阻塞性睡眠呼吸暂停低通气综合征对脑梗死患者认知功能的影响

张昀赟 陈季志 牛艳芳 查芹 翁秋燕 王美华

阻塞性睡眠呼吸暂停低通气综合征对脑梗死患者认知功能的影响

张昀赟 陈季志 牛艳芳 查芹 翁秋燕 王美华

目的 分析脑梗死合并阻塞性睡眠呼吸暂停综合征（OSAS）患者认知功能的特点，探讨OSAS对此类患者的影响。方法 选择2014年3月至2016年9月住院治疗的脑梗死急性期患者148例。依据多导睡眠图（PSG）监测，分为单纯脑梗死组98例和脑梗死合并OSAS组50例。两组患者分别行蒙特利尔认知评估（MoCA）量表测定和事件相关电位（ERP）P300检测，比较两组患者MoCA总分以及各认知域的分数和P300潜伏期、波幅的测定结果。 结果 脑梗死合并OSAS组患者视空间与执行功能、命名能力、延迟记忆、注意力、语言、抽象、定向力得分与总分均低于单纯脑梗死组，差异均有统计学意义（P＜0.05）。脑梗死合并OSAS组患者P300潜伏期较单纯脑梗死组患者延长，波幅较单纯脑梗死组患者降低，差异均有统计学意义（均P＜0.05）。 结论 OSAS可加重脑梗死患者认知功能障碍。

阻塞性睡眠呼吸暂停综合征 脑梗死 认知功能障碍 MoCA量表 事件相关电位

阻塞性睡眠呼吸暂停综合征（OSAS）是一种以睡眠中反复出现上气道狭窄或阻塞所致频繁低通气和（或）呼吸暂停、高碳酸血症、睡眠中断，从而使机体发生一系列病理生理改变的临床综合征。OSAS患者常产生一系列躯体并发症和心理功能紊乱，其中一个突出的不良后果就是认知功能障碍[1]。OSAS是脑梗死的独立危险因素，并发脑梗死概率高，但目前有关OSAS认知功能的研究主要针对单纯OSAS患者，而对合并脑梗死患者的研究较少，且未结合电生理检测。本研究分析脑梗死合并OSAS患者认知功能的特点，以探讨OSAS对此类患者的影响，现将结果报道如下。

1 对象和方法

1.1 对象 选择2014年3月至2016年9月宁波大学医学院附属医院住院治疗的脑梗死患者148例。男96例，女52例，年龄32～83（59.22±11.73）岁。OSAS诊断根据中华医学会呼吸病学分会2003年制定的OSAS诊疗指南（草案），即每夜7h睡眠过程中呼吸暂停及低通气反复发作≥30次，或睡眠呼吸低通气指数（AHI）≥5次/h。根据多导睡眠图（PSG）检测结果，分为单纯脑梗死患者98例，脑梗死合并OSAS患者50例。纳入标准：所有患者均符合第4届全国脑血管病会议修订的脑血管病诊断指南，由头颅CT或MRI检查证实。发病均在1周之内。排除标准：（1）意识障碍；（2）认知、言语和听力障碍严重，不能配合；（3）伴慢性阻塞性肺疾病或肺源性心脏病；（4）有酒精依赖史及苯二氮卓类药物依赖史；（5）伴有重大疾病史及精神疾病史；（6）其它原因导致的不能理解或完成测试者。两组患者一般资料及并发症比较见表1。

表1 两组患者一般资料及并发症比较

由表1可见，脑梗死合并OSAS组男性患者比例、BMI均高于单纯脑梗死组，差异均有统计学意义（均P＜0.05）。两组患者年龄、NIHSS、高血压病、糖尿病、高脂血症、动脉粥样硬化比较差异均无统计学意义（均P＞0.05）。

1.2 方法

1.2.1 PSG监测 所有患者检测当日禁用镇静剂，禁饮酒、咖啡、浓茶等可能影响睡眠的饮料，于21∶00进入监测室进行PSG监测。采用澳大利亚Compumedics公司生产的多导睡眠仪进行连续7h的PSG检测。

1.2.2 蒙特利尔认知评估（MoCA）量表评测 所有患者入院后第2天由一固定医师面对面进行MoCA量表的测定。评定不同的认知区域：视空间与执行功能、命名能力、延迟记忆、注意力、语言、抽象、定向力。总分30分，正常值≥26分。分别记录两组患者MoCA总分以及各认知域的分数。

1.2.3 事件相关电位（ERP）P300检测 采用日本光电公司生产的肌电图诱发电位仪进行检测。记录电极放在中央中线点（CZ点），前额作为参考部位。非靶刺激频率为1kHz，靶刺激频率为2kHz，靶刺激随机分布于非靶刺激中，靶刺激出现概率占刺激总数20%，刺激强度为80分贝，滤波带宽1～50 Hz，叠加30～50次。对靶刺激以按键方式进行计数。分别记录各患者的P300潜伏期、波幅的测定结果。

1.3 统计学处理 应用SPSS 19.0统计软件处理数据，计量资料以表示，组间比较采用t检验，计数资料组间比较采用χ2检验。

2 结果

2.1 两组患者MoCA量表得分比较 见表2。

表2 两组患者M o C A量表得分比较（分）

由表2可见，脑梗死合并OSAS组视空间与执行功能、命名能力、延迟记忆、注意力、语言、抽象、定向力得分与总分均低于单纯脑梗死组，差异均有统计学意义（均P＜0.05）。

2.2 两组患者P300潜伏期、波幅比较 见表3。

由表3可见，两组相比，脑梗死合并OSAS组P300潜伏期较单纯脑梗死组延长，波幅较单纯脑梗死组降低，差异均有统计学意义（均P＜0.05）。

表3 两组患者P 3 0 0潜伏期、波幅比较

3 讨论

国内调查发现，我国OSAS的患病率为3.5%～9.6%，男性患OSAS的风险明显高于女性[2]。本研究发现脑梗死合并OSAS组男性比例明显高于单纯脑梗死组。同时，脑梗死合并OSAS组BMI指数也较单纯脑梗死组高，提示肥胖者更易出现OSAS。

OSAS目前被认为是脑梗死的独立危险因素[3]，常有认知功能障碍[4]。认知通常分为4方面：智力、记忆力、注意力及执行功能。目前研究认为，OSAS患者智力并没有明显受损[5]。但国外又有研究表明OSAS患者口头测试记忆力比视觉记忆力表现得更差[6]，说明OSAS患者可能在记忆力的某些方面存在损害。在注意力及执行功能方面，OSAS患者和正常成人差异有统计学意义[6-7]，但执行功能可能是OSAS患者认知领域中受损最严重的方面[8]。可惜的是，上述研究均基于对单纯OSAHS患者的研究，目前关于OSAS合并脑梗死的认知功能研究仍较少。

目前应用广泛的神经心理量表为简易精神状态检查（MMSE）量表和MoCA量表。MMSE量表更适用于老年痴呆患者的筛查，同时对轻度认知功能障碍缺乏灵敏度和特异度。高教育水平者也可能会出现假阴性[9]。MoCA量表包括视空间与执行功能（交替连线、立方体、钟表）、语言功能（命名、句子复述、词语流畅性）、注意力（注意、集中、警觉性）、计算力、抽象思维、记忆力（延迟记忆）和定向力7个认知领域，能全面反映患者的各个认知区域。MoCA较MMSE具有更高的灵敏度和特异度[10]。因此本研究采用MoCA量表进行认知功能评估。有研究发现脑梗死合并OSAS患者的上述7个认知域均有损害[11]，与本次研究结果相符。OSAS可导致广泛脑损害，那么是否更倾向于损害大脑某些区域仍需进一步研究探索。

ERP是一种利用多个或多样刺激所引起的脑电位，通过脑电波波形图来反映在认知过程中脑功能的变化，也被称为认知电位。ERP主要包括失匹配负波（MMN）、P300、关联负变（CNV）、N400等。其中，P300是ERP中最受关注的一种内源性成分，包含两个重要指标，分别是潜伏期和波幅。潜伏期反映大脑对外界刺激分析、编码、识别的速度，波幅则反映大脑在进行信息加工时所能启用的有效资源程度。P300检测患者易合作，需时短，可对患者认知功能进行定量评价，对血管性认知功能障碍患者的灵敏度可能更高[12]。OSAS患者认知功能障碍可能与反复呼吸暂停、夜间低氧等有关，因此，本研究选择P300作为检测指标。P300潜伏期延长，波幅降低，说明脑梗死合并OSAS患者反应速度和信息资源量降低。OSAS可加重脑梗死患者的全面认知障碍，但样本量较小，且未能对脑梗死合并OSAS组按AHI分为轻度、中度、重度3组进行深入分析，还需进一步研究。

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Effect of obstructive sleep apnea syndrome on cognition in patients with cerebral infarction

ZHANG Yunyun,CHEN Jizhi,NIU

Yanfang,et al.Department of Neurology,the Affiliated Hospital of Ningbo University Medical College,Ningbo 315000,China

Objective To investigate the effect of obstructive sleep apnea syndrome (OSAS)on cognition in patients with cerebral infarction. Methods One hundred and forty eight patients with acute cerebral infarction admitted in our hospital from March 2014 to September 2016 were enrolled in the study.According to the results of polysomnography(PSG)monitoring,there were 50 cerebral infarction patients with OSAS(OSAS group)and 98 cases without OSAS(non-OSAS group).Results BMI and the proportion of male were higher in OSAS group than those in non-OSAS group(P＜0.05).The overall scores and scores of sub-items in OSAS group were lower than those in non-OSAS group(P＜0.05).There were significant differences in scores of visual space and executive function,memory,attention,language and abstraction between two groups(P＜0.01).The latency of P300 in OSAS group was prolonged and the amplitude was decreased(P＜0.01 or P＜0.05). Conclusion OSAS may aggravate cognitive impairment in patients with cerebralinfarction.

Obstructive sleep apnea syndrome Cerebral infarction Cognitive impairment Montreal Cognitive Assessment Event-related potential

2 0 1 7-0 2-2 3）

（本文编辑：杨丽）

10.12056/j.issn.1006- 2785.2017.39.8.2017- 356

315000宁波大学医学院附属医院神经内科

张昀赟，E- m ail：shadow 830101@ 163.com