叶酸、维生素B12联合降压药治疗高同型半胱氨酸血症高血压的疗效随机对照研究

2017-05-15滕艳春

中国医学创新 2017年9期

滕艳春

【摘要】目的：探究叶酸、Vitamin B12联合马来酸依那普利片对高同型半胱氨酸（Hcy）血症高血压的治疗作用。方法：98例高Hcy血症高血压患者被纳入本次研究，依据随机数字表法分为对照组和观察组，各49例，对照组给予马来酸依那普利片治疗，观察组给予马来酸依那普利片+叶酸+维生素B12治疗，比较两组的疗效及安全性。结果：治疗3个月后，两组的收缩压（SBP）、舒张压（DBP）、血清Hcy、hs-CRP水平及颈动脉斑块评分均显著低于治疗前，且观察组均显著低于对照组，差异均有统计学意义（P<0.05）。两组的不良反应发生情况比较，差异无统计学意义（P>0.05）。结论：马来酸依那普利片联合叶酸和维生素B12治疗可有效降低高Hcy血症高血压患者血压水平，并改善血管内皮功能，预防颈动脉硬化。

【关键词】高同型半胱氨酸血症；高血压；叶酸；马来酸依那普利片；维生素B12；作用研究

Randomized Controlled Study on Efficacy of Folic Acid， Vitamin B12 and Antihypertensive Drugs for the Treatment of Hyperhomocysteinemia Hypertension/TENG Yan-chun.//Medical Innovation of China，2017，14（09）：059-062

【Abstract】 Objective：To explore the therapeutic effect of Folic Acid，Vitamin B12 and Enalapril Maleate Tablets in treatment of hyperhomocysteinemia with hypertension.Method：A total of 98 cases of hyperhomocysteinemia with hypertension were enrolled in this study，they were divided into the control group and the observation group according to random number table method，49 cases in each group.The control group was treated with Enalapril Maleate Tablets，the observation group was treated with Enalapril Maleate Tablets joint Folic Acid and Vitamin B12.The curative effect and safety of the two groups were statisticed and compared.Result：After 3 months of treatment，systolic blood pressure（SBP），diastolic blood pressure（DBP），Hcy and hs-CRP level and carotid plaque scores of the two groups were significantly lower than before treatment，and the observation group were significantly lower than those of control group，the differences were statistically significant（P<0.05）.The adverse reaction of the two groups were not statistically significant（P>0.05）.Conclusion：Enalapril Maleate Tablets combined with Folic Aacid and Vitamin B12 therapy can effectively reduce the level of blood pressure in patients of hyperhomocysteinemia with hypertension，can improve endothelial function and can prevent carotid atherosclerosis.

【Key words】 Hyperhomocysteinemia； Hypertension； Folic Acid； Enalapril Maleate Tablets； Vitamin B12； Study the effect

First-authors address：Fuyong Peoples Hospital in Baoan District of Shenzhen，Shenzhen 518000，China

doi：10.3969/j.issn.1674-4985.2017.09.017

據估计，目前我国的高血压患者已达到2亿，高血压已成为危害人类健康的最常见疾病之一。高血压为心脑血管疾病的独立危险因素，患者的血压越高，心脑血管疾病的发生风险越大[1]。大量临床研究证实，高同型半胱氨酸（Hcy）血症与高血压的发病存在密切关系，文献报道，75%以上的原发性高血压患者伴有高Hcy血症，且伴有高Hcy血症的高血压患者其心脑血管事件发生率增加超过10倍[2-3]。高血压与高Hcy血症具有协同作用，可显著增加脑卒中等并发症的发生风险，并造成靶器官严重损害，因此早期干预高Hcy血症高血压具有十分重要的意义，当前已成为心血管病防治研究的又一热点[4]。一项大规模的随机双盲对照试验证实，叶酸与ACEI类药物合用可起到协同作用，有效降低患者的心脑血管事件发生风险。本研究将叶酸、维生素B12与马来酸依那普利片联合用于高Hcy血症高血压的临床治疗中，并重点分析了该类患者治疗后血压、Hcy水平、炎性因子及颈动脉斑块的变化，现报道如下。

1 资料与方法

1.1 一般资料选取2015年4月-2016年6月本院收治的98例高Hcy血症高血压患者，所有患者高血压分级均在1～3级，血清Hcy水平>15 μmol/L。排除标准：（1）继发性高血压；（2）合并生命器官严重疾病；（3）治疗期间服用影响血压药物及叶酸；（4）有ACEI禁忌证；（5）妊娠期和哺乳期女性。根据随机数字表法分为对照组与观察组，各49例，其中对照组男28例，女21例，年龄42～75岁，平均（58.69±6.23）岁，高血压病程3～14年，平均（7.05±1.86）年；观察组男26例，女23例，年龄45～78岁，平均（58.75±6.14）岁，高血压病程3～16年，平均（7.12±1.76）年。两组患者的年龄、性别和病程等一般资料比较，差异无统计学意义（P>0.05），具有可比性。患者均知情同意。

1.2 治疗方法对照组给予马来酸依那普利片（扬子江药业集团有限公司，国药准字H32026567）治疗，口服5～20 mg/（次·d），并根据患者血压情况调整，必要时可增加钙离子拮抗剂、β受体阻滞剂、利尿利，以更好控制血压，治疗时间为3个月。观察组给予马来酸依那普利片+叶酸+维生素B12联合治疗：马来酸依那普利片治疗方法及疗程同对照组；叶酸（天津力生制药股份有限公司，国药准字H12020215）5 mg/（次·d）；维生素B12（山西云鹏制药有限公司，国药准字H14023321）0.5 mg/次，3次/d，治疗时间为3个月。用药期间密切监测两组患者的血压情况，叮嘱患者若有不适应及时就诊，此期间患者需注意休息，禁止吸烟。

1.3 观察指标于治疗前、治疗3个月后分别观察两组患者以下指标的差异：（1）收缩压（SBP）、舒张压（DBP）：上午8～10点，患者取坐位，于静息状态下测定血压，取3次平均值；（2）血清Hcy及炎性因子：空腹采集静脉血2 mL，离心处理分离血清并于-20 ℃下保存，采用酶聯免疫吸附法检测Hcy、hs-CRP（超敏C反应蛋白）水平；（3）颈动脉斑块评分：超声检查颈动脉斑块，分为稳定斑块和不稳定斑块，0分为颈动脉正常，1分为颈动脉内膜变厚，2分为颈动脉有稳定斑块，3分为颈动脉有不稳定斑块；（4）不良反应：包括恶心、头痛、面部潮红、轻咳及肝肾功能不全等。

1.4 统计学处理采用SPSS 19.0软件对所得数据进行统计分析，计量资料用（x±s）表示，比较采用t检验；计数资料以率（%）表示，比较采用字2检验，P<0.05为差异有统计学意义。

2 结果

2.1 两组血压变化情况比较治疗前，两组的SBP、DBP比较，差异均无统计学意义（P>0.05）；治疗3个月后，两组的SBP、DBP均低于治疗前，且观察组均低于对照组，差异均有统计学意义（P<0.05），见表1。

2.2 两组血清Hcy及hs-CRP水平比较治疗前，两组的血清Hcy、hs-CRP水平对比，差异均无统计学意义（P>0.05）；治疗3个月后，两组的血清Hcy、hs-CRP水平均低于治疗前，且观察组均低于对照组，差异均有统计学意义（P<0.05），见表2。

2.3 两组颈动脉斑块评分比较治疗前，两组的颈动脉斑块评分比较，差异均无统计学意义（P>0.05）；治疗3个月后，两组的颈动脉斑块评分均低于治疗前，且观察组均低于治疗前，差异均有统计学意义（P<0.05），见表3。

2.4 两组不良反应发生情况比较在治疗期间，两组均未见肝肾功能不全等严重现象。观察组出现恶心1例，头痛1例，面部潮红1例，不良反应发生率为6.12%（3/49）；对照组出现恶心2例，轻咳1例，头痛2例，面部潮红1例，不良反应发生率为12.24%（6/49）；两组的不良反应发生率比较，差异无统计学意义（字2=1.101，P=0.294）。

3 讨论

高血压为全球性公共卫生问题，日益受到人们的关注。文献[5]研究报道，高Hcy血症与高血压的发生关系密切，其可通过氧化应激引发血管内皮细胞受损，降低血管的扩张性，从而导致血压升高。目前临床上将血清Hcy水平≥10 μmol/L的原发性高血压称之为“高Hcy血症高血压”或“H型高血压”[6-7]。高Hcy血症与高血压均为心脑血管疾病的独立危险因素，两者可协同增加心脑血管的损害，资料显示，单纯高Hcy血症或高血压的脑卒中发生率是正常人的3～4倍，而高Hcy血症高血压的脑卒中发生率可增加12倍[8]。因此，对于高Hcy血症高血压患者，在有效降压的同时还需对高Hcy血症进行干预，以降低患者的心脑血管疾病发生风险[9-10]。

叶酸为迄今为止降低血清Hcy水平的最有效、安全药物，其为体内甲基间接供体，在机体缺乏叶酸时，可阻断Hcy经甲基化合成蛋氨酸，从而影响四氢叶酸合成，使血中Hcy水平呈大幅上升，故外源性补充叶酸能间接的降低Hcy与血压水平[11-12]。其中临床应用叶酸治疗时，一般以维生素B12辅助疗效。叶酸、B12是Hcy代谢过程中的关键物质，叶酸、维生素B12缺乏是中重度高Hcy的常见致病原因。因此，补充叶酸、维生素B12可使Hcy通过更多途径进行代谢，有效降低血浆Hcy水平，预防心脑血管不良事件的发生，延缓心力衰竭的进展。马来酸依那普利为常用降压药物，属于血管紧张素转换酶抑制剂，服用后水解为依那普利，而依那普利可对血管紧张素转换酶强烈抑制，使血管紧张素Ⅱ含量降低，从而舒张全身血管，发挥降压作用[13]。叶酸与血管紧张素转换酶抑制剂马来酸依那普利合用可表现出协同减少心血管事件发生的作用，叶酸可通过降低Hcy水平对内皮细胞予以保护，使马来酸依那普利更好降压，且能减少肾小球的损伤；而马来酸依那普利可通过修复肾小球基底部减轻肾脏损害，改善内皮细胞功能，并降低局部pH值，有助于叶酸充分、稳定的吸收，两者相互促进，相互协同，更好发挥降血压、降Hcy，改善患者预后的作用[5，14-15]。本文中联合用药患者其血压、血清Hcy水平显著低于单独用药患者，证实了上述观点。

血管内皮细胞为血管内壁的重要屏障，可经过信号转导或自身内分泌特性，参与到机体的凝血、血栓及炎症等过程中，当其损伤时可极大的增加高血压及高Hcy血症所致的心脑血管疾病发生率[16]。高血压所呈现的血压过高状态使血管内皮功能发生障碍，而高Hcy血症通过氧化应激，加快NO、ET的合成与释放以及参与炎症反应释放炎性因子等造成血管内皮损伤，同时，血管内皮细胞的损伤，会加速粥样斑块的沉积，使血管弹性降低，故积极改善血管内皮功能、逆转动脉硬化在高Hcy血症高血压治疗中具有积极的意义[17-19]。本文中采用联合用药治疗的患者hs-CRP水平显著降低，颈动脉斑块评分显著改善，提示叶酸联合马来酸依那普利片可通过减轻炎性反应改善血管内皮功能，并降低颈动脉斑块的形成。

综上所述，对于高Hcy血症高血压患者，采用叶酸联合马来酸依那普利片治疗不仅能有效降低血压水平，同时也能显著改善血管内皮功能，预防颈动脉硬化，为治疗本病的较理想、安全方法，值得临床推广与使用。

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