肥胖因素与不孕症的相关性研究

张鸿雁,吴翠娇

（青岛大学，山东青岛266000）

肥胖因素与不孕症的相关性研究

张鸿雁,吴翠娇

（青岛大学，山东青岛266000）

目的探讨肥胖因素与不孕症的相关性。方法已婚不孕症女性患者269例，其中肥胖不孕症BMI≥30 Kg/m2患者178例，非肥胖型不孕症BMI≤30 Kg/m2患者91例，检测体重指数、血清学检查、免疫学检查等指标的变化。应用SPSS17.0软件，所获数据采用方差分析、t检验和χ2。结果两组间FSH比较，P＞0.05；两组间LH比较，P＞0.05；两组间E2比较，P＞0.05。两组间T值比较，P＞0.05;两组间INS比较,P＜0.05；不同组间LEP值比较,P＜0.05。两组间肝前皮下脂肪厚度比较，P＜0.05；各组间内脏脂肪厚度比较，P＜0.05；各组间肝前脂肪厚度比较，P＜0.05；各组间腹部皮下脂肪厚度比较，P＜0.05；269例不孕症患者做抗体定性检测，20～30岁与31～39岁年龄组各项检测数据比较χ2=0.1553、0.6078、1.7923、0.9025、1.9988，P均＞0.05，无显著性差异。结论肥胖性不孕症与女性体内胰岛素水平、瘦素、雄激素水平、受精到分娩整个过程等密切相关。

不孕症；肥胖；非肥胖；性激素；生殖免疫学

近年来随着我国经济的飞速发展，人们的生活水平逐步提高，超重和肥胖人群的数量显著增多，对育龄期女性而言体内适当的脂肪储存量和足够的营养环境可维持正常的月经和生殖功能，但是流行病学资料显示肥胖对生育力的影响很大，可引起月经紊乱，无排卵、流产等不良结局。目前育龄期妇女中因肥胖造成的不孕症成为研究的热点,它不仅影响着育龄妇女的身心健康而且影响夫妻关系及家庭关系[1]。目前，全世界有6000～8000万对不孕夫妇，并且以每年新增200万对的趋势递增[2]。不孕症（infertil-ity）是指育龄期妇女有正常性生活而未避孕，1年以上未受孕者。临床发现不孕症与多种因素影响有关，本研究主要针对肥胖因素与不孕症相关性进行调查研究。为此，我们自2015年6月—2016年12月间对肥胖型不孕症与非肥胖型不孕症患者资料进行分析。现报道如下。

1 临床资料

1.1 一般资料已婚不孕症妇女269例。年龄21～39岁，平均年龄（28.92±3.40）岁。根据国际标准（正常体重指数BMI=18.5～24.0 Kg/(m)2,BMI=25～29 Kg/(m)2为超重，BMI=30～34.9 Kg/(m)2则为肥胖）分为：肥胖型不孕症组与非肥胖型不孕症组。

其中肥胖型不孕症组患者178例年龄21～37岁，平均年龄（29.01±3.35）岁，非肥胖型不孕症组患者91例年龄22～39岁，平均年龄（28.83±3.46）岁。纳入研究对象近3月内均未用激素类药物治疗。测定肥胖的方法采用CT或MRI测定腹腔脂肪面积和体脂分布，但因价格昂贵难以推广普及，所以仍以BMI和腰围[3]作为评估肥胖的指标。两组不孕患者不孕年限、年龄及体重指数。见表1。

表1 各组间年龄、不孕年限、BMI指数

表1 各组间年龄、不孕年限、BMI指数

两组年龄比较t=0.4123,P均＞0.05。两组不孕症患者年限比较t=1.9577，P均＞0.05。两组BMI比较：t= 56.3638，P＜0.0005。

腰围是通过髂前上嵴中点与两侧腋中线第12肋下缘的周径；臀围测量是环绕臀部的骨盆最突出点的周径；腹围是取两侧肋弓下缘与髂嵴中点水平，腹侧约脐与剑突中点。两组腰围、臀围、腹围及腰臀比。见表2

表2 各组间腰围、臀围、腹围、腰臀比

表2 各组间腰围、臀围、腹围、腰臀比

两组间腰围值比较：肥胖不孕症组与非肥胖不孕症组比较t=10.220,P＜0.05：两组间臀围值比较：肥胖不孕症组与非肥胖不孕症组比较t=9.967,P＜0.05；两组间腹围比较：肥胖不孕症组与非肥胖不孕症组比较t= 9.4851,P＜0.05；两组间腰臀比值比较：肥胖不孕症组与非肥胖不孕症比较t=10.160，P＜0.05。

1.2 方法

1.2.1 采清晨空腹静脉血，分离血清，采用德国罗氏Cobas e411全自动电化学发光免疫分析仪及厂家配套试剂测得睾酮（T）、促卵泡激素（FSH）、促黄体生成素（LH）、雌二醇（E2）。购买浙江爱康生物科技有限公司生产血清胰岛素试剂盒，采用用酶联免疫法测定空腹胰岛素（INS）。购买北京贝尔试剂，采用用酶联免疫法测得生殖五项即：AsAb（抗精子抗体）、AOVAb（抗卵巢抗体）、AEMAb（抗子宫内膜抗体）、AhCGAb（抗绒毛膜粗性腺抗体）、ACA（抗心磷脂抗体）。采用巨能世纪信息科技有限公司生产瘦素试剂盒，应用酶联免疫吸附法测得瘦素。

1.2.2 超声检查使用GE（logiq E9S8）超声诊断仪，检测腹部皮下脂肪厚度及内脏脂肪厚度。

1.2.3 人体肥胖指标测量包括身高、腹围、体重、腰围、臀围，计算BMI=体重（kg）/[身高（m）]2、腰臀比（WHR）=腰围/臀围。体重指数（BMI）是比较简单且国内常用的评估肥胖的方法：BMI=体重（kg）/[身高（m）]2，体重与身高有测量器测得。

1.3 统计学处理应用SPSS17.0软件，所获数据采用方差分析、t检验和χ2。

2 结果

2.1 两组间测得FSH、LH、E2、T、INS、Leptin比较见表3。

表3 两组FSH、LH、E2、T、INS、Leptin测得值

表3 两组FSH、LH、E2、T、INS、Leptin测得值

两组间FSH比较：t=1.041，P＞0.05；两组间LH比较：t=0.7942，P＞0.05；两组间E2比较：t=0.5600，P均＞0.05。两组间T值比较：t=0.456，P＞0.05;两组间INS比较：t=4.037,P＜0.05；不同组间LEP值比较：t=3.3138,P＜0.05。

2.2 超声腹部脂肪厚度检测值比较见表4。

表4 超声腹部脂肪厚度检测值比较

表4 超声腹部脂肪厚度检测值比较

两组间肝前皮下脂肪厚度比较：t=8.2018，P＜0.05；各组间内脏脂肪厚度比较：t=9.751，P＜0.05；各组间肝前脂肪厚度比较：t=9.664，P＜0.05；各组间腹部皮下脂肪厚度比较：t=7.5748，P＜0.05。

2.4 不同年龄段不孕症女性生殖免疫抗体检测比较见表5。

表5 不同年龄段不孕症女性生殖免疫抗体检测阳性结果（例，%）

3 讨论

肥胖是危害人类健康的一大公共卫生问题，肥胖不仅可以干扰机体的糖脂代谢、还可引发心血管疾病及肿瘤等。肥胖可导致雌性生殖系统多种病理生理异常，如排卵障碍、卵子受精能力低下，严重者伴有PCOS，甚至不孕[4]。卵子历经受精、卵裂、植入等过程形成胚胎。此过程存在一系列复杂的因素和机制，任何因素的干扰都可以导致胚胎形成过程受阻引发不孕。

棕色脂肪和白色脂肪的分布有所不同，棕色脂肪多分布于肩、颈、腋窝和肩甲区，白色脂肪广泛分布于全身，棕色脂肪组织功能主要是产生热量，白色脂肪不仅可以储存能量，还具有活跃的内分泌功能，可分泌瘦素（Leptin)、脂联素（adiponectin APN)、肿瘤坏死因子（TNT-α)等多种激素[5]。瘦素是一种16-kDa蛋白，在机体中主要参与调节能量代谢、食欲、生长发育。同时在脂肪组织中还存在瘦素的受体，瘦素受体基因敲除会导致机体脂肪组织功能异常，继发摄食过量和能量消耗减少，导致肥胖[6]。瘦素在体内对体重和体质量指数的调节起到反馈作用，机体体脂量增多时，血液中瘦素水平升高，高水平的瘦素作用于下丘脑的调节中枢，导致摄食减少，能量消耗增加；当体脂量下降时，血中瘦素水平也相应降低，下丘脑调节中枢也做相应调整。肥胖者血液中含高水平瘦素，但是发挥效应的能力不及正常体重者，具体作用机制尚不明确。高水平的瘦素可阻碍雄烯二酮向雌二醇的转化，进而使卵泡分泌雌二醇及孕酮的量减少，睾酮的量增加，从而导致生殖内分泌紊乱。肥胖女性体内出现高雄激素。而且肥胖型不孕症患者较非肥胖型不孕症患者存在更严重的高雄激素血症。血液中睾酮过高可抑制卵泡成熟,引起发育中的卵泡闭锁,不能形成优势卵泡,导致稀发排卵或无排卵,表现为月经失调和不孕;另一方面引起多毛、痤疮、油脂性皮肤、脱发等临床症状。高睾酮血症引起不孕的原因：卵巢及肾上腺分泌过多的激素，经血液循环，在外周脂肪组织经芳香化酶作用转化为雌酮可致低FSH水平。低FSH使卵泡发育到一定程度，但不能成熟；LH持续性分泌增多，但无周期性波动，即无LH高峰。因而不排卵，导致不孕。肥胖伴不孕患者体内雌激素分泌、代谢失衡引起雄激素分泌过多，导致女性生育力下降，诱发不孕症。

在肥胖与非肥胖不孕症女性体内FSH、LH水平比较两者无明显差异。E2无明显变化。LH的增高可导致雄激素分泌过多。雄激素转化的产物为雌酮，反馈作用于中枢，继而使LH分泌增多，卵巢间质细胞合成雄激素增多，继而形成恶性循环。类固醇类激素促进脂肪组织代谢，脂肪组织中有芳香化酶，芳香化酶将雄激素转化为雌酮(E1)和雌二醇(E2)。脂肪组织中雌激素受体与雌激素结合，激素结合体可使脂肪生长和脂肪细胞分裂，有利于甘油三酯的储存。有部分患者还存在不同程度的胰岛素抵抗，引起高胰岛素血症，同时瘦素也增高，血清瘦素和胰岛素间可能存在互相调节作用，胰岛素可促进瘦素分泌，而瘦素的分泌与胰岛素的分泌相平行，但本文未发现leptin与T、LH、FSH有相关性[8]。

脂肪堆积在体内部位不同对妇女的生育能力产生的影响也不同。性激素可调节脂肪分解，雌激素与孕激素使脂肪分布于股和臀部，雄激素则使脂肪分布于腹部和内脏[7]。中心性肥胖脂肪储积在腹壁和腹腔内，脂肪的这种分配方式异常可导致生殖激素异常、PCOS及生育受损的危险度是1～2倍[9]。测量患者的肝前皮下脂肪厚度、内脏脂肪厚度、肝前脂肪厚度、腹部皮下脂肪厚度[10]。中心性肥胖与不孕症密切相关。体重和脂肪组织增加与性激素密切相关，特别是雄激素、雌激素。人体肝脏可以合成性激素结合蛋白（SHBG）,它的分泌受多种激素调节，在雌激素、甲状腺素、生长激素的刺激下SHBG分泌增多，雄激素和胰岛素可抑制SHBG的分泌，体内脂肪的分布亦能影响其分泌。当SHBG含量减少时，游离的睾酮和雌二醇浓度增加，而胰岛素是SHBG合成的重要调节因子，可潜在抑制SHBG的合成，当体内胰岛素浓度升高时，对SHBG的抑制作用增加，雄激素水平升高，形成高雄激素血症。睾酮和雌二醇浓度增加通过负反馈作用抑制下丘脑、垂体的功能，使循环中的FSH和LH降低，最终导致卵泡发育和排卵受阻。

生殖免疫抗体可致不孕症，抗体可以阻止前列腺素的产生，导致血栓与前列腺素比值增大，引起胎盘痉挛缺血，干扰正常的受精过程、破坏受精卵着床[11]引起不孕。给就诊患者检测的5项抗体阳性率结果表明均与年龄无关，P＞0.05，无显著性差异，说明在诊断和治疗时无论年龄大小、均应进行血免疫学检测。

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Correlation Analysis of Obesity and Infertility

Zhang Hongyan,Wu Cuijiao
(Qingdao University,Qingdao 266000,Shandong)

ObjectiveInvestigate the relationship between obesity and infertility.Methods269 cases of married women with infertility,including infertility obesity BMI 30Kg/m2,178 cases of patients,or the fueling infertility BMI 30 Kg/m2,91 cases of patients,or less testing body mass index,serological examination,immunology examination index changes.Application SPSS17.0 software,the data obtained using analysis of variance,ttest and χ2.ResultsFSH comparison between the two groups,P＞0.05,.LH comparison between the two groups,P＞0.05.E2 comparison between the two groups,P＞0.05.T value comparison between the two groups,P＞0.05.INS comparison between the two groups,P＜0.05,.Between different groups of LEP value comparison,P＜0.05.Compared liver between the two groups before the subcutaneous fat thickness,P＜0.05.Comparison between groups of visceral fat thickness,P＜0.05.Each group before the liver fat thickness comparison,P＜0.05.Each group of abdominal subcutaneous fat thickness comparison,P＜0.05.Antibody qualitative tests,269 cases of infertility patients do 20～30 and 31～39 years old age group the testing data comparison,P＞0.05,there was no significant difference.ConclusionSterility of obesity and insulin,leptin,testosterone levels in women,fertilization to birth the whole process of closely related.

Infertility;Obesity;Non-obesity;Sex hormones;Reproductive immunology

R711.6；R589.2

A

1008-4118（2017）01-0015-05

10.3969/j.issn.1008-4118.2017.01.005

2016-12-10

张鸿雁（1983.07-），女，汉，现在菏泽医学专科学校工作。研究方向：生殖医学。

吴翠娇。Email：wucjzr@163.com。