肝炎的治疗，但容易引发不良反应，熊去氧胆酸联合应用可以降低由糖皮质激素所引起的不良反应的发生，更利于患者恢复[2]。本研究中分别采用糖皮质激素单独使用，以及糖皮质激素联合熊去氧胆酸治疗自身免疫性肝炎，联合应用取得了令人满意的效果。

1 资料与方法

1.1 一般资料 选取2013年1月-2016年1月我院收治的自身免疫性肝炎患者60例，诊断标准参考1999年国际自身免疫性肝炎小组修订的自身免疫性肝炎诊断积分系统，肝脏组织活检结果符合诊断标准要求[3]，积分>15分。纳入标准：(1)1型自身免疫性肝炎，(2)抗平滑肌抗体与抗核抗体均呈阳性者伴或不伴核周抗中性粒细胞胞浆抗体及抗唾液酸糖蛋白受体阳性；排除病毒性、酒精性、脂肪性及其它因素所致肝病及肝恶性肿瘤患者，排除合并其它脏器严重疾病者及对本研究所用药物过敏者。采用随机数法将本组分成观察组和对照组各30例：观察组男1例，女29例，年龄33～47岁，平均42.15±4.07岁，合并肝硬化者2例；对照组男1例，女29例，年龄32～46岁，平均43.22±3.97岁，合并肝硬化者3例；两组患者上述资料差异无统计学意义(P>0.05)，所有患者知情同意。

1.2 治疗 所有患者使用泼尼松(生产厂家：新乡恒久远药业有限公司；批准文号：国药准字H41020210；规格：5 mg)进行治疗，首次用药剂量为60 mg/d，按照此剂量连续使用七天后，每隔七天适当减量10 mg，用药35天后，保持20 mg/d的使用剂量直至患者病情有所好转。观察组加用熊去氧胆酸(英文名称：Ursodeoxycholic Acid Capsules，Ursofalk；注册证号：H20100502；分装企业：Dr. Falk Pharma GmbH；规格：250 mg)500 mg/d，每天分两次口服；服用熊去氧胆酸300 mg/d，每天分两次口服。两组患者的治疗过程均持续2个月。

以上药物基础上常规使用甘草酸苷、维生素、苦黄等保肝药物。

1.3 观察指标 治疗前后抽取两组患者清晨空腹静脉血，测定血清总胆红素TBil、丙氨酸氨基转移酶ALT、血清球蛋白ALG等肝功能相关指标；测定免疫球蛋白IgG、IgM、抗核抗体ANA、抗平滑肌抗体SMA等免疫学相关指标；记录两组患者治疗期间不良反应发生率。

1.4 统计学处理 应用统计学软件SPSS19.0处理数据；计量资料用t检验，计数资料用χ2检验；P<0.05为差异有统计学意义。

2 结 果

2.1 两组患者相关指标比较 治疗前，两组患者的TBil、ALT、ALG、IgG和IgM等指标组间差异均无统计学意义(P>0.05)；治疗后，两组患者上述指标均低于治疗前，且观察组更低，差异均有统计学意义(P<0.05)。见表1。治疗后，观察组抗核抗体ANA和抗平滑肌抗体SMA阴转率分别为40.00%和35.00%；对照组分别为30.00%和25.00%，组间差异无统计学意义(P>0.05)。

表1 两组患者肝功能、免疫学相关指标比较±s)

注：#与对照组同期比较，P<0.05；*与本组治疗前比较，P<0.05。

2.2 不良反应发生率比较 治疗期间，对照组患者出现多毛3例、满月脸2例、痤疮4例、骨质疏松1例，不良反应发生率为33.33%；观察组分别为2例、0例、2例、2例，不良反应发生率为20.00%；观察组显著低于对照组(χ2=8.16，P<0.05)。

3 讨 论

自身免疫性肝炎在临床中女性发病率远远高于男性，患者自身抗体呈现阳性，血清转氨酶含量增加，严重者可以发展为肝衰竭，影响患者健康及生活质量[4]。该病是一种病因不明，肝脏炎症无法根除的肝炎，其产生可能与遗传因素有关，主要破坏患者机体的免疫耐受机制，破坏肝脏功能[5]。该病的治疗措施主要侧重于症状的缓解和肝功能的改善。

泼尼松属于糖皮质激素，是免疫抑制剂的一种，临床上广泛用于该病的治疗，是指南推荐的主要治疗药物，但是该类药物的长期使用可能会引起一系列的不良反应，导致部分患者放弃治疗[6]。根据现有知识，熊去氧胆酸胶囊治疗肝和胆汁郁积疾病主要是基于通过亲水性的、有细胞保护作用和无细胞毒性的熊去氧胆酸来相对地替代亲脂性、去污剂样的毒性胆汁酸，以及促进肝细胞的分泌作用和免疫调节来完成的[7]。联合应用熊去氧胆酸可以减轻降低不良反应的发生，同时还能降低体内胆汁酸水平，降低血清总胆红素、丙氨酸氨基转移酶水平，有效改善患者肝脏功能，产生免疫抑制作用，抑制B淋巴细胞产生，增强机体免疫能力，保护细胞，更利于患者恢复[8]。

在本研究中，糖皮质激素联合熊去氧胆酸应用于自身免疫性肝炎治疗比单独使用糖皮质激素，临床效果更好，可以明显改善患者肝功能，有效降低糖皮质激素的使用剂量及其不良反应的发生，该方法具有较高的临床应用价值，值得应用推广。

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[2]郑盛,杨晋辉,尤丽英,等.208例自身免疫性肝病临床分析[J].临床内科杂志,2012,29(2):101-104.

[3]马雄,邱德凯.自身免疫性肝炎诊断和治疗共识(2015)[J].肝脏,2015,24(12):969-982.

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[5]陈海东.自身免疫性肝炎46例临床观察与治疗探讨[J].河北医学,2013,19(2):277-279.

[6]曹忆嵘,郭津生,彭利军,等.52例自身免疫性肝炎的临床特点及其治疗[J].肝脏,2012,17(1):6-10.

[7]张铭,田辉.熊去氧胆酸在胆汁淤积性肝病中的作用机制和治疗指征[J].肝脏,2007,12(1):64-66.

[8] 楚金东,朱疆依,高正军,等.自身免疫性肝炎和原发性胆汁性肝硬化重叠综合征的临床特征及疗效观察[J].临床肝胆病杂志,2012,28(5):343-348.

2016-05-20

孟 樱(1980-)，女，浙江杭州人，本科，主治医师。

10.3969/j.issn.1674-6449.2017.02.035

R575.1

B

1674-6449(2017)02-0218-02